巨幼红细胞性贫血

巨幼细胞性贫血(megaloblasticanemia)是脱氧核糖核酸(DNA)合成的生物化学障碍及DNA复制速度减缓所致的疾病。通常是缺乏叶酸、维生素B12所引起的营养性大细胞贫血。发病原因：1.摄入不足2.需要量增加3.吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成（恶性贫血）4.代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响5.利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等。临床多见于6个月-2岁的婴幼儿，常表现为虚胖，面色蜡黄，毛发稀疏如枯萎，眼结膜、口唇和指甲明显苍白。同时常伴有表情呆滞，对外界反应迟钝的临床表现。患儿的智力和动作发育也较同龄儿落后，常有手、唇、舌、肢体、躯干、头部和全身微微发抖。有些孩子厌食、恶心、呕吐、腹泻和舌炎等症状较明显，甚至伴有肝脾肿大。其发生的原因主要是婴幼儿生长发育较快，需要大量的造血原料，如果单纯母乳喂养，母亲又以谷类食品为主，少吃动物肝、肉和新鲜绿色蔬菜；或长期用煮沸牛奶或奶粉喂养而又没及时添加动物类辅食，如动物肝、肾和海产食物，以致于孩子体内缺少叶酸和维生素B12，就将影响骨髓造血而发生巨幼红细胞性贫血。临床表现：(1)贫血：除贫血的症状如乏力、头晕、活动后气短、心悸外，严重贫血者可有轻度黄疸。可同时有白细胞和血小板减少，患者偶有感染及出血倾向。(2)胃肠道症状：胃肠道症状表现为反复发作的舌炎，舌面光滑、乳突及味觉消失，食欲不振。(3)神经系统症状：表现为乏力、手足对称性麻木、感觉障碍、下肢步态不稳、行走困难。小儿及老年人常表现脑神经受损的精神异常、无欲、抑郁、嗜睡或精神错乱。发病机制：巨幼细胞贫血的发病机制主要是细胞内DNA合成障碍。叶酸缺乏VB12缺乏叶酸的活性形式是5,6,7,8-四氢叶酸，它是一碳单位转移酶类的辅助因子，参与一碳单位的代谢。而在核苷酸的从头合成途径中，常常需要一碳单位的参与。在dUMP由TMP合成酶催化生成dTMP的过程中，也是由N5，N10-甲烯基四氢叶酸提供一碳单位。叶酸缺乏叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMP)的生化反应受阻。参加正常DNA合成的dTTP被dUTP代替。机体为了修复这些异常的DNA企图合成新的DNA，但由于体内缺乏叶酸，仍由dUTP代替dTTP进入新的DNA。如此反复不已，造成DNA复制的起点多，新合成的小片段不能接成长的子链，存在多处单链，在重新螺旋化时，易受机械损伤及破坏。促使染色体断裂、细胞染色质出现疏松、断裂等改变。细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡、细胞体积较正常为大的巨幼型改变，称为巨幼细胞。维生素B12缺乏维生素B12是N5-甲基四氢叶酸甲基转移酶的辅助因子。当缺乏维生素B12时，N5-甲基四氢叶酸的甲基不能转移出去，既影响甲硫氨酸的再生，又影响四氢叶酸的游离，进而影响一碳单位代谢，导致核酸合成减慢，细胞分裂速度下降。因此，维生素B12不足也会出现类似于叶酸缺乏的症状——巨幼红细胞性贫血。实验室诊断：1.大细胞贫血2.RBC形态，巨幼样变，核分叶过多，粒细胞和血小板3.浓度：VB12和叶酸浓度下降（VB12含量低于100mg/L叶酸含量3μg/L）临床治疗：1.营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。预防方面要纠正偏食，多吃新鲜蔬菜和水果，注意搭配一定量的肉类。小婴儿要及时添加辅食（母乳、牛奶、羊奶中VB12含量均不高）。还应注意烹调方法，温度过高叶酸、VB12易破坏，加工肉类时不要用碱。含叶酸丰富食物有动物肝脏、豆类、坚果（花生、核桃）、菌类、蔬菜和水果。含VB12丰富的食物有肉类、动物内脏、豆类、鸡蛋等，牛奶中含量少，其他植物性食物基本不含VB12。2.补充叶酸或维生素B12(1)叶酸缺乏：口服叶酸5～10mg，3次/d。(2)维生素B12缺乏：肌内注射维生素B12100μg1次/d恶性贫血或胃全部切除者需终生采用维持治疗，每月注射1次。(3)严重的巨幼细胞贫血患者在补充治疗后：要警惕低血钾症的发生。因为在贫血恢复的过程中，大量血钾进入新生成的细胞内，会突然出现低钾血症，对老年患者和有心血管疾患、纳差者应特别注意及时补充钾盐。中医诊断与治疗《素问·脏气法时论》指出：“毒药攻邪，五谷为养，五果为助，五畜为益，五菜为充，以补精益气。”所以过于偏食、素食和挑食都会造成饮食单一，使“谷虚气虚”。引起气血亏虚，致发本病。脾胃为后天之本，脾胃虚弱则运化失司，受纳无权。脾不和则食不化，胃不和则不思食，脾胃不和则不思食且不化。脾病则面色萎黄。生成血液的物质主要来源于脾胃化生之水谷精微。脾胃虚弱，使气血生化乏源故致血虚。本病一般可分为三型，可分型治疗。（1)心脾两虚型：治法：健脾益气，养血安神。方药：归脾汤加减。（2)气血两虚型：治法：补气养血。方药：八珍汤加减或人参养荣丸。（3)脾肾两虚型：治法：健脾益肾。方药：人参健脾丸、金匮肾气丸。巨幼细胞性贫血属虚劳范畴，若贫血严重，病位较深，除用汤药外，可用西药治疗，如贫血特别严重，有较重的并发症，可输血，以缓解病情，症状控制后可服丸药善后，或用西药维持治疗一段时间。脾胃为后天之本，平时可用中药调理脾胃，亦可用非药物疗法维持身体健康，巩固疗效。中西医结合治疗