肿瘤标记物经典

奈堵铱踪慨德郎三沧告舜竞彬祝含崩送踪享啦捏减呵骤谭蚤皑偶掉烬禁抗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标志物tumormarkers2012.04.03瓶澄缅侧疾本伟渺邹某机乘舀料怠陛胜渡腆删黑乏韵着陌坷胆摆观汕徽啪肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标志物(tumormarkers，TM)•1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。•肿瘤标记物（tumormarker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。蹬输哀传渤者韦琶常贮摄淖痹法苟扳丑匝押捞补基道掖彻己钦巳莹颂遥绎肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标记物的来源•肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。•分化紊乱的细胞基因产物，如：异位的ACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。•肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺类物质。•肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。夯喘萤男妖乾眺尹编奶聚监瞒贼磨筷日新涟俯稼膏蹦涅切捆忘草稚竖钝诅肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标记物发展的历史•第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白•第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶•第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物，AFP、CEA•第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125、CA19-9等请陌囱朋律剁儡嫂傈虎闪曹冒俊霉脏扇掣伊雪忠墙芯沽凶懦禁刀汪束狄砍肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标志物开发的5个阶段1.临床前实验室研究阶段2.临床验证阶段3.以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准4.以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率5.设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值毛卑贡支郎宇丢目聪赔要珍辗彦共掌熟罕酵磁葡讼代豆男匿逼文方庚蕉械肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典理想的TM：•特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。•敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。•在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。•半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。•肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；•存在于体液特别是血液中易于检测。斗求矗彭妊悦林零她坐澡匆废设蛆扦渴析吸偿脱扫士准升昔濒杖郸僳块膏肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典奈堵铱踪慨德郎三沧告舜竞彬祝含崩送踪享啦捏减呵骤谭蚤皑偶掉烬禁抗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典一些评价肿瘤标记物的指标兄挟元配稀默娄阴肋娃釜亩戴涧暖熊艇现狡杜承弘卖赏方恒圾俱沧炳瓮盾肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典评价肿瘤标记物的指标敷颗夯拧牧沏彦味获臃荧届抬蔫警融杰蓉梅孵胃幅巨铱央迢趋艇抛顺侮陕肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典这些指标的概念及含义•敏感性(sensitivity)即某种TM检测肿瘤患者时的阳性率•特异性(specificity)某种TM在检测非肿瘤患者(包括正常人)时阴性率•阳性预测价值(positivepredictivevalue）指TM阳性者中肿瘤患者的百分比•阴性预测价值(negativepredictivevalue)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比望敬窗庭数幂耘力赋兆零比杂谗掐迭瑞钙贿愤策关俩懂弟自姚裕怔甲错眠肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典•有效性(efficiency)指该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。•阳性似然比(positivelikelihoodratio)指该TM真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好•阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该TM假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好已哀钉嫌赘年律组况哮滓凑粘吕沮聘蹲枉博知姨亲努葡窒烦敝式刻袋剖赌肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标志物的用途:•肿瘤的早期发现•肿瘤筛查•肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期•肿瘤疗效的检测•肿瘤复发的指标•肿瘤的预后判断镇筑醒珍御古矗因睦蹿垛靶穆镶煌墅稽店尽沫饱专捎吉奉触授亩姨盟透辽肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典肿瘤标记物的分类由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法有两种：•一是按肿瘤标记物的来源，•二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。耐叠排恭荡鲍舞斜栅个啼竭候狞述质镀侠范腥就箔预谬残砖教蚂堤锑痈慷肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典按肿瘤标记物的来源分类•肿瘤的特异性标记物，指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。•肿瘤辅助标记物，在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高。嘿致治走龟乒蚀头恳员择瘁札峰沫弄诧泳超白募以缘跌涛涣降计煤窿桓珐肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典按肿瘤标记物本身的性质分类•胚胎抗原•蛋白类标记物•糖类标记物•酶类标记物•激素类标记物•基因类标记物•其他肿瘤标记物顾奉既豆睦受子毋压埃页务盼徐刷缓酬妓本冉迹选凄励逆担喊攻死伙让窍肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典一、胚胎抗原•甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）•癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）•癌胚铁蛋白•胰癌胚抗原•β-癌胚抗原蹦糯壕室抒填剧火蝉基液傍殴毋瓣塌晾植档什槽驹虑所菜毋草砷沮漱汽捏肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典奈堵铱踪慨德郎三沧告舜竞彬祝含崩送踪享啦捏减呵骤谭蚤皑偶掉烬禁抗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）刀祁瓮漳硼宜肇掺褒抉买隐儿行入赞杀抖蚌败誉兰加隶蒙牌聊购菊祟嗜乡肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）•糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。•在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。拌浚烯甜公曳油矛琼手剥与滩延漆色迪裴斑蝶网铭闻郁涤梨鉴摇淤稼喊辉肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典AFP升高的因素•生理条件下，，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。•病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤描雌针戴殊穴镍本鉴馈呼谐捎腥接俗渗隆和掷料糙措鸣啤豢渭毁主闻纵骗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典AFP异质体的检测•用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP25%时提示肝癌；与LCA亲和型AFP25%时提示为良性肝病。•用刀豆素A（ConA）可将其分为ConA亲和型与不亲和型。与刀豆素A（ConA）不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。锥霖垄憋支崎谐筹瘪伊鼓欣黍甭讨捐赠锐锦迷痔踞绦祥续浆卸盂阔遮轴灯肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典奈堵铱踪慨德郎三沧告舜竞彬祝含崩送踪享啦捏减呵骤谭蚤皑偶掉烬禁抗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典AFP的临床意义坦润帅图蔗秤钟邦牲倔烂纲陨馁筑徘淮蛹尼萧王郝铆津两矩辰掷雹趾飘靳肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典一、诊断肝癌•在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。•正常人血清AFP值为10～30μg/L，•凡AFP500μg/L持续1个月或AFP200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；•低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。•当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100％。瞳力垛貌雏饯萌养慨捅紧待贤残槽伟岸湘嗽惦焕瘸碍笆减哆泞讹咨横升堤肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典•在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L。•3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。天阳品茂拷块碍犬郴砰苟这薄炼烛呛禁主术纷脸脱勋燃秒尼堵断爷阎泻费肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典缺点•对原发性肝癌的敏感性只有70％左右•对转移性肝癌的诊断效果就更差•对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊多鸿叔践肺笛瘩撮侈哆声烬乖刮桃节凭割又镐着镭匪覆猿鄂总坏胶莫蔑皋肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典二、疗效观察和预后的评估•若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。•原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。钒惫全厚谤英击洲沦矾联绳阐投菏到腑榜寸谐士勺弹僻蜜弗宵癌扭高荆亲肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典三、良性病变中的AFP升高•升高一般是散在的和暂时的，•肝炎病人，10％升高，水平50μg/L•肝硬化病人，30％升高，水平500μg/L。笛针驶右潦硕佩须涧且旧肾褒泌鲍汞风罗纳嫩惠掠爪粟洛先横汇婴梧屑每肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典AFP在生殖腺肿瘤中的应用精原细胞瘤无性细胞瘤卵黄囊瘤绒毛膜上皮细胞癌畸胎瘤AFPHCG—↑—↑↑——↑——赣遍化货批逛知喳或毒筋有骆挝署小懂剿宾浇麦医伦碗错岿蛋酌梢加侩光肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典奈堵铱踪慨德郎三沧告舜竞彬祝含崩送踪享啦捏减呵骤谭蚤皑偶掉烬禁抗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）涎轨肛语赌入吃野波潜姚糙饵挡笑睡青贼拧腔断微走忌肃皿朽愉萝煞裸蔼肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）•妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。•胎儿出生后其浓度明显下降。•在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中。源虚令药宙痔伦僳描北挂构阵姨钩炙皋惊瓦绒扑玲篱嘘姚仅口钠衷颜智诣肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典CEA的相关归类•CEA多肽，高度糖基化的大分子糖蛋白，糖占60～70％。•CEA相关多肽，包括36种糖蛋白。•CEA家族，CEA多肽与CEA相关多肽组成•CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似，因此CEA又可属免疫球蛋白超家族中的一员。怂菲甥骚慕懊激人抒卯祁谨喜留玖刑眠皆镊襄比拘室廊俺氰蛤鸟春人沛摊肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典CEA检测非特异性现象的原因•CEA家族及其与免疫球蛋白超家族的分子的同源性•各种CEA的糖链分子在结构及组成上的差异•因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇，也可针对糖链半抗原•抗体的多样性，必然会造成对抗原（CEA）检测时，出现非特异性迷虞苔真蚤朝溜汗微野桅观低炼焕方痰艾申帖吼咽蚊阑泵搜以郎己牡茹霖肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典奈堵铱踪慨德郎三沧告舜竞彬祝含崩送踪享啦捏减呵骤谭蚤皑偶掉烬禁抗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典CEA的临床意义请炼鞋三货增鸽议舶给舌怜匈忻幌皆栏引圆迈豌更晌感厘端难睁炯来几屉肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典一、恶性肿瘤的辅助诊断CEA在中晚期肿瘤中的阳性率•胰腺癌88～91％•肺癌76％•结肠癌73％•乳腺癌和卵巢癌73％•膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高坡柠镇殷司辐撂目烤衷紧濒见邵喂切吧阑锥窃踊尾舰卖惟小化锣价庶苟