高血压及降压药选择

《医用基础药理学》多媒体教案抗高血压药AntihypertensiveagentsAntihypertensiveagents高血压的定义1978年，WHO规定成人正常血压≤140mmHg/90mmHg高血压收缩压≥160mmHg舒张压≥95mmHgAntihypertensiveagents•高血压的危害：脑、心、肾并发症。•高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。Antihypertensiveagents•血压的形成血压=CO×TPVRb1-R交感（中枢，外周）RAASAntihypertensiveagents[药物分类]一、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药，可乐定（二）神经节阻断药（三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶Antihypertensiveagents（四）肾上腺素-R阻断药1b-R阻断药，普萘洛尔2a-R阻断药，哌唑嗪3a和b-R阻断药，拉贝洛尔Antihypertensiveagents二、肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI）1血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利2血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦三、利尿药，氢氯噻嗪Antihypertensiveagents四、血管舒张药（一）直接舒张血管药，肼屈嗪（二）钙通道阻断药，硝苯地平（三）钾通道开放药，米诺地尔Antihypertensiveagents一、肾素-血管紧张素系统抑制药（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素原舒张血管，Bp↓↓肾素ACEI↑血管紧张素I(-)缓激肽↓ACE转化酶↓血管紧张素II（AT-II）降解产物↓收缩血管、醛固酮↑Bp↑Antihypertensiveagents[体内过程]多数药物为含乙酯的前体药前体药的口服生物利用度＞＞活性代谢药物Antihypertensiveagents药物基团显效时间hr血t1/2hr持续时间hr卡托普利captopril巯基0.526~12依那普利enalapril羧基2~44~1112~24福辛普利fosinopril磷酰基＜311.5＞24Antihypertensiveagents[降压特点]1降压时不伴有P↑和水钠潴留2预防、逆转心肌、血管肥厚3保护肾脏4改善胰岛素抵抗5不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱Antihypertensiveagents[临床应用]高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者[不良应用]1咳嗽：刺激性干咳，2首剂现象：Antihypertensiveagents3高血钾：4影响胎儿：5其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹Antihypertensiveagents（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药洛沙坦，losartan[体内过程]吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33%代谢：肝脏CYP450排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁PK参数：tmax，0.25~2hr，t1/2：4~9hr，血浆蛋白结合率，98.7%Antihypertensiveagents[降压原理]为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。[降压特点]降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。Antihypertensiveagents二、交感神经抑制药可乐定clonidine[体内过程]吸收良好，F：75%脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2：7.4~13hrAntihypertensiveagents[药理作用]1降压降压特点：中等偏强，降压时P↓，CO↓，抑制肾素分泌口服30min起效，2~4hr达高峰，持续6~8hr降压机制：①激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。②激动外周突触前膜a2-R，↓NA的释放2中枢镇静3抑制胃肠道分泌和运动Antihypertensiveagents[临床应用]1中度高血压2肾性高血压3伴有消化性溃疡的高血压4吗啡成瘾者戒毒甲基多巴，methyldopa[降压原理]在脑内转变为a-甲基NA，作用于抑制性N元突触后膜a2-R，↓NA的释放。[临床应用]中、重度高血压，尤肾性高血压。Antihypertensiveagents利血平，reserpine[降压特点]缓慢，温和，持久1w显效，2~3w达高峰，停药3~4w仍有效。降压时P↓，CO↓，肾素↓，有水钠潴留。机制：递质耗竭。[临床应用]合用治疗轻度高血压。不良反应抑郁症，诱发乳腺癌。AntihypertensiveagentsAntihypertensiveagents三、钾通道开放药米诺地尔，minoxidil降压特点强大，持久服药后2~3hr出现最大降压作用，持24hr或更长75hr降压时伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留Antihypertensiveagents机制：促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，钾外流↑，膜超极化，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。Antihypertensiveagents[临床应用]难治性高血压（严重原发性或肾性高血压）多合用利尿药，b-R阻断药。[不良反应]水钠潴留，心率↑，多毛症，ECG见T波低平。Antihypertensiveagents四直接扩血管药肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪[降压特点]舒张小动脉，TPVR↓，伴心肾脑血流↑伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留Antihypertensiveagents[机制]1促进血管内皮细胞NO生成→血管舒张2使血管平滑肌细胞膜超极化，钙内流受阻，血管平滑肌松弛[临床应用]与b-R阻断药或利尿药合用治疗中、重度高血压。Antihypertensiveagents[不良反应]1一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，Bp↓，P↑。2长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮Antihypertensiveagents五利尿药氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压机制：1初期（2~3w），排钠利尿，血容量↓，Bp↓2后期，利尿排钠，c内Na+↓，Na+/Ca+交↓，c内Ca++↓，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感↓，Bp↓。[临床应用]单用于轻、中度高血压老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。[不良反应]长期大剂量用，电解质紊乱，↑血糖，↑血脂。Antihypertensiveagents六肾上腺受体阻断药普萘洛尔，propranolol[降压机制]1阻断心脏b1-R，CO↓2阻断近球小体b1-R，肾素分泌↓3↓交感神经末梢突触前膜b-R，抑制正反馈4阻断中枢b-R，↓外周交感N敏感性Antihypertensiveagents[临床应用]1中，重度高血压2尤适用于伴CO↑，肾素↑或心绞痛，脑血管病变者Antihypertensiveagents七钙通道阻断药[药理作用]阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR↓，Bp↓。硝苯地平，nifedipine[降压特点]作用快，强，较久10min起效，30min最大效应，持续6~8小时。伴P↑，CO↑，肾素↑。不影响糖，脂类代谢。Antihypertensiveagents[临床应用]轻，中，重度高血压尤肾素↓的高血压。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。[不良反应]头痛，颜面潮红，P↑，踝部水肿。Antihypertensiveagents尼群地平，nitrendipine比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，P↑少。缓释和控释剂型的钙拮抗剂P↑少。Antihypertensiveagents