肥胖症的防治

肥胖症的预防及其治疗杨丽娜中国药科大学‹长期以来肥胖的问题在医学界没有引起足够的重视，有人甚至认为肥胖不是一种疾病‹1985年美国国立卫生研究院（NIH）的专家委员会才达成一致意见，认为“已有大量证据表明：肥胖对健康和长寿具有不良作用”‹1997年，世界卫生组织（WHO）也将肥胖明确宣布为一种疾病背景‹肥胖目前已经成为影响我国居民健康和人口素质的重要公共安全问题‹2002年我国18岁及以上成年人中的超重率为22.8%，肥胖率为7.1%，成人中大约有2.6亿超重和肥胖者‹超重和肥胖显著增加了我国其他慢性非传染病的患病率和发病危险，导致这些疾病呈上升趋势‹世界卫生组织预测：如果不采取积极措施，到2050年，中国将成为肥胖大国¾概述¾肥胖症的病因及其机制研究¾单纯性肥胖症患者消化系统功能以及代谢功能的改变¾肥胖症的危害¾肥胖的预防与控制¾肥胖症的药物治疗¾特殊人群的肥胖症内容提要肥胖症由于长期进食摄取的热量超过机体消耗的热量，多余的热量便以脂肪的形式贮存在体内，使体内脂肪的贮积量超过正常标准，以致体内脂肪积聚过多而造成的疾病，它是以体内脂肪积聚过多为主要症状的营养障碍性疾病按病因分类单纯性肥胖体质性肥胖症（幼年起病型肥胖症）获得性肥胖症（成年起病型肥胖症）继发性肥胖由于某种原发疾病导致的症状性肥胖。原发疾病包括脑垂体－肾上腺轴发生病变、内分泌紊乱或代谢障碍及其它疾病、外伤引起的肥胖。占肥胖病人的5％左右。体质性肥胖症（幼年起病型肥胖症）有肥胖家族史自幼肥胖呈全身分布，脂肪细胞呈增生性肥大限制饮食及加强运动疗效差，对胰岛素不敏感获得性肥胖症（成年起病型肥胖症）1起病于20-25岁，由于营养过度及遗传因素而肥胖2以四肢肥胖为主，脂肪细胞单纯肥大而无增生3饮食控制和运动的疗效较好4约占肥胖人群的95％左右继发性肥胖绝经期综合症由于卵巢功能衰退，卵泡分泌雌激素和孕激素减少，对下丘脑-垂体负反馈机制减弱，出现下丘脑与垂体功能亢进，使得对饱食中枢的刺激减少，交感神经系统不能适当活动，最终导致代谢失常，进食过多而引起肥胖。肥胖-生殖无能综合征与下丘脑-垂体的功能失常有关。按照部位分类1）中心性肥胖‹脂肪主要分布在腹腔和腰部，腰围大于臀围，又称内脏型，苹果型。‹高血压、心脑血管疾病、糖尿病的发病率较高2）周围型肥胖‹脂肪堆积以臀部、下肢为主，又称梨型‹对身体的影响相对较小成人肥胖症的判定标准9BMI9脂肪含量9相对标准体重9脂肪分布BMI体重指数（BMI）＝体重（Kg）／身高（m）2此公式不适用于运动员与老年人因为瘦体重差异很大WHO对成人BMI的划分分类BMI合并症危险性低体重18.5低（但其他临床问题增加）正常范围18.5—24.9在平均范围超重：≥25.0肥胖前状态25.0—29.9增加一级肥胖30.0—34.9中等严重二级肥胖35.0—39.9严重三级肥胖≥40.0极严重WHO肥胖专家顾问组，在2002年提出亚洲成年人体重指数分类BMI合并症危险性低体重18.5低（但其他临床问题增加）正常范围18.5—22.9在平均范围超重：≥23.0肥胖前状态23.0—24.9增加一级肥胖25.0—29.9中等严重二级肥胖≥30.0严重增加中国人群肥胖与疾病危险研讨会标准中国成人超重和肥胖的体重指数分类体重指数（kg/m2）体重过低**18.5体重正常18.5-23.9超重24.0-27.9肥胖≥28中国上海市区40岁以上人群BMI分布频率频率（%）BMI男性女性总人群18.53.683.053.3018.5~37.1733.2434.7723.0~27.0420.4523.0225.0~29.8037.3634.4130.0~2.305.124.0235.0~0.000.790.4840.0~0.000.000.00脂肪含量A生物电阻抗法B使用BMI估计体脂肪女士：脂肪公斤数=（0.713*BMI-9.74）*身高（m）2男士：脂肪公斤数=（0.715*BMI-12.1）*身高（m）2CMRI-脂肪测定D双能X-线吸收检测法WHO体脂百分比标准•男性™30岁以下为14－20%™30岁以上为17－23%™超过25％即为肥胖•女性™30岁以下为17－24％™30岁以上为20－27％™超过30％即为肥胖相对标准体重肥胖度=（实际体重-标准体重）/标准体重肥胖度为±10%属正常范围＞10%为超重，＞20%肥胖标准体重计算的经验公式A标准体重（Kg）=身高（cm）-100B标准体重（Kg）=身高（cm）-105适合亚洲国家采用；C标准体重（Kg）=【身高（cm）-105】*0.9描述脂肪分布的标准A腰围（waistcircumference,WC）男性大于或等于90cm女性大于或等于80cmB腰围/臀围（waisttohipratio,WHR）男性WHR0.92，女性WHR0.81为中心性肥胖男性WHR0.92，女性WHR0.81为周围型肥胖C内脏脂肪/皮下脂肪面积（V/S）V/S0.4为内脏脂肪型肥胖V/S0.4为皮下脂肪型肥胖腰围(cm)分类体重指数（kg/m2）男85女80男85-95女80-90男≥95女≥90体重过低18.5体重正常18.5-23.9增加高超重24.0-27.9增加高极高肥胖≥28高极高极高中国成人超重和肥胖的体重指数和腰围界限值与相关疾病危险的关系相关疾病指高血压，糖尿病，血脂异常和危险因素聚集体重过低可能预示有其他健康问题等级（病的危险）男女高危险1.00.85较高危险0.90~1.00.80~0.85较低危险0.900.80腰臀比小儿肥胖的判断标准1-6个月体重（Kg）=出生体重（kg）+月龄*0.7（kg）7-12个月体重（Kg）=出生体重（kg）+6*0.7（kg）+（月龄-6）*0.4（kg）2-12岁儿童体重（kg）=年龄*2（kg）+8（kg）正常同龄、同性别小儿的体重存在个体差异一般不超过10%。肥胖症的机制研究（一）肥胖的起因是机体能量的入超导致能量入超的原因包括摄入过多消耗过少既摄入过多而又消耗过少(二)脂肪蓄积机制‹脂肪细胞的分类白色脂肪细胞棕色脂肪细胞‹脂肪组织受脂肪体积和数量的影响‹脂肪细胞的组织结构受膳食和体重的调节™白色脂肪细胞的来源有三个：Z食物中的脂肪Z在肝脏由葡萄糖合成的脂肪Z由脂肪细胞自身利用摄入的葡萄糖和脂肪酸合成的脂肪白色脂肪细胞：血管、神经不发达棕色脂肪细胞(功能异常)血液供应丰富，含有大量的细胞色素，呈棕色，特性是可以产生大量热量，使全身体温增高™棕色脂肪分布在颈、肩、肩胛间区和腋窝等处™新生儿棕色脂肪占体重的2%—5%，出生第一年开始减少™年老并患有慢性消耗性疾病或长期饥饿时，棕色细胞又增多返回2脂肪组织受脂肪体积和数量的影响‹身体过多的体脂肪是由于脂肪细胞体积的增大脂肪细胞数量增加，或两者同时作用引起的‹儿童期开始的肥胖是由脂肪细胞体积的增大、脂肪细胞数量增加两者相互结合产生‹成年期开始的肥胖是由脂肪细胞体积的增大产生，但是在过量体重增加的过程中，脂肪细胞的数量也会增加‹结论：人类和啮齿类动物成熟脂肪细胞数量的增加只有当脂肪细胞体积达到一定程度时才发生3脂肪细胞的组织结构受膳食和体重的调节¾早期营养状况影响成年期脂肪细胞的数量---胎儿期营养过剩导致儿童期和成年期肥胖；¾成年期膳食控制几乎不能改变脂肪细胞的数量；¾某些脂肪细胞可以完全失去脂质，并保持脂质耗竭状态。¾富含脂肪的膳食可以诱导脂肪组织的扩展和增加肥胖症的病因遗传因素如：瘦素、增食欲素等病因环境因素如：吸烟、运动少等瘦素与瘦素受体1953年，Kennedy就提出脂肪稳定学说1994年，Zhang等发现了肥胖基因之后，发现了ob基因的表达产物-瘦素人与小鼠ob基因的核苷酸序列有高度的同源性。肥胖小鼠是因为肥胖基因发生突变，从而产生了一种短而无效的瘦素，或根本没有obmRNA的表达db/db小鼠的基因缺陷则是db基因的突变，现已知道db基因是ob基因的受体基因¾瘦素是肥胖基因ob的氨基酸产物¾由脂肪细胞分泌的循环激素¾瘦素的生理调节作用是通过瘦素受体介导的¾调节体内的能量平衡、脂肪储存以及内分泌功能，并参与造血与生殖。瘦素对体内脂肪的调节作用抑制食欲，减少能量摄入瘦素可通过促进能量消耗来达到平衡瘦素可能有抑制脂肪合成的作用脂肪组织增加—obmRNA表达增加—循环中LP增加—被转运系统转运通过血脑屏障的增加--作用于下丘脑—NPY水平下降—食欲下降和能量消耗增高—脂肪组织减少关于瘦素的总结•蛋白质类激素•具有降低食欲，增加产热和活动以消耗脂肪，减轻体重的作用•人体分泌呈夜高昼低，午夜至清晨瘦素水平最高，中午至午后最低•饱食后升高，饥饿、禁食、寒冷时降低瘦素抵抗‹大多数肥胖患者血中瘦素水平并不降低，反而增高，提示肥胖者很可能存在瘦素抵抗‹瘦素抵抗不是全或有的过程，是下丘脑重新设定瘦素敏感点的问题‹实际上是人类适应环境的一种方式瘦素抵抗发生机制¾瘦素从血运输到脑中的通道发生障碍¾可能与血清中某种瘦素的结合成分有关¾瘦素受体基因多态性¾瘦素信号转导通路缺陷的结果¾可能为受体后缺陷增食欲素及其受体•1998年，在下丘脑腹外侧及临近区发现了两种新的神经肽—增食欲素A和B。•增食欲素及其受体除在脑组织表达外，也发现其前体mRNA在睾丸中表达，但不在卵巢表达。其受体mRNA也在肾上腺、甲状腺、肾等处少量表达。•动物实验证明，增食欲素能够增加摄食、提高体重，脑室内注射可剂量依赖性的增加摄食量和体重。作用的发挥可能是通过NPY这一中介物质而起作用的。Agouti基因及其相关蛋白•Agouti相关蛋白的表达及作用仅限于皮肤毛囊，影响皮肤的色素沉积。•在皮肤以外的其他组织广泛表达，就会导致肥胖•Agouti相关蛋白在体内外具有对抗中枢黑皮质素受体（MCR）的作用。•MC3-R和MC4-R是与体重调节相关的黑皮质素受体亚型。•Agouti相关蛋白在下丘脑的表达受瘦素的调节。Agouti基因在肥胖症中作用的假设是：第一种Agouti基因广泛表达，阻断了信号传递第二种是Agouti基因对离子通道的作用，导致多种靶组织细胞内游离钙离子浓度增加脂肪组织脂肪减少，体重减轻瘦素（leptin）下丘脑NPY及受体饥饿反应摄食增加，能耗减少和体温下降、副交感活动增强脂肪增加，体重增加瘦素（leptin）下丘脑MC4及受体肥胖反应摄食减少，能耗增加和交感活动增强肥胖的环境因素----现代文明病人类进化历史1饮酒酒属于纯热能食物，每克乙醇提供29KJ的热量乙醇本身还能刺激脂肪组织和脂蛋白酯酶的活性标准饮用量为12g乙醇，即180ml葡萄酒或360ml啤酒或45ml白酒2吸烟导致体脂进一步形成中心性肥胖分布而加重代谢障碍，在减肥中应该戒烟，利于体重恢复与体脂的重新分布3饮食¾饮食结构不合理是肥胖症的致病因素之一，高脂肪、高热量饮食与过少食用蔬菜、大麦及粗粮均有利于肥胖的发生¾不同食物成分对饱腹感的影响蛋白质碳水化合物脂肪酒精¾进食方式对肥胖的影响科学实践证明：一日多餐，餐餐不饱是符合人体健康的正确饮食方法4运动不足‹全世界60%-85%人口缺乏运动，导致肥胖人群所占比例迅速上升。‹运动不足不仅使单纯的能量消耗减少，而且肌肉组织由于胰岛素抵抗性增加而直接导致糖耐量的减低，这些都有利于肥胖的发生。‹体育人口的定义：每周运动3次以上，每次时间长于20min，心率达到最大心率的60-90%。每日运动可以降低心血管疾病等的发病率。5生活方式看电视的时间增长，肥胖的危险性增加‹对静息代谢的影响‹降低体力活动‹对能量摄入的影响单纯性肥胖症患者消化系统功能以及代谢功能的改变1食管功能腹壁脂肪增加引起腹内压增高，加之腹腔内脂肪增加，可引起胃—食管压力梯度上升和胃食管反流，还可引起胃排空减慢、食管扩张及食管蠕动速度下降2胃功能1胃的容量和胃的容受性舒张肥胖者的胃容量增大2胃的排空1）液体胃排空：多数研究表明，减慢。2）固体胃排空：多数研究认为，固体胃排空较正常人明显加快3胃液的分泌肥胖症患者的基础胃酸分泌改变不大；摄入混合食物后，肥胖症患者