药品安全信号检测标准操作规程

SOP-QA-020-01第1页共4页题目药品安全信号检测标准操作规程文件编号SOP-QA-020-01颁发部门质量管理部制定人制定日期批准人复核人复核日期批准日期审核人审核日期生效日期分发部门质量管理部、生产技术部、物料采供部、营销部一、目的：为规范药品安全信号检测工作，依据药品相关管理法规制定本规程。二、适用范围：适用于本公司生产药品及同品种药品有关的药品安全信号检测工作。三、责任人：质量管理负责人、药品不良反应专员、药品安全管理委员会。四、程序：1概念1.1信号：从一个或多个来源（包括观察和试验）产生的信息，提示干预措施与某个或某类、不良或有利事件之间存在一种新的潜在的因果关系，或某已知关联的新的方面，这样的信息被认为值得进一步验证。1.2药品安全信号：是指药品从一个或多个来源（包括观察和试验）产生的安全方面的信息，提示干预措施与某个或某类、不良或有利事件之间存在一种新的潜在的因果关系，或某已知关联的新的方面。2药品安全信号管理2.1信号发现；2.2信号确认；2.3信号处理。3药品安全信号的发现3.1根据检测主体分类3.1.1传统检测方法：人工发现信息；3.1.1.1药品不良反应/事件报告表；3.1.1.2定期汇总报告；3.1.1.3聚集性事件；SOP-QA-020-01第2页共4页3.1.1.4文献资料；3.1.1.5相关研究报告；3.1.1.6其他。3.1.2数据挖掘的统计学方法：计算机辅助信号挖掘。3.1.2.1数据挖掘算法：比值失衡测量、不相称性测定。3.1.2.2通过数据挖掘技术检出的信号需要：基于报告的数量关联或统计学关联、非生物学关联（药品情况、患者情况、合并使用情况等）。SDR成为真正的信号，还需要严禁的信号评价过程。3.1.2.3最重要的是数据和相关的假设：是否完整、是否经过确认、是否一致，要检查、检查、再检查。3.1.2.2信号检测的原理目标ADR其它ADR目标药品a（A）b（B）所有其它药品c（C）d（D）当A接近A+B且C接近C+D时没有信号当A接近A+B且C远小于C+D时很强信号当A远小于A+B且C接近C+D时没有信号当A远小于A+B且C远小于C+D时罕见事件3.2信号检测方法3.2.1频数法：报告比例比法、报告比值比法、综合标准法3.2.2贝叶斯法：贝叶斯置信度可信区间递进神经网络模型、多变量-泊松分布缩减法。4信号的评估4.1信号的评估包含：信号的筛选和确认、信号评估、信号分类。4.2信号筛选和确认4.2.1原理：新信号；或已知信号的频率、持续时间、严重程度发生变化；4.2.2考虑因素：4.2.2.1临床相关性：因果关系、严重程度及结局、新的/已知不良反应、药物相互作用、特殊群体；4.2.2.2信息相关性；SOP-QA-020-01第3页共4页4.2.2.3其他资料：有关类似病例的文献资料、实验结果或生物机制、查询其他更大数据库资料。4.3信号分析4.3.1目的：及时识别对公众健康有重要影响的，或对药品在接受治疗的患者中的效益风险状况有中药影响的已确认的信号。4.3.2考虑因素4.3.2.1对患者的影响（严重性、可逆性、可预防性及临床相关性）；4.3.2.2中断治疗所产生的影响，以及其他药品的可获得性；4.3.2.3支持关联性关系的证据（生物可信度、报告数量快速增加、报告比例失衡、使用环境下的差异、数据来源等）；4.3.2.3临床背景；4.3.2.4对公众健康的影响（普通群体或特殊群体、标签外使用或误用等）；4.3.2.5已知不良反应频率或严重性的增加；4.3.2.6新药。4.4信号评估4.4.1目的：进一步评估已确认的信号，并明确是否需要继续收集其他数据或采取任何监管措施；4.4.2评估内容4.4.2.1药理学数据；4.4.2.2非临床数据；4.4.2.3临床数据；4.4.2.4文献资料；4.4.2.5自发报告；4.4.2.6专家咨询；4.4.2.7新的临床研究；4.4.2.8其他。4.4.3考虑因素4.4.3.1每种来源的优势和局限性；4.4.3.2不良反应术语的扩展。SOP-QA-020-01第4页共4页4.5信号评价后续方案的制定4.5.1信号评价过程的往复的；4.5.2尚不明确的信号提示的潜在风险，需要制定后续方案：收集更多的ADR报告、补充相关证据（流行病学研究、Meta分析）；4.5.3明确的风险，制定药物风险沟通和风险最小化方案。5信号处理：控制风险5.1风险控制措施5.1.1原理：在整个风险信号管理的流程中，根据风险不同，可在不同时间段采取不同的风险控制措施；5.1.2可采取的风险控制措施包含以下5.1.2.1信息干预：修改产品说明书、制定患者用药指南、发布致医务人员的信、发布政府公告、对医生开展教育计划等；5.1.2.2行为干预：登记注册、签署知情同意书、提供实验室检验证明、提高药品可获得证明、限制使用、限制使用剂量和处方续配、ADR监测；5.1.2.3市场干预：召回、撤市、中止或撤销上市许可、特殊供应等；5.1.2.4其他：企业提供更多的信息、对信号定期审核、制定风险最小化措施、开展研究等。5.2药品风险评估5.2.1风险评估需要考虑的因素5.2.1.1药物与不良反应之间是否存在因果关系；5.2.1.2药物风险有多大；5.2.1.3哪些因素有可能增加或降低这种风险。5.2.2评估过程：启动评估程序、安全性讨论、疗效讨论、总体结论。五、相关文件及记录：无六、变更记载：文件编号生效日期本次变更内容SOP-QA-020-01——首版文件