EB病毒的临床意义

EB病毒EBV感染—流行病学无种族、性别、地域差异，儿童多见发展中国家80~100%3~6岁儿童已感染，临床无症状或轻微我国3~5岁儿童95%已血清转化EBV感染临床症状儿童非特异症状长时间低热，伴有或不伴有淋巴结肿大咳嗽流涕咽炎EBV相关疾病传染性单核细胞增多症（Infectiousmononucleosis，IM）慢性活动性EB病毒感染（ChronicactiveEBVinfection，CAEBV）EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associatedhemophagocyticsyndrome,EBVAHS)EBV相关疾病伴性淋巴增殖综合征（X-linkedlymphoproliferativesyndrom）鼻咽癌（Nasopharyngealcarcinoma）Burkitt’s淋巴瘤（Burkitt’slymphoma）霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’slymphoma）EBV的结构图EBV双链DNA病毒疱疹病毒科，亚科；基因组Genome:172282bp；有环状和线性两种形式。•电镜下EBV呈球形，直径约150～180nm•EBV:外层囊膜最内层核膜衣壳大分子双链DNA•五种抗原：VCA,EA,LYDMA,EBNA,MAEBV传染性潜伏期：30-50天，儿童较短（5-15天）传染源：患者和隐性感染者口腔分泌：口-口传播是重要的传播途径宫内感染：少见，即使感染也不会致胎儿异常，未见EBV病毒传染胎儿的报道EBV排泌1971,ChangandGolden:发现在口咽分泌物中有淋巴细胞转变抗原“leukocyte-transformingagent”健康人群研究发现多数曾患IM儿童口咽分泌物中有EBV排出6–20%无症状者口咽分泌物排泌EBV可间断或持续口腔分泌物中浓度与外周血B淋巴细胞EBV含量相关EBV复制人类是唯一宿主感染后12-18月可在唾液中检出EBV病毒复制网状内皮系统肝脏、脾脏外周血B淋巴细胞中异形淋巴细胞：宿主对EBV感染的反应EBV潜伏在潜伏感染阶段，EBV以细胞核附加体形式存在于淋巴细胞和口咽部上皮在潜伏感染细胞中，病毒处于低水平再活化状态潜伏感染的上皮细胞是新病毒的主要来源在潜伏感染的个体，可从20-30%口腔分泌物中分离出病毒潜伏感染的淋巴细胞核内皮细胞不易清除EBV感染的检测指标EBV抗体EBV衣壳抗原（VCA）抗体VCA-IgM—新近感染标志VCA-IgGEBV早期抗原（EA）抗体EA-IgG—EBV活跃增殖标志EBV核心（EBNA）抗体EBNA-IgG—既往感染标志对于免疫功能低下或接受免疫球蛋白治疗的患儿，凭EB病毒抗体检测难以确诊EBV感染的检测指标EBV感染的检测指标EBV感染的检测指标EBV感染的检测指标EB病毒载量：实时定量PCR法，作为治疗效果的监测指标EB病毒感染细胞类型：活检组织原位杂交EBEREBV感染的预防无需隔离：飞沫传播虽有可能但并不重要避免接触唾液（亲吻孩子）良好卫生习惯、避免共用玩具输血、骨髓移植可传播EBV感染疫苗：在研制中，用以预防IM，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防InfectiousMononucleosis传染性单核细胞增多症由EB病毒(Epstein—Barrvirus，EBV)感染所致的单核一巨噬细胞系统急性传染病发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大外周血中淋巴细胞增加，异型淋巴细胞出现为其特征定义流行病学发病情况：多散发，小规模流行传染源：患者、隐性感染者传播途径:口-口传播，偶而输血传播好发季节：初春，晚秋基本病理特征：淋巴细胞的良性增生病理表现：全身淋巴组织增生（淋巴结、扁桃体、肝脾），呈局灶性及血管周围的异常淋巴细胞浸润病理潜伏期Prodrome非典型症状期AtypicalSymptoms典型症状期TypicalSymptoms5-15days1weekweeks病程临床表现123456weeks潜伏期发热，咽峡炎皮疹淋巴结肿大肝脾大其他70%10%60%20%90%临床表现1.发热：38.5-40℃，伴全身不典型症状临床表现2.皮疹：1-2周，多形性，丘疹，斑丘疹PharyngitisWhitepatches临床表现3.咽峡炎：可伴溃疡和伪膜4.淋巴结肿大：70%，颈部最常见，持续数周临床表现临床表现5.肝大：20-60%，伴肝功异常，轻度黄疸5.脾大：偶尔脾破裂warn！splenomegalyAvoidexcessivephysicalactivity(riskforsplenicrupture）临床表现临床表现其他：眼睑浮肿blepharoedema各系统表现：心血管，神经，消化，泌尿，等血常规：重要特征淋巴细胞升高为主，并出现异型淋巴细胞（1～3周）异型淋巴细胞超过10%或其绝对值超过1.0×109/LPLT实验室检查I型:泡沫型II型:不规则型III型:幼稚型血清学检查：嗜异凝集试验病原学检查：1）EBV特异性抗体检测血清中VCA-IgM，EA-IgG2）EBV-DNA检测：PCR:核酸早期诊断14天(-)3）病毒分离：耗时长，费用昂贵。实验室检查抗原antigen抗体antibody衣壳抗原（VCA）IgM抗体急性期诊断的重要指标。IgG抗体在2周达高峰，流行病学调查。早期抗原（EA）急性期（80%的阳性率）活跃增殖的标志核心抗原（EBNA）既往感染标志淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）既往感染标志膜抗原（MA）中和抗体病原学1.临床症状：至少3项以上阳性①发热②咽炎、扁桃体炎③颈部淋巴结肿大(1cm以上）④肝大（4岁以下：2cm以上；4岁以上：可触及）⑤脾大（可触及）2.外周血象：白细胞分类①淋巴细胞总数高于5×109/L比例≥50%或②异型淋巴细胞总数高于1.0×109/L比例≥10%诊断标准诊断标准3.病原学检查：急性期核心抗原EBNA抗体阴性，以下1项为阳性①EA抗体一过性升高②双份血清VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高③VCA-IgM抗体初期为阳性，以后转阴④VCA-IgG抗体初期阳性；EBNA抗体后期阳转1.化脓性扁桃体炎：渗出物呈黄白色，咽拭子涂片见脓细胞，培养有细菌淋巴结肿大仅局限于颈部，血象以中性粒细胞增多青霉素治疗效果好鉴别诊断（难点）2.急性淋巴细胞白血病：传单病程缓和出血、贫血不重外周血主要是异型淋巴细胞而不是幼稚淋巴细胞骨髓检查可鉴别鉴别诊断3.病毒性肝炎：少：发热咽峡炎淋巴结肿大短：外周血淋巴细胞增多持续时间短小：异型淋巴细胞比例小于10%，阴：嗜异凝集试验及EBV抗体（-）阳：相关的肝炎病毒抗体（+）鉴别诊断传单为自限性疾病，本病除免疫缺陷病人有严重并发症外，大多预后良好。病死率为1～2%，常因并发中枢或周围神经麻痹致呼吸衰竭死亡，少数死于脾破裂、心肌炎或弥漫性淋巴增生疾病。EB病毒疫苗正在研制中预后及预防恶性淋巴瘤鼻咽癌噬血细胞综合征多发性硬化白血病与EBV感染相关的疾病新进展慢性活动性EBV感染(CAEBV)原发感染后EBV进入潜伏感染状态，机体保持健康或亚临床状态。少数无明显免疫缺陷的个体，原发EBV感染后病毒持续活动性复制、不进入潜伏感染状态，或处于潜伏感染状态下的EBV可再次激活并且大量复制、机体再次进入病理状态，表现为症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为CAEBV。CAEBV预后较差，部分最后并发淋巴瘤。北京儿童医院曾报道53例儿童慢性活动性EBV感染病例的临床特征，随访的42例患者中，26.2％(11/42)在发病后7个月至3年内死亡。临床特点：CAEBV的临床表现多种多样，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括噬血淋巴组织细胞增多症HLH、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。诊断指南：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复发作的传染性单核细胞增多症类似症状和体征：一般来说，下述症状持续3个月以上方可诊断CAEBV，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的证据：下述标准≥l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl免疫组化染色阳性：（4）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA：3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22％，近年免疫化疗的采用已使该病3年生存率上升至60％。HLH分为两种类型：遗传性HLH和继发HLH。遗传性HLH又包括：1）原发HLH又称家族性HLH(familialhemophagocyticlymphohistiocytosis,FHL)，通常发生在婴幼儿2）先天免疫缺陷病相关的HLH，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、格里塞利综合征2型等。继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病等多种疾病。临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧，皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。诊断指南：EBV-HLH的诊断包括噬血淋巴组织细胞增多症HLH的诊断和EBV感染两个方面。（1）HLH诊断标准：依据HLH-2004方案，以下8条有5条符合即可诊断HLH：①发烧；②脾脏增大；③外周血至少两系减少，血红蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒细胞＜110×109/L；④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症：⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活力降低或缺乏；⑦血清铁蛋白≥500mg/L：⑧可溶性CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。(2)EBV感染的证据：下列二条之一，①血清学抗体检测提示原发性急性EBV感染或活动性感染；②分子生物学方法包括PCR、原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测EBV阳性。Thankyousincerely!