14维C银翘片工艺规程

1XXXX有限公司文件名称维C银翘片生产工艺规程编码SMP-GY-0014-1页数共22页修订人审核人批准人实施日期修订日期审核日期批准日期颁发部门总经理办公室分发部门制剂车间、提取车间、生产部、质量保证部、技术部一、目的：根据维C银翘片质量标准（国家药品监督管理局标准WS3-B-4000-98-2003和2005年版药典修维C银翘片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。二、适用范围：维C银翘片的生产。三、责任者：制剂车间、提取车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量保证部负责监督该规程的实施。四、目录1.工艺规程目录1.1工艺规程目录1.2概述1.3处方和依据1.4生产工艺流程图及环境区域划分1.5原材料的整理炮制1.6操作过程及工艺条件1.7原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准和检验方法1.8原辅材料、包装材料、中间体、成品的贮存方法及贮存注意事项1.9中间产品的检查方法及控制1.10技术经济指标的计算方法、物料平衡及消耗定额1.11设备一览表及主要设备生产能力1.12技术安全、工艺卫生及劳动保护1.13劳动组织与岗位定员、定额1.14环境保护21.药品名称品名:维C银翘片汉语拼音：WelCYinqiaopian2.剂型：片剂3.产品概述：本品为中西药复方制剂，功能是辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。用法用量：口服，一次2片，一日三次。贮藏：密封、避光。有效期：二年4.处方与依据4.1处方金银花180g连翘180g荆芥72g淡豆豉90g淡竹叶72g牛蒡子108g芦根108g桔梗108g甘草90g马来酸氯苯那敏1.05g对乙酰氨基酚105g维生素C49.5g薄荷油1.08ml共制成1000片。4.2依据:《中国药典》2005年版一部35.生产工艺流程生产工艺流程图加6倍水药液那敏30万级连翘，荆芥，金银花水提取（2次）2小时/次合并浓缩马来酸氯苯那敏外包装入库提取挥发油、薄荷油蔗糖、滑石粉等内包材检验60%乙醇热回流提取2次，4小时/次净选淡竹叶，桔梗，淡豆豉，甘草，芦根净选、切制牛蒡子分别净选药渣冷却合并滤液回收乙醇石蜡石蜡辅料维生素C对乙酰氨基酚粉碎、过筛干燥得干膏制粒总混压片包衣内包装气闸包衣45．1维生素C的包衣：1．技术要求2．包衣剂用量:白色胃溶型包衣粉,一般为维C原料重量的2%3．包衣浆浓度:6-9%(Wt/V)4．配浆过程5．准备：领取包衣粉或加入蒸馏水或去离子水6．配制:A将称好的水量；加入到配料桶中；B在不断搅拌下,缓慢均匀地加入包衣剂,加料完毕,溶涨10分钟。C在不断搅拌下,加入计算好的水,继续搅拌10分钟。7．操作注意事项在向水中加包衣剂时,一定要均匀加入,防止加入速度过快,边搅拌边缓缓加包衣粉，使分散均匀。包衣浆在使用过程中，应不断搅拌，以防止悬浮物质沉淀，影响包衣膜的色泽均匀。8包衣（1）开机前准备（2）检查包衣机热风蒸汽压力应≥0.4Mpa。（3）检查包衣机热风机、排风机风阀位置是否合适，热风机风阀一般在最大位置，排风机风阀一般在1/3-1/2之间。（4）检查输液系统（输液管及蠕动泵）是否正常，如有损坏应及时修理或更换。（5）检查喷枪喷雾是否正常，有无堵塞现象。（6）检查气源压力是否正常，压力应在0.4-0.6mpa之间,供气压力应稳定。（7）运行调试各种参数工艺参数(参考)A供汽压力0.4mpaB气源压力0.4-0.6mpaC喷液量3×(7-10)升/hD热风量25000m³/hF排风量2500-3500m³/h5G出风温度40±3℃H主机转速3-4转/分开始5-7转/分运行中12转/分（8）操作步骤（9）将维生素C称量后加入包衣机，启动主机，调整包衣机转速为3转。（10）开启热风机、排风机，开始预热片芯，保持包衣机内有一定的负压。（11）将配好的包衣浆转移入带有搅拌的贮槽中，接通输液系统。（12）调整喷枪的位置及角度，使喷枪喷嘴到片面的最小距离为250-300mm，角度接近45℃，并且使每把喷枪喷射截面的长轴与物料的流向垂直。（13）等料预热至40℃左右时开启喷枪的气源阀门起动蠕动泵开始喷浆。（14）在喷浆时，应重新检查喷枪位置及角度。（15）包衣至片芯表面有一层薄膜时（一般为30分钟后）将主机转速调整至5-7转/分。（16）调整喷浆量，保持喷浆量、转速及干燥效果匹配，避免物料流动，减速最低时干燥未及时造成物料。（17）包衣过程中应经常检查喷枪的喷雾情况，如有堵塞或喷雾效果时差，应及时清理或更换喷嘴，避免滴液形成不均匀。9停机（1）正常停机：（2）喷枪结束后，停止蠕动泵（喷浆键复位），关闭气源阀门。（3）关闭蒸汽阀门，让片子在机内降温至30℃。（4）停止热风机，停止排风机。（5）将将包衣维C出锅，密封保存。10．检验合格投料。5.2原材料的净制、炮制、干燥取处方中的原药材,分别除去杂质,并用洗净,备用。6.制剂操作过程及工艺条件：6.1提取与浓缩6.1.1处方：（20万片）金银花36kg连翘36kg荆芥14.4kg淡豆豉18kg淡竹叶14.4kg牛蒡子21.6kg6芦根21.6kg桔梗21.6kg甘草18kg6.1.2操作前准备:操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：6.1.2.1检查所生产品种的主配单、工艺卡、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。6.1.2.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。6.1.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“完好待用”状态牌。6.1.2.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。6.1.2.5检查工具、容器必须清洁。6.1.2.6上述项目经QA现场监控员检查合格后方可生产。6.1.3操作方法6.1.3.1按主配单从原辅料暂存间领取物料，并复核。6.1.3.2按多功能提取罐操作规程进行操作。将连翘、金银花、荆芥分别置提取罐内，各加5倍量的水，各提取挥发油3小时（油层不增加为止），分别或合瓶置于洁净的塑料桶容器内，加盖密封，挂上物料卡，交中间站管理员复核后置相应位置并挂上相应的物料状态牌。连翘、金银花、荆芥提取挥发油后药渣与淡竹叶、淡豆豉、芦根、桔梗、甘草第一次加6倍量的水浸泡0.5h，煎煮2h（煮沸开始计时），过滤，第二次加5倍量的水，煎煮2h（煮沸开始计时）滤过，合并滤液，置储液罐内，并挂上相应的物料状态牌。按多功能提取罐操作规程进行操作。牛蒡子用（5倍、4倍量）60%乙醇加热回流提取两次，每次4h（煮沸开始计时），过滤，合并滤液，回收乙醇，加入石蜡（药液量的1/10）使溶解，冷却至石蜡浮于液面，除去石蜡层；合并上述药液。用双效浓缩器浓缩至相对密度为1.25的稠膏（70℃时测得），置干燥洁净的容器内，加盖密封，挂上物料卡，交中间站管理员复核后置相应位置并挂上相应的物料状态牌。6.1.3.3生产结束后按相应的设备清洁规程和一般区清洁规程对设备、工具、及生产场地进行清洁和检查。76.2制干膏6.2.1操作前准备:操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：6.2.1.1检查所生产品种的主配单、工艺卡、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。6.2.1.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。6.2.1.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“完好待用”状态牌。6.2.1.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。6.2.1.5检查工具、容器必须清洁。6.2.1.6对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。6.2.1.7上述项目经QA现场监控员检查合格后方可生产。6.2.2操作方法:6.2.2.1按主配单从中间站领取物料并复核。6.2.2.2取以上的稠膏，均匀地铺于不锈钢托盘内，置真空干燥机中干燥至水分为（6～8%）。温度控制80℃以下，真空度0.06PM。6.2.2.3将合格的干膏装入不锈钢物料桶中，称重，密闭，挂上物料卡后交中间站管理员复核后置相应位置并挂上相应的物料状态标志牌。6.2.3生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场地进行清洁和检查。注：以上原材料的净制、炮制、干燥和提取浓缩与制干膏等为委托加工，具体操作过程按加工方设备情况和该方的操作规程和管理制度进行操作。我方派质量监控员到加工现场进行技术指导和质量监督。稠膏运回后必须经QC检验合格后才能进入下一步生产使用。6.3粉碎、过筛6.3.1操作前准备:操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：6.3.1.1检查所生产品种的主配单、工艺卡、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。6.3.1.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效8期内）。6.3.1.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“完好待用”状态牌。6.3.1.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。6.3.1.5检查工具、容器必须清洁。6.3.1.6对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。6.3.1.7上述项目经QA现场监控员检查合格后方可生产。6.3.2操作方法:6.3.2.1按主配单从原辅料暂存间领取物料。6.3.2.2粉碎过筛：按SF-320型粉碎机组操作规程将制得的干膏进行粉碎粉碎，过100目筛。6.3.2.3将合格的细粉分别装入物料桶中，称重，密闭，挂上物料卡后，经QA现场监控员复核后交下工序使用。6.3.3生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场地进行清洁和检查。6.4颗粒的制备6.4.1制粒处方：维C银翘干浸膏粉Mkg对乙酰氨基酚21kg维生素C9.9㎏8%淀粉浆约12kg共制成20万片注：干膏数=20×提取数/总投料万片数6.4.2操作前准备：操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：6.4.2.1检查所生产品种的主配单、工艺卡、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。6.4.2.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。6.4.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“完好待用”状态牌。6.4.2.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期限内。6.4.2.5检查工具、容器具必须清洁。6.4.2.6对设备、工具、容器具直接接触药品部位进行消毒。6.4.2.7上述项目经QA现场监控员检查合格后方可生产。96.4.3操作方法6.4.3.1按主配单从上工序和原辅料暂存间领取物料并复核，按制粒处方投料。6.4.3.2制粘合剂：称取淀粉0.9kg置夹层锅中，加入纯化水11.0kg先搅拌均匀，按夹层锅操作规程操作，边加热边搅拌，制成的淀粉浆。冷却至40℃下备用。6.4.3.3制软材：称取处方量原辅料，与干膏细粉包衣维生素C对乙酰氨基酚原料置槽型混合机内，按CH-200型槽型混合机操作规程先干搅混合20分钟，慢慢加入淀粉浆，继续搅拌约15分钟，使成“握之成团，搓之即散”的软材。将软材装入干净的不锈钢槽内，待用。6.4.3.4制湿粒：取上述软材，按YK-160型摇摆式颗粒机操作规程，过14目不锈钢筛制粒，颗粒均匀地摊于洁净的不锈钢托盘内，厚度不超过2cm或置沸腾干燥床进行干燥。干燥温度70℃±5℃6.4.3.5干燥：按沸腾干燥床作规程，将颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥，温度干燥温度65℃±5℃，至含水分（2.5～5.5%）。6.4.3.6整粒：将干燥后的颗粒加入快速整粒机料斗中，按YK-200型快速整粒机操作规程进行操作，过16目不锈钢筛整粒。6.4.3.7将干颗粒装入洁净的不锈钢物料桶中，密闭，称重，内外附上物料卡，注明品名、规格、批号、数量、日期、交料人等，经QA现场监控员复核后交下工序使用。6.5颗粒的总混6.5.1操作前准备:操作