鼻病毒

鼻病毒Rhinovirus鼻病毒RV直径约25nm无被膜覆盖的20面体的RNA病毒,属于小核糖核酸病毒家族成员。有100余种血清型，分A、B、C三组。与流感病毒、呼吸道合胞病毒为儿童呼吸道感染主要致病病毒可致大约三分之二的普通感冒以及其他疾病。CamargoCA，Humanrhinovirus，wheezingillness，andtheprimarypreventionofchildhoodasthma[J]．AmJRespirCritCareMed，2013，188(11)：1281-1292．流行病学•年龄分布RSV感染率随年龄增长而下降，RV感染多出现在年长儿且与年龄呈正相关•流行季节全年均可发病，春季发病率高C群主要在秋冬季流行A群在春季流行KaidaA，KuboH，TakakuraK，eta1．MolecularepidemiologyofhumanrhinovirusCinpatientswithacuterespiratorytractinfec—tionsinOsakaCity，Japan[J]．JpnJInfectDis，2011，64(6)：488-492．我院流行病调查2010年10月至2016年4月阳性病例总数1774例我院流行病调查67.717.411.83.1年龄发病率分布6月以下6月-1岁1岁-3岁3岁以上临床表现上呼吸道疾病：流涕、鼻塞、打喷嚏、头疼、轻度咽喉痛、咳嗽、有或无发热下呼吸道疾病：多发生在年幼儿及哮喘儿童，诱发支气管炎，肺炎，伴随发热、喘息鼻病毒与哮喘的关系鼻病毒流行季节与哮喘急性发作时间重叠，无论成人还是儿童哮喘急性发作时鼻病毒检出率都超过60%。Wu等研究表明，婴儿冬季病毒感染与儿童早期哮喘的形成存在因果关系。婴儿期中到重度RV感染是其3岁时反复喘息发作的高危因素。JohnstonSL.Overviewofvirus-inducedairwaydisese[J].ProcAmThoracSoc,2005,2(2):150-156wuP，DupontWD，GriffinMR.etal.EvidenceofacausalRoleofwintervirusinfectionduringinfancyinearlychildhoodasthma．AmJRespirCritCareMed，2008,178（11）：1123-1129鼻病毒与哮喘的关系Jackson等研究发现，在3岁及3岁以下的喘息患儿中约90%存在病毒感染，其中48%为RV感染，该时间段感染RV与日后哮喘形成关系最密切，约90%在6岁时出现哮喘，在门诊患者中RV感染引起的喘息是哮喘易患儿6岁时发生哮喘最重要的危险因素。JacksonDJ，GangonRE，EvansMD，elat.Wheezingrhinovimsillnessesinearlylifepredictasthmadevelopmentinhigh-riskchildren．AmJRespir.CritCareMed，2008，178(7)：667-672．诱发哮喘急性发作的机制1.加重哮喘患者的气道炎症反应：通过ICAM-1感染支气管上皮细胞，诱导中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞聚集于气道粘膜和粘膜下层，促进多种细胞因子及趋化因子释放（IL、嗜酸粒细胞趋化因子CCL1）NewcombDC,SajjanUS,NagarDR,etal.Humanrhinavirus1Bexposureinducesphosphatidylinositol3-kinase-depentairwayinflammationinmice.AmJRespirCritCareMed,2008,177(10):1111-1121诱发哮喘急性发作的机制2.破坏细胞免疫应答：导致Th1/Th2细胞因子比例失衡，降低病毒的清除率。3.促进血管生成和气道重塑：诱导血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶10等基因的表达4.诱导杯状细胞化生和黏蛋白基因表达：促进黏液分泌，导致气道梗阻BochkovYA，HansonKM，KelesSeta1．Rhinovirus-inducedmodulationofgeneexpressionbronchialepitheiliaIcellsfromsubjectswithasthma.MucosalImmunol,2010,3(1):69-80ConyoliMetal.Th2cytokinesimpairinnateimmuneresponsestorhinovirusinrespiratoryepithelialcells.Allergy.2015Aug;70(8):910-20鼻病毒与变应原致敏的关系可导致吸入性过敏原致敏的发生，比RSV，博卡病毒相比更易出现嗜酸性粒细胞增高机制不明：感染后刺激机体产生过量IL-5、IL-6，而IL-1和IFN-γ相对下降，从而使得机体的敏感性增加HatchwellLetal.Toll-likereceptor7governsinterferonandinflammatoryresponsestorhinovirusandissuppressedbyIL-5-inducedlungeosinophilia.Thorax.2015sep;70(9):854-61•SteinRT,SherrillD,MorganWJ,etal.Respiratorysyncytialvirusinearlylifeandriskofwheezeandallergybyage13years[J].Lancet,1999,354(9178)：541-545.鼻病毒与肺功能的关系与RSV诱发的喘息相比，RV感染后可导致长时间肺功能指标下降，可引起小气道的长期病变和气道阻力增加。机制不明：上皮细胞破坏，血管内皮生长因子、双调蛋白表达上调引起的气道重塑反应，引起肺功能下降。GuilbertTW,SinghAM,DanovZ,etal.Decreasedlungfunctionafterpreschoolwheezingrhinovirusillnessesinchildrenatrisktodevelopasthma[J].JallergyClinImmunol,2011,128(3)：532-538.DOI：10.1016/j.jaci.2011.06.037.鼻病毒与肺功能的关系RV感染可增加气道炎性，研究表明，哮喘急性发作的儿童中，RV检测阳性者比检测阴性者更容易出现呼出NO水平增高RV感染是导致婴幼儿反复喘息发作重要的独立危险因素，可作为儿童肺功能受损的一个预测指标MidullaF,PierangeliA,CangianoG,etal.Rhinovirusbronchiolitisandrecurrentwheezing：1-yearfollow-up[J].EurRespirJ,2012,39(2)：396-402.DOI：10.1183/09031936.00188210RV诱发喘息的治疗吸入糖皮质激素抑制血管内皮生长因子与成纤维细胞生长因子产生，减少RV感染后导致的气道重塑。通过小鼠实验发现，糖皮质激素类药物降低了抗RV病毒基因的表达，增加了病毒拷贝数，不利于病毒的清除。HatchwellLetal.Salmeterolattenuateschemotacticresponsesinrhinovirus-inducedexacerbationofallergicairwaysdiseasebymodulatingproteinphosphatase2A.JAllerqyClinImmunol.2014Jun;133(6):1720-7RV诱发喘息的治疗益生菌：促进黏膜上皮的增生，又可以调节全身免疫系统，减少RV感染的风险，可预防病毒感染，但能否治疗RV诱发的喘息仍待观察。中医药：可通过减少呼吸道细胞表面的ICAM-1表达，同时使细胞胞质酸化来阻碍RV侵入细胞。YamayaM，SasakiT，YasudaH．etal.Hochu-ekki-toinhibitsrhinovirusinfecfioninhumantrachealepithelialcells,BrJPhannacel，2007，150(6)：702-710．小结RV作为最常见的呼吸道病毒，所致的哮喘急性发作是一个复杂的过程，多种气道结构细胞和细胞因子参与其中。随着分子生物学技术的发展，RV导致哮喘急性加重的机制将更加明确，为儿童哮喘的防治提供新的方法。谢谢！我院流行病调查年龄发病率分布6月以下6月-1岁1-3岁3岁以上