干细胞抗衰老行业现状分析

目录一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景.............................2二、干细胞行业相关政策分析.........................................4三、干细胞抗衰老作用机理...........................................41.骨髓间充质干细胞..............................................52.脐带血干细胞..................................................63.脂肪干细胞....................................................74.胚胎干细胞....................................................7四、干细胞产业链分析...............................................8五、干细胞国内相关企业分析.........................................91.中源协和：中国干细胞产业链的整合者，全面布局上下游............92.北科生物：干细胞技术全球领先，有望成为中国的“苹果”.........103.金卫医疗：通过CCBC股权间接经营干细胞存储业务................114.冠昊生物：依托技术优势进军干细胞治疗领域.....................12图表目录图表1：干细胞治疗应用方向......................................3图表2：干细胞抗衰老行业相关政策................................4图表3：随着年龄的增长，骨髓中干细胞数目急剧下降................5图表4：小鼠骨髓间充质干细胞具有抗衰老作用......................6图表5：脐带血干细胞可以促进细胞增殖，修复受伤组织..............6图表6：肌肉注射胚胎干细胞后各系统疗效（临床改善指数）..........7图表7：干细胞产业链............................................8图表8：北科生物发展历程.......................................11图表9：金卫医疗发展历程.......................................12一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的原始细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞或组织器官，医学界称其为“万用细胞”，对应干细胞治疗具有极大的潜力。干细胞按发育状态分为胚胎干细胞、成体干细胞。按分化潜能分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。干细胞治疗则是把健康的干细胞移植到病人或自己体内，以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。即干细胞治疗从细胞层上治疗疾病，相较很多传统治疗方法具有无可比拟的优点：（1）安全：低毒性（或无毒性）；（2）在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用；（3）治疗材料来源充足；（4）治疗范围广阔；（5）是最好的免疫治疗和基因治疗载体；（6）传统疗法认为是“不治之症”的疾病，又有了新的疗法和新的希望。因此干细胞治疗作为一种比较优势突出的新型治疗，临床上应用的领域包括治疗心血管疾病、神经系统疾病、血液病、肝病、肾病、糖尿病、骨关节疾病等，现在比较成熟的如应用骨髓移植治疗白血病等恶性血液病，随着未来越来越多临床试验的成功，产业发展前景将十分广阔。图表1：干细胞治疗应用方向资料来源：银联信二、干细胞行业相关政策分析2015年2月26日，科技部基础研究司发布《国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）》。该实施方案主要包括重点专项实施的重要性、发展趋势、现有基础、总体目标、主要任务等，其中特别指出8项重点任务：(1)研究多能干细胞干性维持机制(2)组织干细胞的获得及功能(3)干细胞定向分化及细胞转分化机制(4)干细胞体内功能与作用机制(5)基于干细胞的器官再造(6)干细胞资源库(7)干细胞临床前评估(8)干细胞转化与应用。此次重点专项实施方案（征求意见稿）的出台可以看作国家对干细胞及转化医学的激励，从政策和财政方面给予大力支持。图表2：干细胞抗衰老行业相关政策时间政策内容2001年卫生部（现卫计委，下同）2001年批准设立7家脐血库，2002年又增设3家2006年国务院发布的《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006～2020年）》有重点部署基于干细胞的人体组织工程的前沿技术2009年卫生部发布《医疗技术临床应用管理办法》，规定干细胞行业由卫生部监管，并将干细胞列入第三类医疗技术2010年12月国家干细胞与再生医学产业技术创新战略联盟成立，以促进干细胞与再生医学技术创新、成果转化和产业发展2011年12月卫生部和国家食药监总局共同发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》叫停正在开展的未经批准干细胞临床研究和应用项目，并暂不受理任何申报项目2012年4月科技部发布《干细胞研究国家重大科学研究计划“十二五”专项规划》并指出：“以干细胞治疗为核心的再生医学，将成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径，从而将会成为新医学革命的核心”2013年3月卫生部和国家食药监总局共同下发征求意见稿的《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》、《干细胞临床试验研究基地管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》2014年12月卫计委会同国家食药总局召开干细胞临床研究专家委员会第九次会议2015年2月科技部基础研究司发布《国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）》资料来源：银联信三、干细胞抗衰老作用机理干细胞减少是人体衰老的主要原因之一。干细胞作被称为抗衰老因子的工厂，一方面可以分化成不同的体细胞以代替衰老死亡的机体细胞，另一方面可以产生许多生物活性分子，这些生物活性分可以支持干细胞自身的生物活性功能，同时可以刺激机体其它成体细胞的抗衰老作用。2007年英国科学家Anastasia在自然杂志撰文指出成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要，成体干细胞减少是人体衰老的主要原因。治愈细胞抗衰老最根本的途径是修复细胞、改善细胞代谢、激活衰老细胞的功能”。只有及时对受损细胞、衰老细胞进行有效治疗，使受损细胞得到康复，衰老细胞得到激活，器官组织和生理功能才能完全恢复正常，人体才从真正意义上保持健康、保持年轻态。外源性补充的干细胞进入体内，可迅速“归巢”在体内衰老死亡的细胞位臵（因为衰老死亡的细胞引起的炎症反应可吸引干细胞到达这些部位），从而在微环境诱导下孵育分化成特异性功能细胞，如心肌细胞、胰岛细胞、神经细胞、皮肤细胞、肌肉细胞等，以代替衰老死亡的细胞，提高全身细胞更新速度，改善人体各项生理机能，从根本上达到延缓衰老的目的。图表3：随着年龄的增长，骨髓中干细胞数目急剧下降资料来源：银联信1.骨髓间充质干细胞干细胞存在于个体的整个生命过程中，一个重要作用就是组织修复和再生。骨髓间充质干细胞包括造血干细胞、间叶基质细胞、内皮细胞等，均能对组织进行修复及再生，在抗衰老方面起重要作用。动物实验表明，移植小鼠胎鼠源骨髓间充质干细胞能有效延缓小鼠衰老进程，移植后小鼠存活时间明显延长，移植3个月后小鼠皮肤、心脏、肾脏、肺脏、结肠等器官的衰老程度均低于对照组。图表4：小鼠骨髓间充质干细胞具有抗衰老作用资料来源：银联信2.脐带血干细胞Kandlzon等于1974年在脐带血中首先发现干细胞。随后Nakahata等的研究证实脐血中含有相对丰富的干细胞，其产率高于骨髓，因而可以成为抗衰老干细胞的一个重要来源。动物实验表明，静脉输注脐血干细胞可促进小鼠脾脏细胞分裂增殖，对损伤的脾脏细胞进行修复，并且可以提高小鼠体内NK细胞、CD4+和CD8+细胞的活性。图表5：脐带血干细胞可以促进细胞增殖，修复受伤组织资料来源：中国组织工程研究与临床康复银联信3.脂肪干细胞脂肪干细胞是Zuk等在脂肪组织中发现的一类具有多向分化潜能的细胞，可分化成骨骼、软骨、脂肪、心肌、神经等多种组织，同时具有促进伤口愈合、再生损伤组织细胞和减少瘢痕和抗衰老的功效。多数脂肪干细胞来源于脂肪组织中的纤维组织和血管壁上，少数游离于脂肪间。脂肪来源的干细胞分化能力强，抗衰老效果明显，疗效持久。在临床应用中，肪干细胞不仅可以作为填充剂，还可成为永久性的再生剂。动物实验揭示，与对照组相比，经静脉注射脂肪源干细胞的大鼠体内的超氧化物歧化酶、一氧化氮、白细胞介素2及脾脏指数明显提高，而丙二醛含量显著降低，表明脂肪源干细胞可有效增强大鼠抗氧化能力，提高机体免疫功能，延缓大鼠衰老。4.胚胎干细胞上世纪80年代，美国加州大学旧金山分校的Martin用条件培养基、英国剑桥大学的Evans和Kaufman用延缓着床的胚泡分别成功分离、体外培养了小鼠早期胚胎的上胚层细胞和内团细胞，建立了胚胎干细胞系。人胚胎干细胞是多能干细胞的主要来源，研究证实通过胚胎干细胞可以培养出血液、内皮、心肌、骨骼、神经等组织。2002至2004年美国Nebraska大学医学美容整形外科(深圳阳光医疗美容中心)对168名受试者进行肌肉静脉注射人胚胎干细胞，每周3次，每次1-3mL，连续4-40天，研究结果显示受试的对象免疫系统、皮肤、乳房、睡眠、器官衰老、更年期等症状都得到一定程度的改善；动物实验也表明，给衰老小鼠损伤组织植入人胚胎干细胞，可以产生具有抗衰老的信号的可溶性蛋白。证实胚胎干细胞具有抗衰老的作用。图表6：肌肉注射胚胎干细胞后各系统疗效（临床改善指数）资料来源：东南亚地区医学美容学术交流会银联信四、干细胞产业链分析图表7：干细胞产业链资料来源：银联信干细胞产业链主要由上游的干细胞采集与保存、中游的干细胞培养与制剂开发（干细胞增殖及干细胞基因药物的研发）、下游的干细胞治疗三个环节构成。（1）上游的干细胞存储为目前最成熟的产业化项目（目前主要为脐带血干细胞存储），我国1个省只签发一个牌照，目前有北京、天津、山东、上海、浙江、四川、广东、甘肃、重庆、辽宁10个牌照，其中实力最强的为天津库、北京库、广东库、山东库；自体库监管相对较松。上市公司中中源协和和金卫医疗从事脐带血干细胞存储业务，其中中源协和子公司协和干细胞基因工程有限公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照，同时在全国各地布局自体库，通过28家子公司网络辐射21个省市，覆盖中国2/3的版图和3/4的人口，总存储量达到30万份，每年新增存储量约3万份；而金卫医疗拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益，累计客户37.6万人，2013年公司脐带血业务收入7.2亿港币。新生儿干细胞存贮收费方式是第1年收一次处理费（11000-18000元），此后22年每年收一次存储费（～580元），若一次性交费有折扣。（2）中游的干细胞增殖及干细胞基因药物的研发技术壁垒较高，但潜力巨大。其中中源协和冠昊生物在进行干细胞培养与制剂开发。中源协和的“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”（CXSL200056津）已报国家药监局审批，一旦获批将成为我国首个干细胞药物。冠昊生物未来可能进行此领域的探索，2012年12月公司与中科院、中山大学等联合成立“广东干细胞与再生医学产业技术创新联盟”，拟进行干细胞基础研究、技术创新，并有步骤地推进产业化。（3）下游细胞治疗以医院为主体，我们判断政策放开后中游企业会向下游扩张。目前从事细胞治疗的医院主要为部队医院，如北京302医院等、海军总医院、武警总医院等。由于研发企业如果在医院建实验室干细胞技术容易被医院窃取，我们判断干细胞治疗国家政策放开后，中游的干细胞研发企业