2010年版兽药典解读

解读2010年版《中国兽药典》（一部）凡例凡例•2005年版名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。•2010年版总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。总则一、《中华人民共和国兽药典》简称《中国兽药典》，依据《兽药管理条例》组织制定和颁布实施。是国家监督管理兽药质量的法定技术标准。《中国兽药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。《中国兽药典》由一部、二部、三部组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国兽药典》一部。总则二、兽药国家标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对兽药典以外的其他兽用化学、抗生素、生化药品等国家标准具同等效力。三、凡例是为正确使用《中国兽药典》进行兽药质量检定的基本原则，是对《中国兽药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。五、正文中引用的兽药系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。总则六、正文所设各项规定是针对符合《兽药生产质量管理规范》（GoodManufacturingPracticesforVeterinaryDrugs，简称兽药GMP）的产品而言。七、《中国兽药典》的英文名称为VeterinaryPharmacopeiaofthePeople’sRepublicofChina；英文简称为ChineseVeterinaryPharmacopoeia；英文缩写为CVP。总则正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏条件等所制定的、用以检测兽药质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。附录十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度；指导原则系为执行药典、考察兽药质量、起草与复核兽药标准等所制定的指导性规定。项目与要求十四、制法项下主要记载兽药的重要工艺要求和质量管理要求。（1）所有兽药的生产工艺应经验证，并经国务院兽医行政管理部门批准，生产过程均应符合《兽药生产质量管理规范》的要求。（2）来源与动物组织提取的兽药，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的兽药，均应取自健康人群。上述兽药均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。（3）直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院兽医行政管理部门批准并应符合国家有关的管理规范。项目与要求十五、性状项下记载兽药的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。（1）外观性状是对兽药的色泽和外表感官的规定。（2）溶解度是兽药的一种物理性质。各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考；对在特定溶剂中的溶解性能需做质量控制时，在该品种项下另作具体规定。项目与要求十七、检查项下包括反映兽药的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该兽药在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质（如残留溶剂、有关物质等）；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。项目与要求十七、（第二段）对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按本版药典附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。检验方法和限度二十三、本版兽药典收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版兽药典规定的方法为准。检验方法和限度二十五、（第二段）制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程不可避免偏差和贮存期间可能产生降解的可接受程度而制定的，生产中应按标示量100％投料。如已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证在有效期内含量能符合规定。标准品、对照品农业部1592号公告“六、执行《兽药典（2010版）》和兽药国家标准所需检验用标准品或对照品（不包括色谱用的内标物质）由我部指定或认可的、符合兽药检验质量要求的单位供应。”•中国兽药杂志2011，45（7）2-5实施2010年版《中华人民共和国兽药典》促进兽药行业发展冯忠武“中国兽医药品监察所、中国食品药品检定研究院可提供相关药品的对照品或标准品，农业部农业检定所可提供驱虫剂（杀虫剂）的对照品或标准品。”注意：请及时关注标准物质销售信息！！计量二十八、本版兽药典采用的计量单位（5）缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积的比例。（6）缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例。精确度三十、本版兽药典规定取样量的准确度和试验精密度。（1）试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.5～2.5g;称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.995～2.005g。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10％。说明书、包装、标签三十五、兽药说明书应符合《兽药管理条例》及国务院兽医行政管理部门对说明书的规定。三十七、兽药标签应符合《兽药管理条例》及国务院兽医行政管理部门对包装标签的规定，不同包装标签其内容应根据上述规定印制，并应尽可能多地包含兽药信息。附录制剂通则•收载16个制剂和药用辅料•增加栓剂、子宫注入剂•合并滴眼剂、眼膏剂为眼用制剂制剂通则•注射剂•无菌制剂•溶液型、乳状液型、混悬型、注射用粉末、注射用浓溶液•肌内注射、静脉注射、静脉滴注（又称静脉输液，一般不小于100ml）制剂通则•注射剂生产与贮藏期间（一般要求）一、溶液型注射液应澄明；混悬型注射液药物粒度应控制在15μm以下，含15～20μm（间有个别20～50μm）者，不应超过10%，不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液不得有相分离现象，不得用于椎管注射，静脉输液的乳滴粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。二、注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。非水性溶剂应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。制剂通则•注射剂三、附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激。四、内包装容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性和稳定性，其质量应符合有关国家标准规定。除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。五、装量多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。六、辅料在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用溶剂。制剂通则•注射剂注射剂进行相应的检查：▲装量注射液及注射用浓溶液将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量入式量筒内（量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%）。▲渗透压摩尔浓度静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录102页）检查，应符合规定。▲可见异物照可见异物检查法（附录104页）检查，应符合规定。制剂通则•栓剂分为直肠栓、阴道栓、尿道栓（棒状）普通栓、缓释栓栓剂进行相应检查：▲重量差异▲融变时限▲微生物限度注：缓释栓应进行释放度检查，不再进行融变时限检查。制剂通则•眼用制剂为无菌制剂，分滴眼剂（水性或油性溶液、混悬液、乳状液）、洗眼剂（水溶液）、眼内注射溶液、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂栓剂进行相应检查：▲可见异物▲粒度▲沉降体积比▲金属异物▲装量▲渗透压摩尔浓度▲无菌制剂通则•子宫注入剂为溶液、乳状液、混悬液、乳膏以及供临用前配成溶液或混悬液的粉末供子宫注入的无菌制剂。子宫注入剂进行相应检查：▲粒度▲沉降体积比▲装量▲无菌药用辅料•集中收载为正文品种的第二部份•收载品种132个•起草标准3个：小麦麸、玉米芯粉、玉米粉•辅料标准体例与兽药标准相同•类别给出了基本用途制剂通则药用辅料•定义：药用辅料系指生产兽药和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。用以保证药物稳定性、剂量的准确性。便于药物生产和控制兽药质量、保证药物生物利用度、提高药效和对药物的耐受限度、改善动物体内兽药残留状况等。制剂通则药用辅料安全性要求：经安全性评估对人体无毒害作用；稳定性要求：化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；惰性要求：与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验，或可按允许的方法除去对制剂检验的影响，无生理活性；质量要求：质量标准应建立在经确认的生产条件、生产工艺以及原材料的来源等基础上，如有变化，须重新确认质量标准的适用性；给药途径不同时，其用量和质量要求亦不相同。制剂通则药用辅料现状：•我国制剂使用的药用辅料大约500多种，2010年版兽药典仅收载不到30%。•美国大约有1500种辅料在使用，USP/NF大约收载50%已经于中。•欧洲有药用辅料约3000种在使用，各种药典收载总量已经达到50%。•兽药生产用辅料来源为食品、化工、饲料等。•仍在使用毒性较大的辅料，如二甲基甲酰胺。制剂通则药用辅料辅料的改版，很大程度上解决了辅料品种数量和质量问题。在兽药研究开发、规范生产、质量控制、行政管理等方面都起到的重要的作用。制剂通则紫外-可见分光光度法1、波长校正增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）λmax：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm2、波长允差紫外区±1nm500nm±2nm700nm±4.8nm•紫外-可见分光光度法测定法空白对照：配制供试品溶液的同批溶剂吸收池：石英，1cm测定波长：λ±2nm吸光度读数：0.3~0.7注意•狭缝波带宽度：＜吸收带半高宽度•狭缝宽度：仪器标态2nm101紫外-可见分光光度法红外分光光度法1、原料药鉴别遇多晶干扰（1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）（2）采用对照品平行操作（3）采用溶液法2、制剂鉴别提取处理后绘制光谱图，对比时注意：无干扰晶型不变直接与标准光谱比对无干扰晶型有变与对照品同法处理后比对有干扰晶型不变在指纹区选择3～5个特征谱带波数允差为0.5%有干扰晶型有变不宜采用红外鉴别提取溶剂的选择原则：一是将辅料干扰降低到最小二是不产生转晶3、多组份原料药的鉴别可借鉴制剂鉴别的方法。4、混晶中无效或低效晶型的限度控制采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑）。红外分光光度法高效液相色谱法1、色谱柱（1）常用色谱柱填料粒径3～10μm（2）微径柱填料粒径约2μm（UPLC或UFLC）硬件须匹配色谱条件可适当调整有争议时，以品种正文规定条件的测定结果为准2、柱温（1）通常为室温（2）以硅胶为载体的普通色谱