QY1113·007-00-2无菌粉针注射用盐酸头孢吡肟工艺验证方案

从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法漯河南街村全威制药有限公司技术标准文件名称注射用盐酸头孢吡肟工艺验证方案文件编码QY1113·007-00-2CopyNo起草人日期验证小组成员姓名职务职称在小组职务日期验证方案审核（由验证委员会人员审核）姓名部门职称审核意见日期验证方案批准（由验证委员会主任批准）姓名职务职称批准意见日期分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法漯河南街村全威制药有限公司技术标准文件名称注射用盐酸头孢吡肟工艺验证报告文件编码QY1113·007-00-3CopyNO起草人日期验证报告审核（由验证委员会人员进行评估和审核）验证报告审核人职务职称审核意见日期验证报告批准（由验证委员会主任批准）验证报告批准人职务职称批准意见日期分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法目录1主题内容…………………………………………………………………………………………12适用范围…………………………………………………………………………………………13职责………………………………………………………………………………………………14内容………………………………………………………………………………………………14.1背景……………………………………………………………………………………………14.2相关文件………………………………………………………………………………………24.2.1生产及质量管理文件………………………………………………………………………24.2.2工艺验证相关清洁文件……………………………………………………………………24.2.3工艺验证相关设备文件……………………………………………………………………24.3术语与定义……………………………………………………………………………………24.3.1工艺过程验证………………………………………………………………………………24.3.2验证方案……………………………………………………………………………………24.3.3生产系统要素………………………………………………………………………………24.3.4生产工艺变量………………………………………………………………………………24.3.5法定标准……………………………………………………………………………………24.3.6最差状态……………………………………………………………………………………24.4方案目标………………………………………………………………………………………24.5方案概要………………………………………………………………………………………24.6生产处方………………………………………………………………………………………34.7工艺流程图……………………………………………………………………………………44.8工艺验证………………………………………………………………………………………54.8.1工艺验证目标………………………………………………………………………………54.8.2工艺验证方法………………………………………………………………………………54.8.3生产系统要素的验证………………………………………………………………………54.8.4混粉…………………………………………………………………………………………64.8.5药液分装、压塞……………………………………………………………………………74.8.6轧盖…………………………………………………………………………………………85最终评价………………………………………………………………………………………9附表从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法1主题内容建立注射用盐酸头孢吡肟无菌粉针的工艺验证方案。2适用范围适用于注射用盐酸头孢吡肟无菌粉针的工艺验证。3职责验证委员会：——负责验证方案的审批——负责验证数据及结果的审核——负责验证报告的审批——负责发放验证证书及再验证周期的确认总工办：——负责工艺文件的制定、工艺查证设备动力部：——负责组织试验所需仪器、设备的验证——负责仪器、仪表、量具等的校正——负责设备的维护保养生产部：——负责验证方案的实施——负责设备的操作、清洁与灭菌质量部：——负责培养基的准备和灭菌——负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施——负责拟订验证方案——负责对培养基的确认——负责验证期间环境洁净度的监测——负责取样及对样品的试验——负责收集各项验证试验记录，并对验证结果进行分析后起草验证报告，报验证委员会4内容注射用盐酸头孢吡肟无菌粉针工艺验证方案4.1背景注射用盐酸头孢吡肟粉针系我公司新产品我们对厂房设备设施进行了全面验证，且完善了文件—1—从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法系统，强化了人员培训，在此基础上拟试生产三批产品，进行工艺验证，证明此类产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。保证在规定的条件下始终如一的生产出质量可靠的产品，同时完成设备的性能确认。4.2相关文件4.2.1工艺验证相关生产及质量管理文件见附表一；4.3术语与定义：4.3.1工艺过程验证建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程将稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准产品。4.3.2验证方案一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。4.3.3生产系统要素即生产设施、环境条件、公用服务系统、原辅料、设备和人员。这些要素联合作用提供的工艺和生产过程将成功的产出优质产品。4.3.4生产工艺变量生产工艺过程中可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会波及到最终产品的质量。4.3.5法定标准即由药政执法部门或漯河南街村全威制药有限公司制订的质量标准。可以认可的标准范围基于必须达到的法定标准，由各有关部门共同规定的验证标准范围，以认定检验或评价的结论，即验证结果和须达到的标准范围。4.3.6最差状态一组在工艺近期上限和下限附近波动的操作条件和环境条件，这些操作和环境条件与理想的操作条件比较将为工艺过程提出最大的难题或可能造成产品不合格，但是这些条件并非一定要造成工艺过程的失误或产品不合格。4.4方案目标本产品工艺验证方案的目的在于为评价注射用盐酸头孢吡肟粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合质量标准的注射用盐酸头孢吡肟粉针的目标。4.5方案概要本产品工艺验证方案，计划在注射用盐酸头孢吡肟粉针在新车间生产的前三批产品的生产—2—从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法中实施。4.5.1工艺过程的评价方法，具体分为四个生产工艺过程。4.5.1.1抗生素瓶、胶塞清洗灭菌4.5.1.2药液分装、4.5.1.3压塞、4.5.1.4轧盖、目检4.5.1.5包装以上五项生产工艺过程中和主要生产工艺内容及生产条件归纳如下图。十万级净化区万级净化区局部百级一般生产区以上部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的标准操作规程、文件和相关的设备，并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前，生产过程中、生产过程结束后对生产系统各种元素特征的检测内容及评价标准。每项检查结束后，评价及检测结果应记录于本方案中设计的记录表中，并附于验证报告中。生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法以及评价标准。评价结果应记录于本方案中设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中做了说明。4.6生产处方：15000瓶盐酸头孢吡肟15000.0g（以C19H24N6O5S2计）L-精氨酸10875.0g制成15000瓶—3—-抗生素瓶、胶塞、铝盖清洗、干燥、-容器具清洗灭菌-轧盖-药粉配制-包装-铝盖清洗-抗生素瓶、胶塞处理后存放-、混粉-、压塞从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法4.7工艺流程：局部百级万级区十万级区仓库物料加工检验物料无菌原辅料消毒混粉分装抗生素瓶纯化水粗洗层流保护下冷却注射用水精洗射胶塞轧盖贴签装盒装箱入库层流保护下冷却灭目检纯化水洗干燥、灭菌灭干燥灭菌除热原射注射用水洗铝盖清洗干燥从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法—4—4.8工艺验证4.8.1工艺验证目标保证注射用盐酸头孢吡肟粉针生产过程中所使用的各种物料，符合质量标准，从而保证生产出的产品符合GMP标准。4.8.2工艺验证方法根据注射用盐酸头孢吡肟粉针生产过程中所使用的各种物料，根据不同工序要求进行项目测定，从而保证生产的注射用盐酸头孢吡肟符合质量标准。4.8.3生产系统要素的验证目的提供文字依据证明生产系统要素符合注射用盐酸头孢吡肟粉针生产和灭菌工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料和生产的产品符合质量标准。系统要素评价方法判断标准文件完备检查与生产相关的文件是否完备，记录是否真实、完整生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持公用工程设施空气质量温度压差相对湿度见无菌粉针车间HVAC系统验证方案温湿度压差均应符合环境监测规定尘埃粒子见无菌粉针车间HVAC系统验证方案应符合规定沉降菌见无菌粉针车间HVAC系统验证方案应符合规定纯化水化学微生物生产前检查纯化水质量，系统已验证，见纯化水系统验证方案均要达到质量标准的规定。注射用水化学微生物生产前检查注射用水质量，系统已验证，见注射用水系统验证方案均要达到质量标准的规定。0.22μm终端过滤器查注射用水贮罐出口、微孔滤膜筒式过滤器起泡点试验≥0.34Mpa生产工艺文件正确的工艺规程签发核对工艺规程是否是现行批准文件并已正确签发。工艺规程是现行批准文件，并已正确签发，应符合要求。生产指令及操作规程的正确性在准备和生产过程中，审核其操作规程以及生产指令保证其执行过程不会引起差错或影响本批产品质量。检查指令正确，操作规程完备，不易引起误操作。从实施课程改革以来，我反复学习有关的教育教学理论，深刻领会新课标精神，认真反思自身教学实际，研究学生，探究教法—5—起始物料质量查原辅料、抗生素瓶是否符合现行质量标准。均已按标准检验，并出据合格报告书贮存条件检查是否有状态标志，是否符合贮存条件贮存条件正确。生产人员培训查阅培训档案，是否对其进行了操作规程及无菌知识的培训。操作者应按要求培训健康状况检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤。应按要求进行检查结果评价评价人：年月日4.8.4混粉4.8.4.1称量：根据批生产指令物料量计算经检验合格的盐酸头孢吡肟和L-精氨酸实际称量数量，装入带盖容器准备混粉，在洁净级别为百级的操作室内，按处方量比例在混合机内混合均匀。4.8.4.2生产系统要素的验证系统要素评价方法判断标准操作间清场在每次混粉生产前遵照规程对生产区进行清场检查。与下批生产无关的任何物品均不得出现在生产现场清洁查清洁规程、记录是否齐全，是否缺项，是否进行清洁验证所有物品的清洁效果均应达到洁净