诺如病毒的流行病学研究进展

诺如病毒的流行病学研究进展董晨博士苏州大学公共卫生学院2015.3第一部分简介诺如病毒：一个新的挑战？诺如病毒：一个新的挑战？诺如病毒——简介1、1968年，科学家最早是在美国诺瓦克市暴发的一次急性腹泻的患者中分离的出诺瓦克病毒的病原。诺如病毒——简介2、1972年，Kapikian等通过免疫电镜观察到诺瓦克病毒，直径约为27nm的病毒颗粒。诺如病毒——简介3、此后，世界各地陆续自胃肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相似但抗原性略异的病毒样颗粒，均以发现地点命名，如：HawaiiVirus（HV）、SnowMountainVirus（SMV）、MexicoVirus（MxV）SouthamptonVirus（SOV）等，先是称为小圆结构病毒（SmallRoundStructuralVirus,SRSV），后称为诺瓦克样病毒（Norwalk-likevirus,NLV）。诺如病毒——简介4、1995年，中国报道了首例诺如病毒感染，之后山西、北京、安徽、福州、武汉、广州、浙江嘉兴等地区先后发生多起诺如病毒感染性腹泻暴发疫情。诺如病毒——简介5、2002年8月第八届国际病毒命名委员会批准名称为诺如病毒（Norovirus,NV）。诺如病毒与在日本发现的札幌样病毒（Sapporo-likeVirus，SLV），正式名称为札如病毒(Sapovirus,SV)，合称为人类杯状病毒。第二部分病原学诺如病毒——病原学诺如病毒——基因分型70%病例诺如病毒——病原学诊断诺如病毒——致病性强的致病力：20virusparticles即可致病；高的病毒分泌能力：108~1010copiesofRNA/g粪便诺如病毒——志愿者病毒攻击实验诺如病毒——致病性Alargescaleinfectionexperimentincluding77volunteersclearlyindicatedtheinvolvementofHBGAsinNoVinfection,becausealloftheinfectedindividualsappearedtobesecretors,andconversely,noneofthenon-secretorswereinfected.诺如病毒——抵抗力（戊二醛）（氯消毒剂）（酒精）（季铵盐）（氯消毒剂）诺如病毒——抵抗力诺如病毒——免疫力诺如病毒——免疫力诺如病毒——免疫力PLoSOne.2013;8(2):e56239.doi:10.1371/journal.pone.0056239.AntibodylevelswerehigheramongallagegroupsinIndiathaninUKandincreasedwithageinIndia,whereasintheUK,levelsofantibodydecreasedinadulthood.Theseresultsindicatedifferentpatternsofexposuretonorovirusesinthetwocountries.第三部分流行特征诺如病毒——流行概况常发生于每年的1-3月、10-12月诺如病毒——流行分布CasesOutbreak1997-2011，293articles诺如病毒——流行分布第四部分流行过程诺如病毒——流行过程1、传染源1）病人；2）隐性感染者；3）食物；4）污染的水源；5）动物？诺如病毒——流行过程1、传染源诺如病毒——流行过程1、传染源诺如病毒——流行过程2、传播途径1）粪-口途径；2）接触传播；3）动物-人传播？诺如病毒——流行过程2、传播途径诺如病毒——流行过程2、传播途径诺如病毒——流行过程3、易感人群1）婴幼儿；2）老人诺如病毒——流行过程3、易感人群诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：病毒因素ThekeyfindingsofthecurrentstudyarefirstthateachNoVoutbreakepidemicislinkedprincipallytoaparticularGII.4variantandsecondthatthereisatimelink(adelayof2to6months)betweenthefirstdetectionofamajorGII.4variantandtheoccurrenceofthefirstepidemicinwhichitistheprincipalvariant.诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：病毒因素诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：粪便排毒最长排毒时间可长达45天诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：粪便排毒隐性感染患者诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：病毒在外界的存活时间Doultreeetal.报道：4oC，病毒60天后仍然有感染力，而且毒力无明显下降；在室温条件下，毒力能保持21天；BaeandSchwab报道：25oC条件下，杯状病毒毒力下降0.18log10/day，鼠诺如病毒只下降0.09log10/day.Lamhoujebetal.报道：人诺如病毒在不同的物体表面，20oC条件下，28天后仍具有感染力。诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：气象因素在北半球，诺如病毒的暴发一般发生在寒冷的季节；在南半球，诺如病毒的暴发一般发生在温暖的季节；1978-1998,8个国家诺如病毒——流行过程4、影响流行的因素：人畜共患疾病？Figure1.Unrootedneighbor-joiningphylogenetictreeofrepresentativenoroviralstrainsandreferencestrainsbasedon172bpoftheRNA-dependentRNApolymeraseregion.第五部分我国流行现状诺如病毒——我国流行现状983株病毒诺如病毒——我国流行现状诺如病毒——我国流行现状Figure5:GeographicaldistributionofNoVsinChina.(a)Sequencedistributionmap.Thecolor-codingofeachregionisasfollows:NorthChinadistrict(blue)includesHebei,Shanxi,Beijing,andTianjin;SouthChinadistrict(green)includesGuangdong,Guangxi,Hainan,andHongKong;EastChinadistrict(red)includesAnhui,Shandong,Henan,Shanghai,Jiangsu,Zhejiang,andFujian;North-EastChinadistrict(purple)includesJilinandLiaoning;WestChinadistrict(yellow)includesGansu,Xinjiang,Shanxi,Sichuan,Chongqing,Guizhou,andYunnan.(b)Genotypedistribution.诺如病毒——我国流行现状诺如病毒——我国流行现状诺如病毒——我国流行现状FromJanuary2010toDecember2013,atotalof2140specimenswerecollectedfrompediatricdiarrheapatients(562in2010,592in2011,583in2012and403in2013).Themedianageofthepatientswas9months(range1months–14yearsold)and1315(61.5%)wereboys.Mostofthepatients(90.8%)werelessthantwoyearsold.Amongallthepatients,1118(52.2%)weredetectedtobepositiveforGII,andonly5(0.2%)werepositiveforGI.TheinfectionratesofGIIdidnotdifferbetweenage(OR=0.998;95%CI:0.993–1.004;P=0.536)andgendergroups(boy/girl,OR=1.040;95%CI:0.874–1.238;P=0.656).Infection,GeneticsandEvolution31(2015)48–52诺如病毒——我国流行现状Infection,GeneticsandEvolution31(2015)48–52诺如病毒——我国流行现状Infection,GeneticsandEvolution31(2015)48–52Themostprevalentgenotypesin2010wereGII.42006bandGII.4NewOrleans2010,turningintoGII.4_2006bandGII.12/GII.3in2011,GII.42006bandGII.4_Sydney_2012in2012,GII.4_Sydney_2012andGII.12/GII.3in2013诺如病毒——我国流行现状诺如病毒——我国流行现状诺如病毒——我国流行现状第六部分预防策略诺如病毒——流行病学调查1、注意研究样本：由于诺如病毒感染可呈现散发和暴发两种形式，因此在进行综合分析时应注意分别描述；2、临床病例的确诊：由于引起腹泻的病因很多，包括细菌和病毒，在流行病学调查中需注意用不同的方法加以鉴别，防止错误分类。诺如病毒——疫情监测1、掌握诺如病毒感染的活动状况和流行动态变化规律；2、及时发现疫情，找出传染源，制定科学的策略，防止疫情的扩散；3、掌握流行株及其变异情况；1、疫情监测：及时发现疫情是有效采取防治措施的基础；2、病原学检测：病原学检测能够为防治措施的制定提供重要的科学依据；监测内容监测目的诺如病毒——疫苗研制现状诺如病毒——疫苗研制现状ANorwalkvirus–specificIgAseroresponse(definedasanincreasebyafactorof4inserumantibodylevels)wasdetectedin70%ofvaccinerecipients.VaccinationsignificantlyreducedthefrequenciesofNorwalkvirusgastroenteritis(occurringin69%ofplaceborecipientsvs.37%ofvaccinerecipients,P=0.006)andNorwalkvirusinfection(82%ofplaceborecipientsvs.61%ofvaccinerecipients,P=0.05).诺如病毒——疫苗研制现状诺如病毒——小结1、从历史角度来看，诺如病毒的流行并不是一个新的挑战；2、随着环境、时代的发展，诺如病毒正逐渐成为一个备受关注的流行病学问题：1）小规模暴发流行的不断增加；2）病毒变异速度的加快；3、疫苗研究面临的众多挑战。谢谢！单股、正链RNA病毒GI、II、III、IV、Vgenogroups，30genotypes，更多的subgenotypesGI、II、IV是导致人类发病的主要基因型诺如病毒——流行分布常发生于每年的1-3月、10-12月