原料药供应商审计报告

第1页共7页供应商质量体系评估报告报告编号：****供应商名称*****有限公司许可证号***地址*****路57号传真***联系人***电话***质量认证情况2006年6月通过药品GMP认证产品名称***原料药剂型原料药批准生产文号国药准字H*****77月供数量批量质量标准号YBH****2006序号现场评估内容结果备注优良差1供应商资质的符合性1.1药品生产许可证√有效期至2010年12月31日1.2营业执照√有效期至2011年11月25日组织机构代码证√有效期至2009年4月14日1.3药品注册批件√药品批准文号有效期至2011年3月1日；公司名称由上海子能变更为上海*****制药有限公司于2006年12月15日获得批准。1.4药品GMP证书√有效期至2011年6月5日2组织与人员2．1公司员工培训管理程序√审查2008年公司培训计划，抽查纯化操作者岗位操作、法规及文件培训，考核成绩合格。2．2关键职能人员介绍：A．生产负责人B．质量负责人C．放行负责人√A．生物制药本科有相关工作经验B．化学分析专业高级工程师C．质量负责人负责产品放行2．3是否有负责调查与主要批生产记录偏差处理的人员，其职能是什么？√QA负责2．4是否有负责处理不良反应等投诉的人员，其职能是什么√QA负责第2页共7页2．5组织机构图√总工程师监QA经理，生产、质量为各自独立系统。3厂房与设施3．1同一生产线生产的其他品种、剂型的类型胸腺五肽、降钙素、生长抑素与奥曲肽在同一生产线3．2厂房设施布局是否合理？√3.3是否有去除厂区内害虫的设施√有纱窗、灭蚊灯等设施，但是缺少相关文件支持，预计在新文件中调整。3.4人、物流走向的合理性√3.5附厂区及车间平面图√直排房间为包装间及换盐操作间，防止交叉污染。4设备4．1是否每种检验仪器都经过校检？√所有检验用液相等精密仪器均经过校验，并在合格有效期内。胸腺五肽操作间有一酸度计合格校验标签未找到。4.2仪表校检周期为多长时间？校检单位是哪里？√容量瓶等玻璃仪器3年，1年，在上海区和市计量所检验。4．3是否每台设备都有清洁SOP√4．4是否有书面的清洁验证程序，并简要描述验证过程√4.5请列出同一品种之间的清洁程序√品的清洁程序相同。4.6请列出不同品种之间的清洁程序√由于层析柱等难清洁设备都专用，其他设备同一产品和不同产4.7是否每台设备都有预防护保养的SOP，其内容具体是什么？√5生产过程控制5．1是否每一个产品都有生产流程图√5．2是否每一种产品都有适用的工艺验证报告√5．3是否有已批准的关于过程控制/现场控制SOP√5．4是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOP√5．5分装间尘埃粒子数监控周期是？是动态还是静态？√静态监测1年2次。第3页共7页5．6是否有委托生产的品种或者工序？如有，是否有对次承包商的审核？无5．7纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施√采用离子交换和反渗透窜连方式制备纯化水。分配前经过紫外杀菌和过滤。5．8是否有物料进入洁净区的SOP√5．9批次划分原则？可追溯性？√从纯化开始制定成品批号5．10标识管理√厂房、设施设备标识清晰。但精分用层析柱处理后只标记为醋酸奥曲肽，无其他状态标识。5．11不同洁净区之间压差√物流第一层缓冲与一般走廊之间压差为8Pa6包装及贴签控制6.1是否有包材和标签的接受和检验的SOP√标签为企业自制。6.2是否同一时间进行不同品种或同一品种不同规格的包装工作？SOP如何规定√不同时进行包装。6.3包装与贴签清场SOP√6.4标签使用的物料平衡如何计算？是否能达到100%平衡？√6.5包装过程中废弃的标签采用何种方式处理？√当场销毁。6.6标签是否专人、专区管理？如何管理？√根据生产批量限量发放。6．7产品运输包装要求√缺少对产品包装运输控制的文件。7批记录检查7.1是否有批记录放行前的进行记录审核的SOP√生产审核、QA经理审核合格后放行。7.2记录保存的有效期为？（也包括其他一些记录）√批生产及检验记录保存至药品有效期后1年。7.4记录中所有签名是否存在？√7.5所有相关数据是否存在？√7.6是否显示有任何空白或者未授权的签名？√7.7所有的记录数据偏差是否合理？其可接受标准是如何制定的？√7.8是否有合适的跟踪程序，已确保在所要求审核的记录审核之前，不能放行√7.9检查一套完整的批生产记录，并检查与次批记录相应的验证报告、检验记录、销售记录√8变更控制第4页共7页8.1是否有已批准的所有过程变更的SOP√8.2如果有变更控制SOP，是否要求在变更之前由QA批准？√8.3该品种生产过程中，是否有设备，工艺或公用系统变更√纯化水系统及生产批量有变更8.4检查上年的变更记录：A。执行前是否由QA批准？B。相关文件是否更新？√变更由QA经理批准，按变更方案进行控制。9投诉与不良反应控制9.1是否有已批准处理投诉的SOP√9.2是否对投诉进行调查？如果有，是否有投诉调查记录？无投诉9.3对于被投诉的产品，是否将调查扩大到该品种其他批次？无投诉9.4是否由QA进行投诉认可签字√9.5检查上一年的投诉记录：A。投诉原因是否调查B。投诉是否反映出生产过程存在的问题C。是否影响到其他批次无投诉10失败过程调查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？√有文件支持，但是缺少对返工次数的规定，预计在新文件中补充此项内容。10.2失败工序如果不返工，如何处理？√销毁10.3返工后产品是否批号如何制定？是否给予新批号？√中间产品在批号后加R，成品加110.4是否有原液的回收工序？如有，步骤是什么？√无10.5重新加工的产品占全年生产产品的比例多大？是否达到可接受标准？√无重新加工产品10.6是否有重复出现失败过程？√无11实验室控制11.1实验室员工数量、资质？√QC5人，QA3人11.2实验室与生产区是否在同一地点？√不是11.3实验室主要的仪器、试剂有哪些？如何管理？√高效液相色谱和气相色谱按规定校验并定期验证。11.4对可疑的结果是否有处理程序？实验室经理向谁来汇报？√有OOS，QA经理。11.5当实验结果与标准不符的时候，如何去做？有SOP吗？√有OOS11.6进行复检时，使用相同的样品还是重新取√视具体情况。第5页共7页样？11.7产品如何留样？是每一批都留，还是怎样？留样的数量取决与什么？√按批留样，是正常检验量的二倍。11.8检查一份检验记录，并检查几个检验人员的培训记录与学历证明。√11.9是否有委托检验的样品？如有，是否对该实验室进行审计？有审计的SOP吗？√动物实验委托检验协议，但公司名称变更后未重新签定，还是05年3月1日以上海子能签定的。11.10请提供一份产品的检验报告单复印件？检查其中项目，与执行标准是否相符？√11.11对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有避免其它外界因素影响的设施。√天平与高效液相等在同一实验室，天平使用实验台不具有防震功能。11.12标准品如何管理？√专人管理12稳定性数据的审计12.1稳定性试验的执行程序是？请简要描述√12.2是否使用成品进行稳定性试验？√12.3是否所有的产品在有效期内是稳定的？有没有关于如果不稳定该如何去做的SOP?√按偏差处理12.4与稳定性样品直接接触的包装材料是否上市品相同？√12.5稳定性储存区温湿度如何要求？√与药品要求一致13物料控制13.1是否有已批准的原料供应商名单？√有QA经理审批，未加盖受控红章。13.2原料供应商是否经过审核？如有，SOP如何规定？是否有审核记录？√13.3存货周转是否有“先进先出”的SOP？√13.4接收的物料，待验品与合格品是否分区存放？√13.5仓库中是否有温湿度的控制？√13.6是否有原辅料取样的SOP?√13.7原料是否有留样的SOP?√原料不留样，只对原料药进行留样。13.8不合格是否专区存放，是否有易于识别的标识？不合格品如何处理的管理程序是？√13.9退货物品如何管理？√13.10是否有关于产品组分、包材、原料、中间品、成品的销毁记录？√14验证第6页共7页14.1纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施√24小时循环使用，每个月罐及管路用双氧水处理1次。14.2检查空气净化系统验证报告√14.3审核几份关于该品种的验证报告√14.4是否有关于直接接触药品包材的验证程序？例如内包材清洁效果的验证√14.5验证报告是否经由QA批准√14.6检查奥曲肽原料药工艺验证报告√14.7检查奥曲肽原料药检验方法验证报告√14.8检查与奥曲肽原料药生产相关的设备清洁验证报告√14.9设备清洁验证选用哪种取样方法？需要的SOP如何要求？√在验证方案里有关于取样方法几可接受标准的描述。14.10设备清洁验证的时机如何选择？√清洁方法或其他与清洁效果相关的条件改变时需重新验证。15上次审计缺陷项跟踪15．1无原料供应商清单，供应商档案内容不全。√已建立合格供应商清单，由QA经理签字确认。供应商档案在逐步完善。15．2外协动物实验无原始的实验数据。√已整改。16综合评价：####有限公司是以研发、生产和销售多肽系列产品为主的专业性制药公司。公司于2006年10月26日通过GMP认证，试行标准转正申请已与2008年1月提交给国家食品药品监督管理局，已予受理。企业组织机构健全、生产质量系统人员总体素质高，厂房与设施及人员与生产规模相匹配，能够严格按照GMP要求组织生产，产品质量稳定。本次审计发现的缺陷项如下：1、个别设备缺少必要标识。如精分用层析柱清洁后无清洁标识，无法识别清洁状态；2、称量用精密仪器天平缺少必要的防护，未使用防震用操作台；3、对冷链运输产品缺少文件支持；4、精分物流缓冲间与一般生产区压差未达到要求。以上问题已要求厂家整改，整改后的资料及照片会在1个月内邮寄提交到我们公司。评估人：时间：第7页共7页批准意见：批准人：批准日期：