9.24妇科肿瘤化疗相关知识

妇科肿瘤化疗相关知识中山大学附属第一医院妇科夏梦主要内容：•1.简述化疗相关概念；•2.简述细胞增殖周期；•3.简述化疗药物的分类；•4.具体介绍各类常用化疗药物；•5.妇科常见肿瘤的常用化疗方案一、化疗相关概念化疗是化学药物治疗的简称，是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段，和手术、放疗一起，并称为癌症的三大治疗手段。化疗目的•根治性化疗：如侵蚀性葡萄胎、绒癌；•辅助性化疗：手术为主治疗后的化疗；•新辅助化疗：手术前进行•姑息性化疗：没有更好选择化疗途径•全身/静脉化疗：最常用•动脉插管化疗：子宫动脉介入栓塞化疗•腹腔化疗：腹腔穿刺注药、腹腔热灌注化疗•局部化疗：宫颈妊娠宫颈注射MTX化疗二、细胞周期——增殖•细胞增殖周期是指从一次细胞分裂结束至下一次细胞分裂结束所经历的全过程。•由G0期（静止期）、G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期）及M期（有丝分裂期）三、化疗药物的分类根据化疗药物对各时相肿瘤细胞的敏感性不同，一般可将其分为两大类：•细胞周期非特异性药物（CCNSA）•细胞周期特异性药物（CCSA）•CCNSA•杀伤各时期的肿瘤细胞包括G0期细胞。•作用特点为剂量依赖性。•代表药物：阿霉素、奥沙利铂•CCSA•主要杀伤处于增殖期的细胞（S期和M期）•作用特点为时间依赖性。•代表药物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、紫杉醇•根据肿瘤细胞增殖周期原理，将CCNSA与CCSA联合应用，即联合化疗，可提高对肿瘤细胞的杀伤率。根据药物属性分类•1）烷化剂：环磷酰胺•2）抗代谢类药物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶•3）抗生素类：阿霉素、表阿霉素、KSM、BLM•4）植物类药物：长春新碱、紫杉醇、羟基喜树碱•5）金属络合物类：卡铂、草酸铂三、各类常用化疗药物1.烷化剂类•属于CCNSA：•大剂量或中等剂量间歇给药•氮芥类：环磷酰胺、异环磷酰胺•环磷酰胺（CTX）•联合用药500～600mg/m2。•配伍可用生理盐水。•异环磷酰胺（IFO）：商品名（和乐生、匹服平）•常用剂量：剂量为1.2g/平方米/d，常用2g/d，3～5日，配伍宜用生理盐水。•注意：为防止出现出血性膀胱炎，使用本品时必须用尿路保护剂巯乙磺酸钠（美司钠Mesna）常用剂量为IFO的20％，于注射异环磷酸胺的0、4h、8h注射。2.抗代谢类主要抑制DNA合成，亦可同时抑制DNA与蛋白质合成，属于CCNA，对S期最敏感。•甲氨蝶呤（MTX）•常用剂量：不同方案剂量差别大•如异位妊娠，小剂量，5-20mg/次，im；•如EMA-CO方案，大剂量，100mg/m2iv•200mg/m2ivdrip；需在MTX静推24小时后用CF15mgimq12h，四次•5－氟尿嘧啶（5－FU）•不同方案剂量有差异•静滴，如每日用到15mg～30mg/kg时，每次滴注时间不得短于6～8小时，此量不能用于推注，•5-FU+KSM，常用24-26mg/kg3.抗生素类•代表药物：阿霉素、表阿霉素、KSM、BLM/平阳霉素。•作用机制：1.抑制RNA合成2.作用于核糖体水平，干扰蛋白质合成。3.与细胞膜结合，损害腺苷酸环化酶，造成细胞生长抑制。•蒽环类阿霉素（ADM）•为CCNSA，口服不吸收，皮下或肌肉注射可引起组织坏死。•常用剂量：50－60mg/次，3-4周重复。配伍可用生理盐水或5％葡萄糖注射液。•注意：心脏毒性大，用药期间应监测心脏功能及心电图。•表阿霉素（EPI,E-ADM）中文别名：表柔比星•与ADM的区别只是在氨基糖部分4`位的羟基由顺式变成反式，但这种立体结构的细微变化导致其心脏、骨髓毒性明显降低。与ADM相比，抗瘤活性相等或较高。•常用剂量：75－90mg/次，3-4周重复。配伍可用生理盐水或5％葡萄糖注射液。•注意：静脉注射时避免药液漏出血管外，否则会造成严重组织损伤或坏死。•吡喃阿霉素（THP－ADM,PRA）中文别名：吡柔比星•化学结构与ADM相似，与ADM相比，抗瘤活性相等或较高。•常用剂量：40－60mg/次，3-4周重复。配伍只能用5％葡萄糖注射液。可用于膀胱灌注。•注意：静脉注射时避免药液漏出血管外，否则会造成严重组织损伤或坏死。4.植物类药•1.生物碱类：长春碱类、喜树碱类•2.木脂体类：足叶乙甙•3.二萜类：紫杉醇•4.柄型大环类：美登素（白血病）•作用机制：a.作用于微管系统：长春碱类、紫杉醇•b.作用于拓扑异构酶：足叶乙甙、喜树碱类•c.阻止蛋白质合成：三尖杉酯碱•紫杉醇（PTX）中文别名：紫素、特素、泰素（Taxol）、安素泰（Anzatax）•为CCSA，紫杉提取•常用剂量：135-175mg/m2，3-4周重复。配伍可用生理盐水或5％葡萄糖注射液。需稀释至浓度为0.3－1.2mg/ml。静滴3小时。腹腔化疗：60mg/m2。•注意：过敏反应常见，应预防用药（苯海拉明或地塞米松）。心电监测•紫杉特尔（Docetaxel、Taxotere）中文别名：多西紫杉醇、泰素帝•为CCSA，由于紫杉醇的提取率低，须以紫杉树皮为原料，故从另一种欧洲植物taxusbaccata的针叶中提取，其基本核与紫杉醇相似。抗瘤性与紫杉醇相当，对紫杉醇耐药的肿瘤细胞株仍有效。•常用剂量：75mg/m2，3-4周重复。配伍可用生理盐水或5％葡萄糖注射液。需稀释至浓度为0.3－0.9mg/ml。静滴3小时。•注意：过敏反应常见，应预防用药（苯海拉明或地塞米松）。•力朴素135-175mg/m2（脂质体紫杉醇）只能用糖配伍•泰索帝75mg/m2•艾素75mg/m25.金属络合物•代表药物：顺铂、卡铂、草酸铂（奥沙利铂）•作用机制：破坏DNA功能，阻止DNA复制。•为CCNSA。•顺铂（DDP）中文别名：顺氯氨铂•为CCNSA，破坏DNA功能，阻止DNA复制，高浓度时亦抑制RNA及蛋白质合成。•常用剂量：20mg－30mg/次，连用5日，3-4周重复。配伍可用生理盐水或5％葡萄糖注射液。•注意：大剂量时必须水化和利尿，降低肾脏毒性，用药前宜给予止吐药。•卡铂（CBP）中文别名：碳铂•为CCNSA，第二代铂类化合物。作用机制及抗瘤性与顺铂相似，但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP。•常用剂量：100mg/次，连用5日，3-4周重复。配伍可用生理盐水或5％葡萄糖注射液。•注意：不必水化，但要鼓励患者多饮水，使尿量保持在每日2000ml左右。•草酸铂（L-OHP）中文别名：奥沙利铂•商品名：乐沙定•为第三代铂类化合物。作用机制与顺铂相似，与5-FU合用有协同作用。•主要用于胃肠道肿瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤联合化疗。静脉给药，常用剂量：200mg/次，3-4周重复。配伍用5％葡萄糖注射液。•注意：勿与碱性药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用。•参考价格：艾恒江苏恒瑞：50mg756元/支•乐沙定杭州赛诺非：50mg2995元/支靶向药物•贝伐单抗•国内上市前：阿瓦斯汀•正式：安维汀•阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体。能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。通过抑制能够刺激新血管形成的“血管内皮生长因子”，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，达到抗癌功效。四、妇科常见恶性肿瘤的常用化疗方案1.卵巢上皮性癌•一线方案：•TP方案泰素135-175mg/m2idripd1卡铂AUC=5卡铂计算公式d2（3-4周1周期）•CAP方案CTX600mg/m2ivdripd1阿霉素60mg/m2ivd1顺铂50-60mg/m2ivdripd12.卵巢生殖/性索间质细胞肿瘤•卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤•BEP方案BLM15mgivd1-3VP-16100mg/m2ivdripd1-5DDP20-30mgivdripd1-5（3－4周为1周期）子宫颈癌以顺铂为主•TP方案泰素135-175mg/m2idripd1DDP20-30mgivdripd1-5（3-4周1周期）•TP方案5-FU1000mg/m2ivdripd1-5DDP20-30mgivdripd1-5（3-4周1周期）子宫内膜癌•TP方案•泰素135-175mg/m2idripd1•卡铂AUC=5卡铂计算公式d2（3-4周1周期）•AP方案•阿霉素60mg/m2idripd1•顺铂50-60mg/m2idripd1子宫肉瘤•IAP•IFO1.5-2.0mg/m2/didripd1-3（美司钠Mesna，IFO的20％，于注射异环磷酸胺的0、4h、8h注射）•阿霉素60mg/m2idripd1•DDP30mg/divdripd1-3•（3-4周1周期）侵葡/绒癌•AF方案•Act-D/KSM6-8ug/kg/d，d1～6-8•5-FU24-26mg/kg/d，d1～6-8•EMA-CO方案•EMA部分VP16100mg/m2ivdrip（1小时）d1-2KSM500mgivd1-2MTX100mg/m2ivd1MTX200mg/m2ivdripd1（溶于1000ml生理盐水，静滴12小时。CF15mgimMTX静推24小时后用CF15mgimq12h，四次）•CO部分VCR2mgivdripd8CTX600mg/m2ivdripd8（15天重复一次/间隔一周）主要内容：•1.简述化疗相关概念；•2.简述肿瘤细胞；•3.简述化疗药物的分类；•4.具体介绍各类常用化疗药物；•5.妇科常见肿瘤的常用化疗方案谢谢！