微生物与免疫学复习重点

微生物学与免疫学提纲绪论1、免疫学的基本概念机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫，即免除瘟疫。免疫是指机体对“自身”与“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。2、免疫学发展过程中重要的事件和人物抗原1、抗原的概念和分类概念：凡能刺激机体的免疫系统产生免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应淋巴细胞）在体内或体外作特异性结合的物质。分类：1、根据抗原的基本性能：完全抗原如细菌、病毒、血清、大多数蛋白质。半抗原如大多数多糖、某些药物，与载体结合后可成为完全抗原。2、根据抗原与机体的亲缘关系分类•异种抗原：•同种异型抗原：•自身抗原：隐蔽抗原；自身抗原结构改变•异嗜性抗原：3、按抗原激活B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助分类TD-Ag胸腺依赖性抗原（病原微生物、血细胞、血清、细菌）TI-Ag非胸腺依赖性抗原（细菌的细胞壁成分）4、其它分类蛋白质抗原，多糖抗原，核蛋白抗原，天然抗原，人工抗原，合成抗原，内源性抗原，外源性抗原2、抗原决定簇的概念及意义是抗原物质分子表面或其他部位，具有一定组成和结构的特殊化学基团，能与其相应抗体或致敏淋巴年份获奖者国籍主要贡献1.1901EmilVonBehring(1854-1917)德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法2.1905RobertKoch(1843-1910)德国结核病研究（发现病原菌）ElieMetchnikoff(1845-1916)俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说3.1908P.Ehrlich(1854-1915)德国提出抗体生成侧链学说和体液体液免疫学说4.1913C.R.Richet(1850-1935)法国发现过敏反应现象5.1919JulesBordet(1870-1961)比利时补体以及补体结合反应6.1930KarlLandsteiner(1868-1943)奥地利/美国发现人红细胞血型此间因二次世界大战而中断7.1951MaxTheiler(1899-1972)南非发明抗黄热病疫苗8.1957D.Bovet(1907-)意大利/瑞士抗组胺药治疗超敏反应SirF.McFarlaneBurnet(1899-1985)澳提出抗体生成的克隆选择学说与获得性免疫耐受9.1960PeterBMedawar（1915-1987）英国发现获得性抑制免疫耐受性美国10.1972G.M.Edelman(1917-1985)R.R.Porter(1929-)英国阐明抗体的分子结构11.1977R.Yalow(1921-)美国创立放射免疫测定法B.Benacerraf(1920-)美国发现免疫应答的遗传控制J.Dausset(1916-)法国发现人白细胞抗原12.1980G.D.Snell(1903-)美国发现小鼠H-2系统N.K.Jerne(1912-1995)丹麦/瑞士提出免疫网络学说G.J.F.KÖhler(1946-1995)德国/瑞士杂交瘤技术制备单克隆抗体13.1984C.Milstein（1927-）阿根廷/英国单克隆技术及免疫球蛋白基因表达的遗传控制14.1987S.Tonegawa(1939-)日本/美国抗体基因及抗体多样性的遗传基础15.J.E.Murray(1921-)美国抗移植排斥第一例肾移植成功16.1990E.D.Thomas(1920-)美国抗移植排斥开展第一例骨髓移植成功1996P.C.Doherty(1941-)澳/美国17.Zinkernagel（1944-）美国提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式细胞发生特异性结合的结构。结构已经确定的抗原决定簇称为抗原表位。抗原决定簇。作用在B细胞上，并可与对应体的Fab段结合。分类：（1）构象表位：由空间构象形成的决定簇，也称非连续表位线性表位：序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇，也称线性决定簇（2）T、B细胞表位：根据TCR和BCR对表位识别的不同3、构成抗原免疫原性的条件抗原的理化性质抗原与机体相互作用4、抗原的特异性与交叉反应抗原特异性：指抗原诱导机体产生特异性免疫应答并与免疫应答产物发生专一结合的特性。交叉反应：抗体与具有相同或相似决定簇的不同抗原之间出现的反应。5、典型的抗原物质脂多糖LPS（内霉素），病毒性抗原，外毒素、类毒素，异种血清，异嗜性抗原，肿瘤抗原，自身抗原（隐蔽的自身抗原：如精子、眼晶体蛋白、脑组织等。修饰的自身抗原：如变异的IgG）免疫球蛋白1、免疫球蛋白和抗体的概念免疫球蛋白：指具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体：指B细胞接受抗原刺激后增殖、分化成浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。2、五种免疫球蛋白的结构（IgA,G,M,E,D）及其特性和生物学功能IgA3、免疫球蛋白的酶解及酶解片段的功能（1）Fab（抗原结合蛋白）组成：一条完整的L链和一条H链N端1/2L+(VH+CH1)L+(VH+CH1)功能：结合抗原。抗原结合价=1（单价）（2）Fc（可结晶片段）组成：二条H链C端1/2（即CH2+CH3，包括铰链区）功能：通过胎盘，激活补体，结合细胞，具有Ig的免疫原性。具有Ig的免疫原性。（3）F(ab’)²：由两个Fab片段加铰链区组成，抗原结合价=2。*调理作用(opsonization)：指抗体的Fab段与颗粒性抗原结合，Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合，从而促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用。*ADCC：指表达Fc受体的杀伤细胞(如NK细胞)，通过识别抗体（IgG）的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞(细菌或肿瘤细胞)。*PcAb：多克隆抗体McAb：单克隆抗体补体1、补体的概念及特性概念：人体和动物血清中的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质，是抗体发挥溶细胞作用的补充条件，称为补体。特性：1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；2.补体的基因表达有组织特异性。3.补体生物合成受多种因素调节。4.补体代谢极快。2、C1的结构C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链一组形成6个亚单位。C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。*在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。3、补体激活三条途径的异同（激活物、参与的补体分子、各种转化酶，以及生物学作用）补体三条激活途径的比较比较项目经典途径MBL途径旁路途径主要激活物Ag-Ab病原体甘露糖细菌脂多糖参与成分C1-9C2-9MBL、SP、C4、B、D、P因子C3、C5-9C3转化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC4b2b4bC3bnBb作用在抗体形成后发挥作用，参与特异性免疫应答在感染早期即发挥作用，参与非特异性免疫应答在感染早期即发挥作用，参与非特异性免疫应答细胞因子（cks）1、细胞因子的定义由活化的免疫细胞合成并分泌的具有多种生物学活性的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽或糖蛋白。2、细胞因子的作用方式和作用特点作用方式：自分泌、旁分泌、内分泌作用特点：（1）多效性：一种CK可作用于多种不同类型的靶细胞，产生不同效应（2）协同性：一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能（3）重叠性：多种不同的CK也可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的效应（4）拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能（5）网络性3、各种细胞因子的生物学功能（尤其是白介素、肿瘤坏死因子、干扰素、趋化因子、生长因子）（1）白细胞介素IL：介导白细胞间相互作用的细胞因子。（1）经典途径识别阶段：Ag-Ab复合物C1qC1r活化C1s活化活化阶段：C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者酶解C3并形成C5转化酶。膜攻击阶段：膜攻击复合体，C5b-C6,7,8,9n形成。（2）MBL途径MBL+细菌的甘露糖残基→构型改变，+丝氨酸蛋白酶SP→MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP-1、MASP-2）→水解C4、C2→C3转化酶（C4b2b），后续过程同上。（3）旁路途径由微生物或外源异物直接激活C3，产生C3b（2）肿瘤坏死因子TNF：一类能杀伤肿瘤或使体内肿瘤发生出血坏死的物（3）干扰素IFN：由干扰素诱生剂诱导动物细胞产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学性的的可溶性糖蛋白。（4）趋化因子chemokine：一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应.主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。（5）生长因子GF：是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。*（6）集落刺激因子CSF：刺激多能或不同分化阶段的造血干细胞和增殖分化，在半固体培养基形成相应细胞集落的ck。主要组织相容性抗原1、MHC的概念主要组织相容性复合体MHC是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。2、MHC的多基因性和多态性多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，其编码产物具有相同或相似的功能。多态性：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。3、MHC分子的结构及生物学功能组成：①经典的I类基因编码产物参与抗原提呈、②经典的II类基因T细胞活化、调控适应性免疫应答③免疫功能相关基因：参与及调控固有免疫功能：①作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答(MHCI,MHCII)②介导T细胞在胸腺中的分化、成熟免疫器官和免疫细胞1、中枢免疫器官和外周免疫器官的构成及生物学功能中枢免疫器官（初级淋巴器官）（1）骨髓：组成：造血干细胞、骨髓基质细胞、毛细血管网络功能：①B细胞分化发育成熟的场所；②再次体液免疫应答发生的场所（2）胸腺：组成：被膜，实质（皮质、髓质）功能：①T细胞分化成熟的场所；②具有重要的免疫调节作用外周免疫器官（1）淋巴结：组成：被膜，实质（皮质、髓质）功能：①T,B细胞定居场所②产生免疫应答③参与淋巴再循环④过滤作用（2）脾：组成：被膜，白髓，红髓功能：①免疫细胞定居场所②产生免疫应答③合成生物活性物质，如补体、干扰素等④过滤作用，清除血液中的病原体，衰老血细胞等（3）黏膜免疫系统：组成：呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜及粘膜下的淋巴组织功能：①表面积400m²，是阻止微生物入侵机体的主要屏障。②人体近50%淋巴织存在于黏膜系统产生分泌性IgA。③参与口服抗原介导的免疫耐受2、免疫细胞的分类（固有免疫细胞、适应性免疫细胞、淋巴细胞）固有免疫细胞:吞噬细胞，NK细胞，树突状细胞，NKT、B1等适应性免疫细胞:T细胞、B细胞淋巴细胞:T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞各种免疫细胞的膜表面分子及功能1、T细胞在胸腺的发育过程，阳性选择和阴性选择的生物学意义，TCR复合物的结构及功能，T细胞表面协同刺激分子及功能（1）发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程。（2）阳性选择的生物学意义：①细胞表面TCR发育成熟，获得识别结合抗原肽的能力；②T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。阴性选择的生物学意义：决定T细胞自身耐受性。（3）TCR复合物：①组成：TCR、CD3分子和ζ链。②功能：识别结合抗原，引起T细胞的免疫应答（4）协同刺激分子：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。*所有T细胞均可表达MHCⅠ类分子，受抗原刺激活化后还能表达Ⅱ类分子。2、功能T细胞（TH1，TH2，Tc，记忆T细胞）的生物学功能，以及所分泌的细胞因子Th1：主要分泌IL-2、IFN-γ和INF-β(又称淋巴毒素，LT)；①主要辅助细胞免疫效应：活化巨噬细胞；诱导B细胞活化，分泌调理性抗体；抗胞内寄生生物②免疫调节作用，如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1细胞分化。Th2：主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。①主要辅助体液免疫效应：诱导B细胞活化、分泌中和性抗体；抗胞外寄生微生物；中和毒素②免疫调节作用，如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞