禽病用药讲座-梁作根

梁作根（技术部经理）13938360123广东智威农业科技股份有限公司GuangdongWizAnimal&AquaticSciencesCo.,Ltd.春夏多发疾病的交流联合用药与配伍禁忌家禽药物与疾病的对应关系主要内容疫苗、药物防治药物防治疫苗、药物防治药物防治药物防治规模化养禽场群体药物防治病毒性疾病细菌性疾病支原体病寄生虫性疾病营养代谢病家禽安全合理用药防治原则药物的预防和治疗仍然是可行的如何减少对药物的依赖性坚持“养重于防，防重于治”药物在体内的过程分布：与血浆蛋白结合、组织屏障吸收：血液循环肝肠循环：药物吸收后从胆汁排泄进入小肠，某些脂溶性的药物（四环素类、氯霉素类、红霉素），葡萄苷酸结合物水解并释放出原形药物，被重吸收，延长药物作用时间生物转化：氧化、还原、水解、结合反应排泄：肾、乳腺胆汁（鸡较强）诊断错误1用药失误、剂型剂量不对、疗程不足2联合用药不当、配伍禁忌3忽视综合性措施、缺辅助治疗及营养调理用药4注重价格、忽视药物质量5忽视预防保健用药饲养管理、环境因素（氨气等减弱消毒药、加重应激）678畜禽机体状态（肝肾衰竭）、购买途径用药失败的原因分析1、硫酸庆大霉素加入雏鸡开口料，较强的肾毒性和损害肠壁绒毛2、用青霉素治疗慢呼、细菌性腹泻3、用强力镇咳药4、用有机磷酸酯类药驱虫5、用苦味健胃药治消化不良，应选用芳香性健胃药，如大蒜和助消化药，如稀盐酸等健胃药物6、补盐不当造成中毒，用高钙料造成锰缺乏，喹乙醇作饲料添加剂7、防治球虫不正确添加维生素1.疾病的预防保健用药、发病准确诊断预测、发现疾病是最重要的第一步，常有4个途径：临床发现血清学调查生产成绩统计屠宰检疫药物防治--使用步骤：有条件做药敏试验是正确的；通过药敏试验可提出首选药，但随着新药的不断出现，首选药不是一成不变的。2.选择必要、适当的药物肠道感染时,选择吸收率低的药物全身感染时,选择吸收率高的药物预防？治疗？明确用药目的：肠道感染、全身感染？杀菌性、广谱性（必要时联合）、能透过血脑屏障、大剂量雏鸡、种鸡大鸡、种鸡、蛋鸡等？出售前遵守停药期规定，降低残留水平。引起产蛋下降（如地米、泻药等）。明确用药的对象、阶段：治疗剂量：为最小杀菌浓度(MBC)的数倍预防剂量：为治疗剂量的1/4～1/2促生长剂量：由最小抑菌浓度(MIC)确定，仅治疗剂量的1/10～1/5，调整肠道菌群，起促生长作用3.正确使用抗生素合理的给药方法：浓度依赖性抗生素：“脉冲给药”方案，先大剂量治疗给病原体以致命的“打击”，然后小剂量维持一段时间。时间依赖性抗生素：慢性病治疗，需要维持一定疗程。药效学与药动学1.临床药效学：首选杀菌性和广谱。①首选杀菌性抗菌药：败血症感染的靶位发生在机体防御功能最薄弱的区域，此处体液免疫和细胞免疫功能显著降低，所以必须选择杀菌剂以杀灭病原菌。②首选广谱抗菌药：细菌性脑膜炎最常见的细菌为肺炎链球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌等。在经验治疗时，必须覆盖这三种以上细菌，包括它们的耐药菌株。2.临床药动学：首选血药浓度高和半衰期长。①选择抗菌药时必须优先考虑药效学，再考虑药动学：a.易透入血脑屏障的有磺胺嘧啶和磺胺甲基异唑和氯霉素类等。b.炎症时脑脊液可达有效浓度的有青霉素类、头孢噻肟、头孢曲松、环丙沙星等。c.炎症时脑脊液可达一定浓度的有氨基糖苷类和万古霉素等。d.不易透入血脑屏障的有两性霉素B、林可霉素类。②首选半衰期长的药物，如β-内酰胺类药物头孢曲松的半衰期可长达8小时。特别是对时间依赖性抗生素。目的：提高疗效、减少不良反应、治疗并发症、减少药量、防止或延缓耐药菌株产生。成功例子：•TMP、DVD与磺胺类及多种抗生素联合应用（速服康）•林可霉素+壮观霉素•替米考星（50S）+强力霉素（30S）•阿莫西林与喹诺酮类联合用药影响配伍因素：发生药物的理化性质（纯度、溶解度等）、药动药代过程、环境因素（温度、湿度、PH值、金属离子等）、第三种成份影响等★禁忌教训例子：＆庆大霉素+卡那霉素＆普鲁卡因青霉素+长效土霉素＆青霉素和碳酸氢钠、VC＆磺胺+利巴韦林配伍禁忌抗菌药分类第一类：繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类等第二类：静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类、喹诺酮类等第三类：快速抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内酯类等1+2=协同1+3=拮抗3+4=累加1+4=无重要影响2+3=累加或协同第四类：慢效抑菌剂：磺胺类★抑制细菌细胞壁合成：青霉素类、头孢类★影响胞浆膜的通透性：多粘菌素类、制霉菌素和二性霉素等多烯类★抑制蛋白质合成：①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。★抑制核酸代谢：喹诺酮类、利福平★抗叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。抗菌药作用机理1.β-内酰胺类：•与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦合用有较好的抑酶保护和协同增效作用。•青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用。•青霉素类与庆大霉素、维生素C、碳酸氢钠等不能同时使用。•主对敏感革兰氏阳性菌：链球菌、葡萄球菌、破伤风梭菌、炭疽、猪丹毒、肺炎双球菌•青霉素最好用注射用水或生理盐水溶解，溶于葡萄糖中有一定程度的分解，忌只使用一次，忌小剂量恒丰强阿莫西林是青链霉素的最佳替代品1支相当于160万的青霉素3-5支！2.氨基糖苷类•主对阴性菌：大肠杆菌、沙门氏菌属、肺炎杆菌、结核杆菌等。•TMP、DVD可增效•同类药物不可联合应用，以免增强毒性•内服不易吸收，主用于肠道感染，治疗全身感染时需注射给药。（如：小鸡肺炎，肌注阿米卡星）阿米卡星阿米卡星孵化场雏鸡马立克疫苗伴侣（控制鸡白痢、大肠杆菌等疾病），提高育雏成活率达98%以上：1-3日龄雏鸡，在马立克或ND疫苗接种后时，皮下注射：大力士100ml用400ml注射用水充分稀释成500ml，每只雏鸡皮下注射0.2ml，供2500只雏鸡使用。最大剂量1500只/瓶；20日龄，40日龄接种NDI系时用速净2瓶+蒸馏水300ml+2000羽份NDI系活苗，混合后每只鸡注射0.5ml，供1000只使用3.四环素类：•与泰妙菌素、泰乐菌素、替米考星、氟苯尼考配伍，用于肠道和呼吸道感染有协同作用。•TMP、DVD明显增效，适量硫酸钠(1:1)有利于本品吸收。•碱性药物如小苏打、氨茶碱同用，提高胃内PH值，四环素类的吸收减少和活性降低。•与钙盐、铁盐或含钙、镁、铁等离子的药物（包括中药）同用，与含氯量多的自来水混合，会形成不溶性络合物而阻滞吸收。•与青霉素类避免同用。•长期或大剂量使用，可诱发二重感染、VB或VK缺乏4.大环内酯类•包括红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素等•红霉素与复方磺胺类药可用于治疗呼吸道病•泰乐菌素与磺胺类配合应用•NaHCO3可增加本品的吸收•与氯霉素、林可霉素不同用•忌与酸性药物配伍，易被胃酸破坏，喂料中或喂料后给药效果好5.氯霉素类•与红霉素、林可霉素、青霉素类、喹诺酮类等有拮抗作用。•不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。6.喹诺酮类：●广谱抗菌药、抗菌作用强、使用方便●与利福平、氯霉素类合用有拮抗作用●慎与镁、铝等盐类，氨茶碱合用●适口性差，“无味剂型包被”7.磺胺类：•首次使用量加倍，单一使用易产生耐药性•比较安全，主在肝脏代谢，肾脏排泄。•用磺胺药后，补充小苏打，多饮水，补维生素•与TMP、DVD合用有确定的协同作用。•液体剂型与酸性药物如VC、盐酸麻黄碱、四环素、青霉素等合用会析出沉淀。•固体剂型与氯化钙、氯化铵合用，会增加泌尿系统的毒性。•注射液不与酸性药物配伍8.林可酰胺类：•与四环素或氟哌酸配合应用治疗合并感染。•与壮观霉素合用(利高)治疗呼吸道病。•口服补液盐和适量维生素可减少本品副作用，提高疗效•林可霉素可与新霉素、恩诺沙星合用。•不宜与抗蠕动止泻药如白陶土止泻药同用，后者减少药物吸收达90%以上9.其他药物：•杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。•利福平可与链霉素、大环内酯类、β-内酰胺类配伍使用。•泰妙菌素，50S亚基抑菌药，禁与莫能菌素、盐霉素等聚醚类同用，与含霉素毒素的发酵料喂猪，可能会出现瘫痪、体温升高、死亡等反应。主药间配伍禁忌：两种同类抗Ｇ+菌或Ｇ-菌药物配伍，会增加毒性；广谱抗菌类与其他抗菌药配伍，会增加拮抗机率；化学结构或作用机理相似药物配伍，难提高药效，并易产生交叉耐药；酸性与碱性类药物配伍，会相互作用，降低药效。主药与辅助药的禁忌：抗酸药可干扰喹诺酮类、四环素类在胃肠道的吸收；尿液致酸剂可增加磺胺结晶尿的危险性；铁剂能与四环素类络合而降低血药浓度；注射液之间的配伍更值得注意；利尿剂能增强氨基糖甙类的耳毒性。对营养水平要求高，饲料利用率也高肉鸡：1/（1.8-2.5）•水•蛋白•维生素•矿物质•脂肪•最缺的营养是什么？营养全价饲料中针对畜禽生长的不同时期提供了足够的营养。但维生素在饲料加工和保存中会大量的流失！维生素维生素的作用促进生长发育改善饲料报酬增强抗病力、抗应激提高繁殖性能防治维生素缺乏症维生素重要被吸收利用的维生素才重要！！！所有的多维都一样吗？随便加一种就可以吗？维生素影响稳定性因素VA、VD2中性、弱碱性稳定；高水分、光、微量元素、在腐败脂肪条件下加速破坏VK3中性、弱碱性稳定；水分、微量元素加速破坏VE中性稳定，见光、热加速分解VB1热、氧、水分、还原剂加速破坏VB2光、碱性、还原剂、抗坏血酸加速破坏VB6光、微量元素加速破坏VB12氧化、还原剂、光、热、微量元素、强酸加速破坏VC热、光、微量元素加速破坏叶酸VB11水分、光、热、微量元素加速破坏VB3水分、热、酸性饲料中加速破坏VH(生物素)热加速破坏维生素的稳定性几种多维产品的性能比较恒丰强的维多利维多利是“液体软黄金”强化的“营养囊团”维生素（脂溶性和水溶性）、寡聚糖等多种特异性成分诱食剂（促采食因子）植物血凝素（PHA）、双歧因子、牛磺酸等维多利特点1.纳米包被技术2.营养全面高吸收高稳定高使用利生长利抗应激利康复增加减少经济利益使用成本经济效益避开相互影响“液态”环境下制作水溶性好（在水中3秒钟溶解）不会堵塞水龙头迅速应对应激等不测因素对机体造成的影响迅速吸收利用在外界不会被氧化，存放时间长，保持高效价——开口存放可保值不会被酸破坏，直接进入肠道溶解、消化、吸收，保持更高的生物利用度维多利•●配方独特：平衡全面；•●功效广：抗强应激效果好；•●增强免疫，助疾病康复：•●饮水补充，比饲料补充营养更有优势；•●包装新颖，使用方便；兑水比拌料补充营养更有优势●发生应激和疾病时食量下降●饮水量不变或升高●营养溶于水后更容易吸收卡氏住白细胞虫病——又称白冠病【预防】★杜绝库蠓、蚋等吸血昆虫的活动是预防本病的重要环节。搞好鸡舍卫生，给鸡舍加装纱窗，安捕蚊灯，内外洒杀虫剂稀释喷雾，杀灭库蠓、蚋等，可有效地控制本病。在本病的流行季节或流行初期，使用药物可以很好地预防本病。【治疗】治疗越早越好。病原对磺胺类药物很敏感。建议采用间断式用药方式，即连续用药5天，停药2-3天，然后再重复用药，同时补多维和给鸡大量饮水。1.速服康兑水，首次加倍，用3天，停2天，再用3天用药过程中适当加维多利和碳酸氢钠。2.六甲氧50g、TMP10g拌料100kg，两天后转用速服康150kg水/瓶，用3天，停2天，再用3天。用药过程中适当添加维多利和碳酸氢钠本品与别的磺胺类制剂比较有下列优点：1、抗菌效果是单用磺胺类药的10倍以上2、达到有效治疗的浓度降低，不易产生药物中毒或蓄积现象3、能以混悬液形式溶于水，便于投药4、延长药物的释放和吸收通过先进的制药工艺而成的磺胺甲胺苄啶混悬液，久经考验的广谱抗菌药，名副其