磷酸西格列汀临床--疗效-jin

1捷诺维—精准降糖天津医科大学代谢病医院靳建鸣磷酸西格列汀临床研究单药治疗–18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较–24周与二甲双胍头对头研究–12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用–与二甲双胍联用•52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）•30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）–24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗−24周、54周、104周数据–二甲双胍/西格列汀起始联合治疗老年人研究−24周安慰剂对照研究3西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者的有效性和安全性MohanV,YangW,SonH-Y,XuL,NobleL,LangdonRB,AmatrudaJM,SteinPP,KaufmanKDDiabetesResearchandClinicalPractice.2009;83:106–116.4研究目的在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控制不充分的2型糖尿病患者，评估18周的西格列汀100mg/天的有效性和安全性MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.5研究设计AHA=降糖药;FPG=空腹血糖;qd=每日一次;R=随机;T2DM=2型糖尿病.*西格列汀与安慰剂按2:1随机分组.单盲安慰剂筛选期•中国、印度和韩国的T2DM患者•18岁•未使用AHAHbA1c7.5%且11%•使用AHAHbA1c7%且10%双盲治疗期饮食/运动导入期R*单盲安慰剂导入期7.5%HbA1c11%7.2mmol/LFPG15.5mmol/L第–5周第–2周第1天第6周第12周第18周西格列汀100mgqd(n=352)安慰剂(n=178)MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.停止，如果FPG持续15.0mmol/L13.3mmol/L11.1mmol/L筛选导入6患者分布筛选:N=1384随机化:n=530入选FAS分析n=339完成者n=306入选FAS分析n=169完成者n=133安慰剂n=178(APaT人群)西格列汀100mgqdn=352(APaT人群)排除:n=854APaT=所有治疗患者;FAS=全分析集.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.7基线特征西格列汀100mgqdn=352安慰剂n=178平均年龄,岁50.950.9女性,n(%)152(43)72(40)民族/种族,n(%)中国163(46)82(46)印度127(36)63(35)韩国62(18)33(19)平均HbA1c,%8.78.8平均体重,kg66.866.6平均BMI,kg/m225.124.9平均FPG,mmol/L10.510.6糖尿病平均持续时间,年2.11.9未曾接受AHAs治疗者,n(%)132(38)58(33)FPG=空腹血糖;AHA=降糖药;BMI=体重指数;qd=每日一次.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.8HbA1c较基线的改变(FAS人群)9.29.08.88.68.48.28.07.8061218时间（周）HbA1c的改变，均数±SE，%FAS=全分析集;qd=每日一次;SE=标准误.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.西格列汀100mgqd(n=339)安慰剂(n=169)组间差异–1.0mmol/L18;P0.0019与安慰剂相比，LSMHbA1c较基线改变，按基线HbA1c分层，(FAS人群)FAS=全分析集;LSM=最小二乘均数.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.–1.0(–1.2to–0.8)–1.4(–2.0to–0.7)–1.6–1.4–1.2–1.0–0.8–0.6–0.4–0.20总队列基线HbA1c=8.7%(n=339)亚组基线HbA1c≥10%(n=72)减去安慰剂后HbA1cLSM改变，%西格列汀100mgqd10FPG较基线的改变(FAS人群)11.511.010.510.09.59.08.5061218时间（周）均数±SE，FPG的改变，mmol/L西格列汀100mgqd(n=339)安慰剂(n=169)FAS=全分析集;FPG=空腹血糖;qd=每日一次;SE=标准误.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.FPG减去安慰剂后的LSM差异:–1.7mmol/L,P0.001112小时PPG较基线的改变(FAS人群)FAS=全分析集;LSM=最小二乘均数;PPG=空腹血糖;qd=每日一次;SE=标准误.2小时PPG减去安慰剂后的LSM差异:–3.1mmol/L,P0.001MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.血糖，均数±SE，mmol/L基线18周西格列汀100mgqd(n=297)安慰剂(n=131)8.012.016.00306012003060120饮食试验开始后的分钟数18.010.014.012HOMA-β较基线的改变(FAS人群)基线第18周基线第18周33.032.042.236.00102030405060708090西格列汀100mgqd(n=315)安慰剂(n=151)均数±SD，HOMA-βFAS=全分析集;qd=每日一次;SD=标准差.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.13分泌指数较基线的改变(FAS人群)CI=置信区间;FAS=全分析集;ISI=胰岛素敏感指数;LSM=最小二乘均数;qd=每日一次;SD=标准差.均数±SD，分泌指数,胰岛素生成指数×ISI胰岛素生成指数×ISI基线第18周基线第18周0.81.01.30.900.40.81.21.622.42.8西格列汀100mgqd(n=218)安慰剂(n=101)MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.14总结和结论•相比安慰剂，18周的西格列汀治疗可获得–较低的HbA1c，FPG和2小时PPG水平b细胞功能改善AE=不良事件;FPG=空腹血糖;PPG=餐后血糖.MohanVetal.DiabetesResClinPract.2009;83:106–116.15磷酸西格列汀临床研究单药治疗–18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较–24周与二甲双胍头对头研究–12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用–与二甲双胍联用•52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）•30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）–24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗−24周、54周、104周数据–二甲双胍/西格列汀起始联合治疗安全性数据–18周到2年的研究汇总–19个荟萃研究老年人研究−24周安慰剂对照研究16西格列汀与二甲双胍的头对头比较研究二甲双胍2000mgQD西格列汀100mgQD单盲安慰剂T2DM，18-78岁，未经药物治疗或停止治疗≥4个月，HbA1c为6.5-9.0%visit1-3周筛选Rvisit2-2周单盲开始visit3第1天随机分配visit4第6周visit5第12周visit6第18周visit7第24周（3-5周内为滴定调节剂量期）Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.17完成方案人群（第24周）差异=0.12（0.05，0.20）‡‡根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立。A1cfromBaseline-%-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0西格列汀100mg，456例二甲双胍2000mg，443例Diabetes,ObesityandMetabolism12,2010.doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.-0.43%-0.57%基线A1c=7.2%Δ自基线的A1c改变-%西格列汀与二甲双胍的直接比较研究结果研究设计伏格列波糖0.2mgTiD西格列汀50mgQD单盲安慰剂T2DM，20岁以上，未经药物治疗≥6周，8周以内无AGI，insulin,TZD以及其他药物治疗HbA1c为6.5-10.0%，8周筛选R2周单盲IwamotoetalDiabetes,ObesityandMetabolism12,2010.doi:10.1111/j.1463_1326.2010.01197.x.12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究12周观察基线特征12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究HbA1c的改变04812Vog0.6mgSIT50mgDifference=–0.4%(P0.001)HbA1c,%(SE)Weeks6.57.07.58.08.5HbA1c[95%confidenceintervals(CI)]=−0.7%(−0.8to−0.6)and−0.3%(−0.4to−0.2),respectively;between-groupdifference=−0.4%(−0.5to−0.3),p0.001]12周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究FPG的改变Vog0.6mgSIT50mgDifference=–0.6mmol/L(P0.001)04812FPG(mmol/L)(SE)Weeks6.57.07.58.08.512周西格列汀与伏格列波糖的直接比较研究亚组分析(**p0.01,***p0.001sitagliptincomparedwithvoglibose)磷酸西格列汀临床研究单药治疗–18周在中国、印度和韩国人群中安慰剂对照研究头对头比较–24周与二甲双胍头对头研究–12周与伏格列波糖头对头研究与其它降糖药物联用–与二甲双胍联用•52周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列吡嗪相比）•30周与二甲双胍联合治疗活性对照研究（与格列美脲相比）–24周与胰岛素联合治疗研究起始联合治疗−24周、54周、104周数据–二甲双胍/西格列汀起始联合治疗安全性数据–18周到2年的研究汇总–19个荟萃研究老年人研究−24周安慰剂对照研究•2型糖尿病患者•非劣效比较格列吡嗪剂量平均10mg/day符合方案，格列吡嗪剂量维持稳定除非为避免低血糖而调低剂量单盲导入筛选双盲治疗期:格列吡嗪或西格列汀100mgqd二甲双胍导入Week-2:A1C6.5%to10%基线A1C:7.65%开始二甲双胍导入Day1随机化二甲双胍(稳定剂量1,500mg/day)Week52格列吡嗪:5mgqd渐增为10mgbid(保持剂量除非餐前指见血糖6.1mmol/L或发生低血糖)bid=twiceaday;qd=onceaday.NauckMAetal.DiabetesObesMetab.2007;9(2):194–205.西格列汀国际III期临床研究西格列汀加用于二甲双胍联合治疗研究设计HbA1c(%±SE)LSM自基线的改变(两组):–0.67%达到首要假设：疗效非劣效于磺脲LSM=最小方差均值.A格列吡嗪;b西格列汀(100mg/天)联合二甲双胍(≥1500mg/天);符合方案人群.AdaptedfromNaucketal.DiabetesObesMetab.2007;9:194–205.52周西格列汀联合二甲双胍vs格列吡嗪联合二甲双胍对照研究与二甲双胍联用时，西格列汀降糖效果非劣效于磺脲类(52周)Weeks5.86.06.26.46.66.87.0