2010版中国药典培训part1

2010版中国药典概述2010版中国药典培训一、《中国药典》发展与展望二、《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则三、2010年版中国药典凡例附录简介四、《中国药典》2010年版一部增修订情况简介五、《中国药典》2010年版药用辅料概述六、《中国药典》2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容《中国药典》发展与展望中国自古修编药典《新修本草》－公元６５９年唐朝《太平惠民和剂局方》－公元１０７８年宋《中华药典》－１９３０年，国民党政府卫生署参照英美药典编写中华人民共和国成立后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制药典《中国药典》发展与展望中国药典发展简况1953年版《中国药典》－仅有一部1963年版《中国药典》－分为一、二部1977年版《中国药典》1985、1990、1995、2000版《中国药典》2005版《中国药典》－分为一、二、三部2010版《中国药典》－分为一、二、三部《中国药典》（增补本）－基本每版一部《中国药典》发展与展望中国药典2010版概况收载品种有大幅度增加在坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则下，新版药典积极扩大收载品种，力求覆盖国家基本药物目录品种的需要，并扩大了中药饮片和常用辅料的收载。对于多年无生产、临床不良反应多，标准不完善的药品，加大调整力度。2005版收载新增品种修订品种未收载2010版收载32171386(43%)2237（70%）364567《中国药典》发展与展望2010版药药典品种收载情况内容新增修订2010年版2005年版一部101963421651146二部330150022711970三部3794131101总计1386223745673217《中国药典》发展与展望2010版药药典一部（中药）:增收89％类别项目2010年版新增2010年版修订2005年版药材和饮片标准药材65359551(其中单列的饮片标准13个)饮片439植物油脂和提取物标准162231中成药标准499253564小计1019634总计21651146《中国药典》发展与展望2010版药药典二部化药增收15.4％，辅料增收86%2005版收载新增品种修订品种2010版收载197033015002271其中（辅料）726252132《中国药典》发展与展望2010版药药典三部（生物制品）增收29.7％类别收载总数新增修订预防类制品病毒27481038细菌21治疗类制品生物技术产品35711061血液制品17微生态活菌制品1抗毒素18体内诊断类44体外诊断类88总计1313794《中国药典》发展与展望2010版药药典附录增收12.5％内容2005版收载新增修订2010版收载一部附录981447112二部附录1371569152三部附录1401839149《中国药典》发展与展望中国药典2010版概况管理创新强化系统性、规范性、基础性工作标准验证和复核;一般检查项目的增补和完善；中药材拉丁名词序变更；规范功能与主治等。注重体现中药特色，表达中药特点重视中药材与中药材饮片标准，注重质量控制的专属性，一测多评技术，多指标成分定量；特征和指纹图谱技术的应用。《中国药典》发展与展望中国药典2010版概况科技含量进一步提升液-质联用技术、DNA分子鉴定技术、薄层-生物自显影技术的应用。保护药材资源，关注医药产业的可持续发展石斛、川贝母使用栽培品种，独一味药用部分修订为“地上部分”。《中国药典》发展与展望中国药典2010版概况全面提升药品安全性质控技术眼用制剂；按无菌制剂要求；橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求；微生物限度：增养基需作灵敏度等检查；安全性项目检查法：二氧化硫残留量测定法、黄曲霉素测定法。建立较完整的重金属检查控制方法检测体系：电感耦合等离子体质谱法测定砷、汞、铅、镉、铜的含量。有机溶剂残留：工艺中使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留（全面禁用苯）；杂技控制：化学药品；生物制品：单独两期学习班；辅料：强化质量控制.中国药典发展展望中国药典发展展望坚持科学发展，以人为本理念，发展药典文化，规范标准语言；坚持服务于资源节约型和环境友好型社会建设需要；在确保药品安全有效、质量可控的前提下,鼓励企业技术创新和技术进步，支持积极、合理、有意义的规范提高《中国药典》品种标准。鼓励药品标准品研究、开发;倡导绿色标准;加强药典增补本编制工作，扩大品种和附录。将五年一版的总任务提前分解、落实到以编制增补本为主。系统考虑、整体推进、均衡发展，以药材、提取物、原料药标准化为龙头，全面推进成药和制剂质量标准的提升；科研为标准服务，标准为监管服务，监管为众服务，尽可能排除和杜绝因标准缺陷而导致问题药品发生；中国药典发展展望坚持标准先进性，但必须兼顾国情、药情，不盲目追求不切合实际的“高、精、尖”技术，引导和支持国产仪器的应用和发展；推行规范的科研项目招标制度，加强管理与考核。多做雪中送炭，免搞锦上添花，好钢用在刀刃上。拟推行承担中国药典科研任务单位的资质评估、认证机制，药检所主要承担复核验证工作；药典科研工作进一步向高校、科研机构及有科研实力、重视标准工作的企业开放；加强中国药典的宣传、技术培训及执行监督，扩大社会影响力，提升中国药典的作用和地位；加强药品标准法规建设，规范和约束标准工作，维护法定药品标准的权威性；广泛加强国际间药典方面的交流与合作。《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则主要增订项目内容核磁共振波谱法NMR:研究原子核在磁场中吸收射频辐射能量进而发生能级跃迁现象的一种波谱法1、未知物的结构测定:涵盖所有信息2、已知物的结构确证功能团分析：元素组成、构架异构体分析：对映异构体拆分打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm有特征信号）3、含量分析（多组份抗生素,对映异构体分析）4、适用性：大量地应用于有机结构分析，包括生物分子（如蛋白质分子等）;灵敏度比较低，一般要用mg以上的试样作测试，很少作定性分析；定量分析精确度、准确度较差；在化学反应动力学方面有独特的应用;可用于研究分子内部基团的运动（内旋转），测定反应速度常数，也可以监视一些化学反应的进行过程。《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则主要增订项目内容离子色谱法IC：三种方式为高效离子交换色谱(HPIC)、离子排斥色谱(HPIEC)和离子对色谱(MPIC)1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定（电导检测器）2、氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分安培检测器）3、某些抗生素的有关物质检查（脉冲积分安培检测器）4、金属的形态与价态分析《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则主要增订项目内容拉曼光谱法：分子的振动和转动光谱1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱IR与偶极矩变化相关│Mnm│=Raman与极化率变化相关│(aij)nm│=2、两者选一律互为补充3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区可以有效地用光导纤维将各光学元件联结样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样品溶于水中5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱可以使谱带强度增加103～106倍，使痕量物质的结构研究成为可能。《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则主要增订项目内容原子吸收与光焰光度法无实质修改等离子体质谱ICP-MS修订附录完善了原附录增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及测定方法中增加了标准加入法等段落。本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-12～10-15）等离子体发射光谱ICP-AES新增附录本法灵敏（10-9～10-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖范围宽、可实现多种元素同时测定。离子色谱IC新增附录可实施金属的形态与价态分析原子荧光HG-AFS未收载与ICP-MS和ICP-AES比差与AA比相仿《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则制药用水生产工艺饮用水《生活饮用水卫生标准》纯化水饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法注射用水纯化水经蒸馏灭菌注射用水注射用水按注射剂生产工艺制备修订后质量标准增二项检查a、电导率检查新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度b、总有机碳检查控制有机污染（有机小分子、微生物）c、上述两项检查的在线检测可对制水系统进行实时流程监控《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则总有机碳检查通过测定水中的二氧化碳，间接测量水被有机物污染的程度（1）方法与原理a.氧化:燃烧、氧化剂、光照b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术要求a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的干扰b、应满足系统适用性试验要求85%＜（rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）（3）TOC测量的意义控制化学污染与微生物污染《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则电导率检查对电导率仪的一般要求仪器的最小分辨率和读数精度0.1μS/cm;电导率仪须定期校正;并与校正过的仪器进行间接比对影响制药用水电导率测定的因素主要有温度、大气中二氧化碳的溶入、水的pH值等《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则紫外-可见分光光度法波长校正增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）;波长允差紫外区±1nm500nm±2nm700nm±4.8nm红外光谱原料药鉴别制剂鉴别多组份原料药的鉴别混晶中无效或低效晶型的限度控制《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则高效液相色谱法色谱柱常用色谱柱填料粒径3～10μm;微径柱填料粒径约2μm（UPLC或UFLC）;硬件须匹配;柱温通常为室温;以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60℃;但对于HTLC升高温度，可实现：（a）提高灵敏度峰高的对数与柱温呈线性关系（b）改善选择性温度影响传输阻力色谱条件可适当调整流动相比例系统适用性试验理论板数n分离度R拖尾因子必要时，应规定拖尾因子《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则pH值测定法电位滴定最准确的计算法为二阶导数法.不溶性微粒检查法应用对象由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料药;统一了操作方法(规定取样体积为5ml,有效读数不少于3个，取平均值计算).可见异物检查法合并原附录ⅨH及《可见异物检查法补充规定》;10ml及以下规格，每次手持不超过2支;目视检测时间不超过20秒.《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则渗透压摩尔浓度测定法酸败度检查法羰基值的原计算公式有误,进行了修正.农药残留量测定法方法学由单一GC法扩大为GC、HPCL、GC/MS和LC/MS,农药品种由24种扩充为色谱法124种,按色-质联用法统计则为128种,测定方法分两个层次：色谱法及色-质联机法溶出度与释放度测定法合并溶出度与释放度测定法两个附录,新增流池法,溶出介质体积删去900ml的规定，通常为500～1000ml，由正文自行规定,先投样再启动仪器,取液时间与规定时间的差异小于±2%含量均匀度检查法扩大适用范围,修改统计参数,批允许废品率(05年版9.5%新版5.5%).《中国药典》2010年版药用辅料概述收载数量大幅增加本版药典大幅度增加收载了药用辅料数量，2005年版药典收载辅料72个，本版药典共收载药用辅料总数为132个，其中新增62个，另有2个品种1个本版药典不再收载，另1个转收入药典正文第一部分品种中。内容汇总新增修订删除移到正文第一部分附录：药用辅料新增―――品种：132个6252112010年版中国药典凡例附录简介药典基本内容药典：凡例+品种正文+附录附录：制剂通则+附录检测方法制剂通则：原则性要求+必检项目【】了解《凡例》十分重要其包含：总则；正文；附录；名称与编排；项目与要求；检验方法和限度；对