第二章-药物的鉴别试验

第二章药物的鉴别试验设计题1.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。（1）具有芳伯氨基重氮偶合反应应用：鉴别。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。（2）叔胺的性质其水溶液遇氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和苦味酸试液等反应生成沉淀。（3）酯键水解取本品约O.lg,加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液lml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。第三章药物的杂质检查计算题1.维生素C中重金属的检查：取本品1.0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅（0.01mgPb/ml）多少毫升？解：V=LS／C×100%=10×10-6×1.00.01×10-3=1.0(ml)2.富马酸亚铁中砷盐的检查：取本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，、4ml，置水浴上蒸干后，在500~600℃炽灼2小时，放冷，残渣加溴-盐酸溶液10ml与水15ml溶解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导入贮有水5ml的接收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。（1）加入无水碳酸钠的作用是什么？（2）加入酸性氯化亚锡的作用是什么？（3）加入浓度为1ugAs/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？解：（1）加入无水碳酸钠的作用是破坏环状结构中得有机酸金属盐（富马酸亚铁盐）（2）加入酸性氯化亚锡的作用是将五价的砷还原为三价的砷，还可以将被氧化为碘的碘化钾还原为碘离子。（3）L=C×VS×100%=1×10-6×20.5=4×10-6=0.0004%3．氨苯砜中检查“有关物质”采用TLC法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20ug/ml的溶液，作为对照溶液。取上述两种溶液各10ul点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品中“有关物质”的限量。解：L=C杂质C样品×100%=2010×103×100%=0.2%第四章药物的含量测定方法与验证1.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下：3C6H7N30+2KBrO3→3C6H5NO2+3N2↑+2KBr+3H2O计算：溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）对异烟肼[M(C6H7N3O)=137.14]的滴定度。解：T(mg/ml)=m×ab×M=0.01667×32×137.14=3.429(mg/ml)2.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇一分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白实验校正。反应式如下;+Br2→Br2+2KI→2KBr+I2（剩余）I2+2NaI+Na2S4O6已知：司可巴比妥钠的摩尔质量M=260.27;供试品的称取量W=0.1022g；硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）浓度校正因素F=1.038；供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml；空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液23.21ml。计算：司可巴比妥的含量（%）。解：TBr2=0.05×11×260.27=13.01(mg/ml)司可巴比妥含量（%）=(V0—VS)Na2s2o3×FNa2s2o3×TBr2W×100%代入数字为:(23.21—15.73)×1.038×13.010.1022×1000×100%=98.8%答：司可巴比妥的含量为98.8%第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析1.吡罗昔康含量测定方法如下:精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）6.19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）0.03ml7已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的浓度校正因数F=1.029;滴定度T=33.14mg/ml。计算：吡罗昔康含量。解：含量%=(V0—V)×F×TW×100%=(6.19-0.03)×10-3×1.029×33.140.2103×100%=99.89%3.甲芬那酸中有关物质2,3-二甲基苯胺以气象色谱法检查，方法如下：取本品适量，精密称定，用二氯甲烷-甲醇（3:1）溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，作为供试品溶液；另取2,3-二甲基苯胺适量，精密称定，用二氯甲烷-甲醇（3:1）溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5ug的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ul，分别注入气象色谱仪，记入色谱图。供试品溶液中如有与2,3-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中2,3-二甲基苯胺峰面积。计算杂质2,3-二甲基苯胺的限量。解：L=C×VS×100%=2.5×10-3×1×10-325×10-3×100%=0.01%设计题1．今有三瓶药物分别为水杨酸（A）、阿司匹林（B）和对乙酰氨基酚（C），但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。解：取上述试剂的水溶液加入三氯化铁试液，如果生成蓝紫色可能为对乙酰氨基酚，作进一步的鉴定，取本品在稀盐酸中加热，加入亚硝酸，然后再与碱性β-萘酚反应，如果生成红色偶氮化合物则为对乙酰氨基酚。取另外两瓶中的任意一瓶适量，加入三氯化铁试液，如果生成紫堇色则含有水杨酸结构，可能为阿司匹林或者水杨酸。再取两试液加入碳酸钠试液加热水解，再加过量的稀硫酸，若生成白色水杨酸沉淀，并伴有醋酸的臭气的为阿司匹林。酚羟基反应对乙氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫色。NHCOCH33+FeCl3NHCOCH30-Fe3++3HCl3重氮化-偶合反应HONHCOCH3HONH2·HClHONH2·HClHO+2H2OHON2+Cl-+OH+NaOHOHN=NOH+NaCl++HCl+H2O+CH3COOH+HNO2N2+Cl-H2O水杨酸反应：OHOOH+FeCl3+H2oOOOFeOH+3HCl水解反应：COOHOCOCH3+COONaOH+CH3COONa+CO2COONaOH2+H2SO4COOHOH2+Na2SO42CH3COONa+H2SO42CH3COOH+Na2SO4Na2CO32．已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。解：直接滴定法。原理为：OCOCH3COOH＋NaOH→COONaOCOCH3＋H2O操作要点：阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，故使用乙醇为溶剂。因本品相对于氢氧化钠为弱酸，用氢氧化钠滴定时，化学计量点偏碱性故指示剂选用在碱性区变色的酚酞。因乙醇对酚酞指示剂显酸性，可消耗氢氧化钠而使测定结果偏高。所以，乙醇在使用之前需先用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。含量%=V×TW×100%七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析计算题1.称取硫酸沙丁胺醇0.4135g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。消耗高氯酸滴定液（0.1034mol/L）6.97ml，空白消耗0.10ml，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3）2.H2SO4，求本品的百分含量？解：W=0.4135gF=0.10340.10=1.034T=57.67V=6.97mlV0=0.1ml含量%=(V-V0)×F×TW×11000×100%=(6.97-0.1)×1.034×57.670.4135×1000×100%=99.07%答：本品含量为99.07%2.重酒石酸去甲肾上腺素含量测定：精密称取本品0.2256g，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L）的F=1.027（23℃），冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3℃，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）6.80ml，空白消耗0.10ml，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的（C8H11N3O）.C4H4O6。求：（1）样品测定时室温20℃，此时高氯酸滴定液的F值是多少？（2）本品的百分含量？解：(1)F1=F0(t1-t2)×0.0011+1=1.027(23-20)×0.0011+1=1.017(2)含量%=(V-V0)×F×TW×11000×100%=(6.80-0.1)×1.017×31.930.2256×1000×100%=96.44%设计题已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。解：测定方法：非水溶液滴定法原理：BH+.A-+HclO4→BH+.ClO4_+HA注：式中BH+.A-表示有机弱碱盐；HA表示被置换出弱酸。操作要点：精密称取供试品适量，加冰醋酸10~30ml使溶解，加醋酐5ml，结晶紫指示剂1~2滴，用高氯酸滴定液滴定。终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定结果用空白试验校正。含量计算公式：含量%=(V-V0)×F×TW×11000×100%