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第一讲兽药残留与危害兽药:指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病,有目的地调节其生理机能,并规定作用、用途、用法、用量的物质(含饲料药物添加剂)。包括:①血清、菌(疫)苗、诊断液等生物制品;②兽用中药材、中成药、化学原料药及其制剂;③抗生素、生化药品、放射性药品畜牧生产和兽医临床上使用的抗微生物制剂(抗生素和化学治疗剂)、驱寄生虫剂、激素类及其他生长促进剂等,目的是防治动物疾病、促进动物生长、改善饲料转化率和提高畜禽繁殖性能。这些物质都有可能在动物源性食品中残留。兽药残留(residuesofveterinarydrugs)指动物用药后,任何可食动物源性产品中所含有的原型药物或/和其代谢产物,以及与兽药有关杂质的残留。残留总量(totalresidue):食用动物用药后,其药物残留的原型或/和全部代谢产物的总和。最大残留限量(maximumresiduelimit,MRL):食品动物用药后,允许存在食物表面或内部的该兽药残留的最高量/浓度(以鲜重计,表示为mg/kg或μg/kg)休药期(Withdrawalperiod):又称停药期。食品动物从停止给药至允许被屠宰或其产品(如乳、蛋)被允许上市的间隔时间。药物饲料添加剂:指为预防、治疗动物疾病而搀入载体或者稀释剂的兽药混合物,包括抗球虫药类、驱虫剂类、抑菌促生长类等。非营养性添加剂non-nutritiveadditive为保证或改善饲料品质,促进饲养动物生产,保障饲养动物健康,提高饲料利用率而掺入饲料的少量和微量物质兽药残留分类目前,兽药残留可分为7类:①抗生素类;②驱肠虫药类;③生长促进剂类;④抗原虫药类;⑤灭锥虫药类;⑥镇静剂类;⑦β-肾上腺素能受体阻断剂。在动物源食品中较容易引起兽药残留量超标的兽药主要有抗生素类、磺胺类、呋喃类、抗寄生虫类和激素类药物。1.兽药残留的来源1.1畜禽防治用药20世纪30年代磺胺类,40年代青霉素用于乳牛疾病的治疗。改革开放后,兽用抗生素用量大增。如果用药不当,或不遵守停药期,则药物就在动物体内发生超标的残留,而污染动物源性食品。1.2饲料添加剂中兽药的使用1943年美国用青霉素发酵废渣作饲料来喂猪,发现比普通饲料喂的猪生长更快。1946年又发现添加少量链霉素,能促进雏鸡的生长。之后所有抗生素发酵都被用作禽畜的饲料添加剂。长时间使用,药物残留在动物体内,而使动物源食品受到污染。驱寄生虫剂在禽畜业广泛使用。20世纪50年代起,英美在牛的饲养中采用雌性激素已烯雌酚和已烷雌酚,作为饲料添加剂,使禽畜日增体重提高10%以上,饲料转化率、瘦肉率也有提高,带来的经济效应十分可观,滥用动物促生长激素相当普遍。20世纪90年代末,国内错误地将盐酸克伦特罗(瘦肉精)作为饲料添加剂,引起“瘦肉精”猪肉中毒事件:2001年11月13日广东河源市市民,因吃“瘦肉精”猪肉,400人中毒。之后顺德市因食用“瘦肉精”猪肉,630村民中毒;在信宜也毒倒530人。上海、广州、深圳、杭州、桐庐等地,中毒事件8起。1.3食物保鲜中引入药物在经济利益的驱使,在食品(如牛奶、鲜鱼)中直接加入某些抗微生物制剂,不可避免地造成药物污染。1.4无意中带入的污染食品加工中,有些操作人员为了自身预防或控制疾病而使用某些抗生素(如出口虾仁中检出氯霉素事件)。1.5产生兽药残留的最主要原因(1)非法使用:不得使用不符合《兽药标签和说明书管理办法》规定的兽药产品,不得使用《食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》所列21类药物及未经农业部批准的兽药,不得使用进口国明令禁用的兽药,畜禽产品中不得检出禁用药物禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录一、肾上腺素受体激动剂1.盐酸克仑特罗(ClenbuterolHydrochloride):中华人民共和国药典(以下简称药典)2000年二部P605。β2肾上腺素受体激动药。2.沙丁胺醇(Salbutamol):药典2000年二部P316。β2肾上腺素受体激动药。3.硫酸沙丁胺醇(SalbutamolSulfate):药典2000年二部P870。β2肾上腺素受体激动药。4.莱克多巴胺(Ractopamine):一种β兴奋剂,美国食品和药物管理局(FDA)已批准,中国未批准。5.盐酸多巴胺(DopamineHydrochloride):药典2000年二部P591。多巴胺受体激动药。6.西马特罗(Cimaterol):美国氰胺公司开发的产品,一种β兴奋剂,FDA未批准。7.硫酸特布他林(TerbutalineSulfate):药典2000年二部P890。β2肾上腺受体激动药。二、性激素8.己烯雌酚(Diethylstibestrol):药典2000年二部P42。雌激素类药。9.雌二醇(Estradiol):药典2000年二部P1005。雌激素类药。10.戊酸雌二醇(EstradiolValerate):药典2000年二部P124。雌激素类药。11.苯甲酸雌二醇(EstradiolBenzoate):药典2000年二部P369。雌激素类药。中华人民共和国兽药典(以下简称兽药典)2000年版一部P109。雌激素类药。用于发情不明显动物的催情及胎衣滞留、死胎的排除。12.氯烯雌醚(Chlorotrianisene)药典2000年二部P919。13.炔诺醇(Ethinylestradiol)药典2000年二部P422。14.炔诺醚(Quinestrol)药典2000年二部P424。15.醋酸氯地孕酮(Chlormadinoneacetate)药典2000年二部P1037。16.左炔诺孕酮(Levonorgestrel)药典2000年二部P107。17.炔诺酮(Norethisterone)药典2000年二部P420。18.绒毛膜促性腺激素(绒促性素)(ChorionicGonadotrophin):药典2000年二部P534。促性腺激素药。兽药典2000年版一部P146。激素类药。用于性功能障碍、习惯性流产及卵巢囊肿等。19.促卵泡生长激素(尿促性素主要含卵泡刺激FSHT和黄体生成素LH)(Menotropins):药典2000年二部P321。促性腺激素类药。三、蛋白同化激素20.碘化酪蛋白(IodinatedCasein):蛋白同化激素类,为甲状腺素的前驱物质,具有类似甲状腺素的生理作用。21.苯丙酸诺龙及苯丙酸诺龙注射液(Nandrolonephenylpropionate)药典2000年二部P365。四、精神药品22.(盐酸)氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride):药典2000年二部P676。抗精神病药。兽药典2000年版一部P177。镇静药。用于强化麻醉以及使动物安静等。23.盐酸异丙嗪(PromethazineHydrochloride):药典2000年二部P602。抗组胺药。兽药典2000年版一部P164。抗组胺药。用于变态反应性疾病,如荨麻疹、血清病等。24.安定(地西泮)(Diazepam):药典2000年二部P214。抗焦虑药、抗惊厥药。兽药典2000年版一部P61。镇静药、抗惊厥药。25.苯巴比妥(Phenobarbital):药典2000年二部P362。镇静催眠药、抗惊厥药。兽药典2000年版一部P103。巴比妥类药。缓解脑炎、破伤风、士的宁中毒所致的惊厥26.苯巴比妥钠(PhenobarbitalSodium)。兽药典2000年版一部P105。巴比妥类药。缓解脑炎、破伤风、士的宁中毒所致的惊厥。27.巴比妥(Barbital):兽药典2000年版一部P27。中枢抑制和增强解热镇痛。28.异戊巴比妥(Amobarbital):药典2000年二部P252。催眠药、抗惊厥药。29.异戊巴比妥钠(AmobarbitalSodium):兽药典2000年版一部P82。巴比妥类药。用于小动物的镇静、抗惊厥和麻醉。30.利血平(Reserpine):药典2000年二部P304。抗高血压药。31.艾司唑仑(Estazolam)。32.甲丙氨脂(Meprobamate)。33.咪达唑仑(Midazolam)。34.硝西泮(Nitrazepam)。35.奥沙西泮(Oxazepam)。36.匹莫林(Pemoline)。37.三唑仑(Triazolam)。38.唑吡旦(Zolpidem)。39.其他国家管制的精神药品。五、各种抗生素滤渣40.抗生素滤渣:该类物质是抗生素类产品生产过程中产生的工业三废,因含有微量抗生素成份,在饲料和饲养过程中使用后对动物有一定的促生长作用。但对养殖业的危害很大,一是容易引起耐药性,二是由于未做安全性试验,存在各种安全隐患。食品动物禁用的兽药及其它化合物清单序号兽药及其它化合物名称禁止用途禁用动物1β-兴奋剂类:克仑特罗Clenbuterol、沙丁胺醇Salbutamol、西马特罗Cimaterol及其盐、酯及制剂所有用途所有食品动物2性激素类:己烯雌酚Diethylstilbestrol及其盐、酯及制剂所有用途所有食品动物3具有雌激素样作用的物质:玉米赤霉醇Zeranol、去甲雄三烯醇酮Trenbolone、醋酸甲孕酮Mengestrol,Acetate及制剂所有用途所有食品动物4氯霉素Chloramphenicol、及其盐、酯(包括:琥珀氯霉素ChloramphenicolSuccinate)及制剂所有用途所有食品动物5氨苯砜Dapsone及制剂所有用途所有食品动物6硝基呋喃类:呋喃唑酮Furazolidone、呋喃它酮Furaltadone、呋喃苯烯酸钠Nifurstyrenatesodium及制剂所有用途所有食品动物7硝基化合物:硝基酚钠Sodiumnitrophenolate、硝呋烯腙Nitrovin及制剂所有用途所有食品动物8催眠、镇静类:安眠酮Methaqualone及制剂所有用途所有食品动物9林丹(丙体六六六)Lindane杀虫剂所有食品动物10毒杀芬(氯化烯)Camahechlor杀虫剂、清塘剂所有食品动物11呋喃丹(克百威)Carbofuran杀虫剂所有食品动物12杀虫脒(克死螨)Chlordimeform杀虫剂所有食品动物13双甲脒Amitraz杀虫剂水生食品动物14酒石酸锑钾Antimonypotassiumtartrate杀虫剂所有食品动物15锥虫胂胺Tryparsamide杀虫剂所有食品动物16孔雀石绿Malachitegreen抗菌、杀虫剂所有食品动物17五氯酚酸钠Pentachlorophenolsodium杀螺剂所有食品动物18各种汞制剂包括:氯化亚汞(甘汞)Calomel,硝酸亚汞Mercurousnitrate、醋酸汞Mercurousacetate、吡啶基醋酸汞Pyridylmercurousacetate杀虫剂所有食品动物19性激素类:甲基睾丸酮Methyltestosterone、丙酸睾酮TestosteronePropionate、苯丙酸诺龙NandrolonePhenylpropionate、苯甲酸雌二醇EstradiolBenzoate及其盐、酯及制剂促生长所有食品动物20催眠、镇静类:氯丙嗪Chlorpromazine、地西泮(安定)Diazepam及其盐、酯及制剂、促生长所有食品动物21硝基咪唑类:甲硝唑Metronidazole、地美硝唑Dimetronidazole及其盐、酯及制剂、促生长所有食品动物注:食品动物是指各种供人食用或其产品供人食用的动物(2)不遵守规定休药期的长短与药物在动物体内的消除率和残留量有关,而且与动物种类,用药剂量和给药途径有关。国家对有些兽药特别是药物饲料添加剂都规定了休药期,但是大部分养殖场(户)使用含药物添加剂的饲料时很少按规定施行休药期。(3)滥用药物在养殖过程中,普遍存在长期使用药物添加剂,随意使用新或高效抗生素,大量使用医用药物等现象。此外,还大量存在不符合用药剂量、给药途径、用药部位和用药动物种类等用药规定以及
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