14第十四篇-抗中枢神经系统退行性疾病药

第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药蚌埠医学院蒋志文一、概述帕金森病：1817年，英国医生JemesParkinsen发现并描述。帕金森病是所有动作障碍症中最常见的一种。症状：肌震颤静止性震颤，一侧上肢远端开始肌僵直有僵硬感运动困难小写症、面具脸、慌张步态黑质胆碱能神经DA能神经纹状体发病机制：正常情况，两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能，维持运动协调。（－）（＋）正常人：AChDA患者：黑质病变黑质－纹状体DA含量AChAChDA治疗：平衡原则DA功能：拟DA药DA量（＋）DA-RACh功能：抗胆碱药注意：帕金森综合征：由其他原因引起的类似帕金森病的症状。如：老人动脉硬化、脑炎后遗症、抗精神病药不良反应。二、拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa,L-dopa)【药理作用】L-dopa纹状体多巴脱羧酶DA弥补DA不足【临床应用】帕金森病1.轻症及年轻患者效好2.肌僵直及运动困难改善明显3.对抗精神病药引起的帕金森病无效4.起效慢、久：2～3周起效【体内过程】1.PO吸收快，但起效慢（中枢递质补充慢）2.大部分在肝脱羧成DA：99%L-dopa纹状体多巴脱羧酶DA-----疗效肝多巴脱羧酶DA---不良反应卡比多巴苄丝肼（－）1.与L-dopa合用：↑疗效、↓不良反应2.不易透血-脑屏障3.本身无药理作用DA↓DA↑↓↑美多巴：苄丝肼与左旋多巴以1:4制成的复方制剂【不良反应】外周DA过多所致1.胃肠道反应；2.心血管反应；3.不自主异常运动：出怪样，开－关现象；4.精神障碍：失眠、焦虑、狂躁等（在脑边缘叶DA过多有关）。5.其他不良反应：散大瞳孔；可加重少数患者痛风症状；出现嗅觉、味觉异常等。其他药物司来吉米：选择性（－）MAO→脑内DA代谢↓金刚烷胺：促DA释放、抑制DA摄取、激动DA-R溴隐亭：激动中枢DA-R培高利特：激动中枢DA-R三、胆碱受体阻断药苯海索：又名安坦1.中枢抗胆碱：作用弱，与L-dopa合用；2.用于轻症及不能用L-dopa者；3.缓解震颤效果好；4.抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。丙环定：开马君东莨菪碱思考题1.L-dopa与卡比多巴合用治疗帕金森病是否合理？简述理由。