纯化水制备系统再验证方案

湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第1页共12页纯化水制备系统再验证方案验证方案会审验证方案名称纯化水制备系统再验证方案部门签名日期起草人年月日审核人生产部年月日质量部年月日工程部年月日验证方案批准：年月日湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第2页共12页一、概述：水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质好坏直接影响到药品质量。本公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由预过滤器、反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。1.1基本情况：设备编号：02-02-03-015设备名称：纯化水系统型号：FST-12000生产能力：12000Kg/h生产厂家：衡阳南桦净化制药器械有限公司出厂日期：2008年8月使用部门：工程部水处理室1.2冻干车间纯化水用水点分布图（见附表1）。二、.验证目的：为确认该纯化水系统投入使用一年后能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水系统进行验证。三、验证范围：本验证方案适用于纯化水系统的再验证。四、验证内容：4.1预确认：我公司采用的这套水处理系统主要由预过滤器、反渗透等组成。系统流程框图如下：原水箱石英砂过滤器活性炭过滤器一级高压泵一级反渗透组件一级高压泵5μm精滤器（一级浓水排放）(二级浓水排放）二级高压泵二级反渗透组件纯化水箱纯化水泵用水点臭氧发生器紫外线灭菌器0.22μm精滤器湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第3页共12页4.2运行确认：系统运行要严格按照标准操作规程执行。4.2.1系统操作参数的检测：4.2.1.1检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括石英砂过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置等，检查指标包括电压、电流、供水压力等。评价标准：按设备说明书所规定的指标确认。4.2.1.2测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除效率。4.2.1.3检查系统管理情况。评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。4.2.1.4检查水泵工作情况。评价标准：水泵按规定方向正常运转。4.2.1.5检查阀门和控制装置正常工作。评价标准：阀门和控制装置正常工作。4.2.1.6检查纯化水贮罐情况。评价标准：装有0.22μm除菌过滤器，并设有液位计。以上各项检查结果记录于附表2。4.2.2纯化水水质的预先测试分析：上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：反渗透装置出口处。4.2.2.1取样工具：4.2.2.1.1广口瓶（500ml供理化检验取样用）。4.2.2.1.2经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供无菌检测取样用）。4.2.2.1.375%酒精棉。4.2.2.2取样方法：4.2.2.2.1用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。4.2.2.2.2打开水龙头，放流3~5分钟。4.2.2.2.3用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。4.2.2.2.4用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第4页共12页4.2.2.2.5取样时水龙头不可开启过大。4.2.2.2.6取样步骤：供理化检验的样品按4.2.2.2.2、4.2.2.2.4、4.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按4.2.2.2.1~4.2.2.2.5项进行。检测项目：理化指标、微生物指标。检测方法：理化指标应按照纯化水质量标准及检验操作规程进行。微生物指标的检查：采用注皿培养法，最小样分量1.0ml使用琼脂平板培养基，在30~35℃培养48小时。评价标准：理化指标：理化指标应符合纯化水质量标准。微生物指标：警戒线（10CFU/ml），行动线（50CFU/ml）。测试结果记录于附件3。4.3性能确认：4.3.1性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期7天。4.3.2取样点及取样频率：取样点取样频率纯化水贮水罐每天一次总回水口每天一次各使用点每星期一次，可轮流取样4.3.3取样方法：4.3.3.1取样工具：4.3.3.1.1广口瓶（500ml供理化检验取样用）。4.3.3.1.2经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供无菌检测取样用）。4.3.3.1.375%酒精棉。4.3.3.2取样步骤：供理化检验的样品按4.2.2.2.2、4.2.2.2.4、4.2.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按4.2.2.2.1-4.2.2.2.5项进行。4.3.4检测项目：理化指标、微生物指标。4.3.5检测方法：纯化水质量标准及检验操作规程。4.3.6检测标准：理化指标：应符合中国药典纯化水质量标准。湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第5页共12页微生物指标：警戒线（10CFU/ml），行动线（50CFU/ml）。全面检查总回水口前三天每天一次，后两星期每周一次；纯化水贮罐、各使用点循环取样，做微生物测试；整个验证过程每个使用点测定不少于3次。监测结果记录于附件4。若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。4.3.7异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程、取样规程、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：4.3.7.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。4.3.7.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。4.3.7.3若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会、调整系统运行参数或对系统进行处理。五、验证评价及总结以上的验证结束，分析结果，如合格，可以编写验证报告；如果出现偏差，找出原因并重新验证再编写验证报告，予以总论。六、再验证周期验证小组负责依据验证情况,拟订再验证周期报验证委员会审批。七、附件附件1：纯化水使用点分布表附件2：纯化水系统操作参数监测记录附件3：纯化水水质预先测试记录附件4：纯化水系统性能确认测试记录湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第6页共12页附件1纯化水使用点分布表区域房间使用点编号取样点数制水间总送水口1贮水罐①1贮水罐②1总回水口1取样点小计4区域房间使用点编号取样点数冻干一车间十万级男一更11十万级女一更21十万级洗衣31洗铝盖41十万级洁具51十万级器洗61浓配71活性炭81热风循环烘箱91万级男一更101万级女一更111万级洗衣121万级器洗131稀配141中检151消毒液161洗胶塞171冻干①181冻干②191取样点小计19湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第7页共12页取样点合计：42个区域房间使用点编号取样点数冻干二车间十万级男一更11十万级女一更21十万级洗衣31洗铝盖41十万级洁具51十万级器洗61浓配71活性炭81热风循环烘箱91万级男一更101万级女一更111万级洗衣121万级器洗131稀配141中检151消毒液161洗胶塞171冻干①181冻干②191取样点小计19湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第8页共12页附件2纯化水系统操作参数监测记录设备编号设备名称纯化水系统机械过滤器运行情况活性碳过滤器运行情况反渗透运行情况管道阀门情况水泵运行情况贮水罐情况验证结果评定检验人：年月日复检人：年月日湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第9页共12页附件3纯化水水质预先测试记录设备编号设备名称取样点取样量取样日期检测日期方案日期检测依据检测结果项目标准结果结论验证结果评定检验人：年月日复核人：年月日湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第10页共12页附件4纯化水系统性能确认测试记录（一）设备编号设备名称性能确认周期日期结果贮水罐①贮水罐②总送水口总回水口湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第11页共12页纯化水系统性能确认测试记录（二）设备编号设备名称性能确认周期日期检测项目使用点1234567891011121314151617注：使用点编号同纯化水使用点分布表，“√”代表检验结果符合规定。湖南恒生制药有限公司纯化水制备系统再验证VP-03-00004/02第12页共12页