津优力科室会-淋巴瘤

淋巴瘤篇Allforfinemedicine,allformankind’shealth做好药为中国石药集团经历75年的成长——凝聚着无数革命先烈的鲜血和汗水,汇聚着几代人的艰苦奋斗•始创于1938年的晋察冀抗日根据地，原名称“晋察冀边区卫生材料厂”隶属于白求恩医疗队•1947年迁至石家庄•拥有欧意、恩必普、抗肿瘤等10余家下属子公司，员工约20000人•2012年销售收入164亿元——继续位列中国制药工业最前列•2012“十大中国最具创新力药企”和“中国创新力十强医药企业”石药集团的今天——•截至2012年12月，共有26条生产线一次性通过新版GMP认证。•国际认证：先后取得了12张CEP证书和27个DMF登记号，有4个产品分别通过欧盟或其成员国的现场检查；•美洛昔康、盐酸曲马多原料及片剂、氯吡格雷片剂等9个品种通过了FDA现场检查•口服制剂车间——亚洲第一家动态生产过程“零缺陷”通过FDA现场认证•肿瘤线产品：多美素、津优力现已申报FDA认证检查质量管理取得卓越成就6•现有科研人员1500余人，700余人拥有博士、硕士学位•4亿—国家级实验室，国内一流的新型药物孵化基地——中央药物研究院•国家“十二五”计划项目•170余项在研新药项目25个国家一类新药•7大领域，31个肿瘤线产品科研铸就品牌甲磺酸伊马替尼注射用硼替佐米注射用紫杉醇（白蛋白结合型)注射用吉西他滨盐酸米托蒽醌脂质体注射液坚持学术导向，倾力支持剂量强度的重要性•95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗•分析平均相对剂量强度（ARDI)对于总生存的影响EpelbaumR,etal.Cancer1990;66:1124剂量强度的重要性•152例DLBCL患者接受R-CHOP方案的化疗•分析平均相对剂量强度（ARDI）对于预后的影响HirakawaT,etal.AnnHematol2010;89:897化疗延迟和剂量降低的影响化疗延迟的影响剂量降低的影响影响剂量强度的因素HirakawaT,etal.AnnHematol2010;89:897非霍奇金淋巴瘤：中性粒细胞减少性发热高度风险的化疗方案（20%）NCCN指南•ICE(异环磷酰胺、卡铂、依托泊甙)(弥漫大B细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，2线，挽救性)•RICE＊(利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊甙)•CHOP-14＊(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)•MINE(美斯纳、异环磷酰胺、米托蒽醌和依托泊甙)(弥漫大B细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，2线，难治性)•DHAP(地塞米松、顺铂、阿糖胞苷)(外周T细胞淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤，2线)•ESHAP(依托泊甙、甲基泼尼松龙、顺铂、阿糖胞苷)(弥大B细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，2线，复发)•BEACOPP(博来霉素、依托泊甙、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松)•HyperCVAD+利妥昔单抗(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松+利妥昔单抗(Burkitt’s淋巴瘤)ASCO指南•VAPEC-B(长春新碱、阿霉素、强的松、依托泊苷、环磷酰胺、博来霉素)(首次治疗)•ESHAP(依托泊苷、甲泼尼龙、阿糖胞苷、顺铂)(复发NHL)•DHAP(顺铂、高剂量阿糖胞苷、地塞米松)(复发性)一般而言，剂量密集治疗方案需要生长因子（津优力）支持化疗的应用。*MGF-AFN的短期和长期后果是什么？短期影响1长期影响2化疗剂量感染延迟/减少效果减弱3住院（疗效降低）（费用增加）1KudererNM,etal.ProcAmSocClinOncol2004;222LeonardRCF,etal.BrJCancer2003;89:2062-20683BonadonnaG,etal.NEnglJMed1995;332:901-906FN是肿瘤急症的第一位，具有致死性发热2010MDAndersonCancerCenter15病人骨髓抑制，发热，乏力，睡眠差不能继续化疗!怎么办？原方案治疗？放弃标准化疗？需要G-CSF支持！G-CSF(粒细胞刺激因子)的不足：•体内半衰期短•易被酶水解和肾脏清除•多次注射引起不良反应•疗效不佳历经十年研发——中国首家PEG-G-CSF美国Amgen公司PEG-G-CSF和常规G-CSF的销售额对比母体药物聚乙二醇分子量交联方式Neulastaproductmonograph2012,6,21蔡永明等，2006年国际生物医药及生物技术论坛（香港）会议论文集津优力VSNeulasta—两者药物等效特点一：津优力具有“按需动员骨髓保护”作用MeyU,etal.SupportCancerCare2007;15(7):877-884特点二：一种创新，不仅仅是结构的变化•津优力与G-CSF，诱导关键调控基因的表达不同•动员的造血干细胞和分化细胞也不完全相同•津优力能动员出更多的粒系祖细胞BrunsI,etal.Haematologica.2008Mar;93(3):347-55津优力动员出更多的造血干细胞和分化细胞造血系终末分化细胞巨核细胞和红细胞的前体细胞粒细胞和单核细胞的前体细胞常见髓系前体细胞造血干细胞PEG-G-CSFG-CSFAdaptedfromSienaetal.OncolRep.2003Missetetal.AnnOncol.1999特点三：津优力疗效更优越——降低FN发生率达71%24AnnalsofOncology23:1766–1771,2012津优力疗效更优越——降低住院率达69%津优力比短效G-CSF的ANC恢复更快ANC恢复时间津优力d(%)G-CSFd(%)P均数±标准差8.99±1.979.64±2.860.00195%CI8.77～9.229.33～9.96中位数89数据:津优力III期临床试验总结报告26数据:津优力III期临床试验总结报告特点四：津优力——一次注射持续保护患者按需动员骨髓保护一次注射持续保护患者疗效更优越降低FN发生率达42%降低住院率达69%多周期标准化疗减少化疗周期延迟和剂量降低NCCN指南推荐PEG-rhG-CSF用法用量：剂量：每个周期使用6mg大多数试验在化疗给药结束后1天给予PEG-rhG-CSF。基于与G-CSF对照的试验表明在化疗给药结束后3-4天给予PEG-rhG-CSF也是合理的。有限的数据表明在化疗给药当天给予PEG-rhG-CSF在某些特定的情况下是可以考虑的。有证据支持可适用于三周化疗方案。二期临床研究表明对于两周化疗方案也有效果。还没有足够的数据表明可以支持单周化疗方案。因此不推荐使用