实验设计(样本的含量估计)

卫生统计学（第五版）卫生统计学与数学学教研室总体和样本总体样本基于样本资料的推论对总体规律的推断例：所有高胆固醇患者例：在一个临床试验中150例高胆固醇患者例：试验药物治疗降低了胆固醇第四节样本含量的估计样本含量的估计原则是指在研究结论具有一定可靠性（精确度和检验效能）的基础上确定最少的样本例数。样本含量即观察例数的多少,又称样本大小。随着试验设计的类型不同其样本含量估计的方法也不同所以，在医学科研中，必须根据资料的性质，借助适当的公式，进行样本含量的估计。一、样本含量估计的意义样本含量过小，所得指标不稳定，用以推断总体的精密度和准确度差。使检验效能偏低，出现假阴性的结果。样本含量过大，导致人力、物力和时间上的浪费。常引入更多的混杂因素，对研究结果造成不良影响。（一）检验水准：α（二）检验效能：1-β（三）总体变异度：σ或π（四）容许误差：δ=μ1-μ2或δ=π1-π2二、影响样本含量估计的因素影响假设检验时样本含量估计的因素有四个:越小，所需样本含量越多。一般取=0.05，并可根据专业要求决定取单侧α或双侧α。（一）检验水准α第一类错误的概率，即检验水准。（二）检验效能1-β检验效能1−或第二类错误概率的大小。1−越大，所需样本含量越多,第二类错误的概率愈小。通常取=0.1或0.2，一般1−不能低于0.75。（三）总体变异度σ或π（四）容许误差δ=μ1-μ2或δ=π1-π2总体标准差越大，所需样本含量越多;总体概率π越接近0.50,则所需样本含量越多。通常根据预实验、查阅文献和专业知识判断值。由于总体标准σ差往往未知或不易获得，一般可用预试验的样本标准差S来估计或代替。希望发现或需控制的样本和总体间或两个样本间某统计量的差别大小。如=μ1−μ2，或=π1−π2。越小，所需样本含量越多。可作预实验或用专业上有意义的差值代替。样本含量估计的方法较多，有些公式较为复杂，计算繁琐。最常用的几种方法有：三、样本含量的估计方法样本含量的估计方法查表法计算法单样本均数检验或均数的配对检验两样本均数的比较两样本率的比较(1)单样本均数检验或均数的配对检验计算公式：2dZZN2ZZN有单侧和双侧之分，为标准正态分布，只取单侧值。自由度＝∞，然后查t值表，利用公式再计算N。ZZ若为配对比较，d取dS若用S估计，则取上述公式也适用于交叉设计的样本含量估计。（８－１）661025)28.196.1(2N例8-1呋喃丙胺治疗血吸虫病人血红蛋白变化。δ=10g/L,σ=25g/L,双侧α＝0.05，β＝0.10。解：0.05,1.96t0.1,1.28t代入公式2ZZN以自由度查t界值表例8-2某医师试验某种升白细胞药的疗效，先以9例低白细胞病人做预试验，结果计算出用药前后白细胞差值的标准差为2.5千个/mm3(或×109/L)，现要做正式临床试验，且要求白细胞平均上升1千个/mm3才算该药有临床实际有效，问要多少病人进行正式临床试验？12.50.05,1.645t0.1,1.282t解：0.05单侧0.1单侧代入公式2dZZN21.6451.2822.553.51N取54要54例病人进行正式临床试验以自由度查t界值表（2）两样本均数比较21112ZZNQQQ1和Q2为样本比例，Q1＝n1/N,Q2＝n2/N,N=n1+n2,有单侧和双侧之分，为标准正态分布，只取单侧值。自由度＝∞，然后查t值表，利用公式再计算N，N为两样本总例数。ZZ计算公式：（8－2）当样本比例不等时：Q1+Q2=1；当两样本例数相等时：Q1＝Q2=0.5。例8-３用新药降低高血脂患者的胆固醇，研究者规定试验组与对照组（安慰剂）相比，平均降低20㎎/L以上，才有实际推广应用价值。以参考文献中得知胆固醇的标准差为30㎎/L。规定单侧α=0.05，β=0.10，要求估计样本含量。（条件是（1）Q1=0.40，Q2=0.60；（2）Q1=Q2）解：规定，Q1=0.40，Q2=0.60；单侧α=0.05，β=0.10；0.05,0.10,1.645,1.282;ttS=30㎎/L，δ=20㎎/L。21112ZZNQQ代入公式2111.6451.282300.40.68020N总例数80例；试验组例数80×0.4=32例；对照组例数80×0.6=48例。解：规定，Q1=Q2=0.50；单侧α=0.05，β=0.10；0.05,0.10,1.645,1.282;ttS=30㎎/L，δ=20㎎/L。21112ZZNQQ代入公式2111.6451.282300.50.57720N从上述计算可以看出，在其它条件不变的情况下，若两组含量的比例相同，则所需样本含量最少。（3）样本率与总体率的比较(大样本)2001ZZN(8-3)计算公式：有单侧和双侧之分，为标准正态分布，只取单侧值。自由度＝∞，然后查t值表，利用公式再计算n。ZZ100式中为已知总体率，1为预期实验结果的总体率，0.05/2,0.10,1.96,1.282;tt0.05,双侧0.1,例8-4已知用常规方法治疗某病的有效率是80％，现试验一种新的治疗方法，预计有效率是90％。给定0.05,0.1,问至少需要观察多少病例？解：9.0,8.0101.08.09.01374.1361.0282.164.18.018.0n代入公式2001ZZn需要观察137个病例。（4）配对二分类资料的χ2检验(8-4)计算公式：2121222//NZZ式中，ZZ和同上；12和为两总体的阳性概率，为两处理结果一致的总体阳性概率，122/2。例8-5拟比较甲、乙两种血清学方法对鼻咽癌患者的检出情况，初步估计甲法的阳性检出率为91%，乙法的阳性检出率为75%，两种方法一致的阳性检出率为73%。请估计样本含量。设0.05/20.100.050.101.96,1.282,ZZ双侧，，解：本例120.91,0.75,0.73,0.910.7520.73/20.10,代入公式2121222//NZZ21.9620.101.28220.910.730.750.73/0.10/0.910.7558N因此，需要约58名鼻咽癌患者的血清。（5）两组样本频率检验211111211122212111ccZQQZQQN(8-5)计算公式：12c式中为两总体合计概率，1122,cQQ，其它符号同前。例8-6用旧药治疗慢性肾炎的近控率为30%，现试验新药疗效，新药的近控率须达到50%才有推广使用价值。已知合并率=40%；定α=0.05（单侧），1－β=0.90，问每组需要多少病例？c解：230%,40%,c150%,0.05,0.1,0.051.645Z单0.101.282Z，（1）若要求两组例数相等，则：211111211122212111ccZQQZQQN211111.6450.410.40.50.51.2820.510.50.50.310.30.50.50.3206例两组总例数为206例，每组需103例。Q1＝Q2=0.5。（2）设新药组占60%，旧药组占40%，则：211111211122212111ccZQQZQQN211111.6450.410.40.60.41.2820.510.50.60.310.30.40.50.3209例新药组：209×0.6=125例旧药组：209×0.4=84例Q1和Q2为样本比例，Q1＝n1/N,Q2＝n2/N,N=n1+n2,实验设计一、影响样本含量估计的因素（一）检验水准：α（二）检验效能：1-β（三）总体变异度：σ或π（四）容许误差：δ=μ1-μ2或δ=π1-π2二、样本含量的估计方法样本含量的估计方法查表法计算法