化疗毒副作用

化疗常见毒副作用种类内容治疗因素抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式）用药方案（包括药物组成、用药顺序等）患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍不良反应发生有关的因素分类方式类别内容按时间急性用药后1～2周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎一.局部刺激不同药物外渗引起不同程度的局部损害：•严重坏死：蒽环类（二甲亚砜与维生素Ｅ）、更生霉素、丝裂霉素（二甲亚砜与维生素Ｅ加维生素Ｂ6）、长春碱类（透明质酸酶）；•中度损害：博来霉素、铂类、氟脲嘧啶、紫杉醇；•轻度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。静脉炎泰素帝外渗甲氨碟呤静脉炎分类红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结，外观皮肤有色素沉着，血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死甚至深达肌层。药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。处理原则§用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；§输液前先用生理盐水，以确保静脉血管通畅；§应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；§注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：化疗药物外渗后的处理步骤•立即停止注射，制动并保留针头•尽量回抽残留药物•注射糖皮质激素，并拔出针头•在渗出药物局部多点注射止痛药物，相应解毒剂，避免按压•根据所用化疗药物进行冷敷或热敷，并抬高患肢•出现溃疡时可考虑手术治疗抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考的松50~100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射通过β2受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症反应顺铂10%硫代硫酸钠5~10ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶1~2ml局部注射稀释抗癌药物•白细胞或（和）粒细胞减少•贫血•血小板减少及出血二.造血系统毒性反应血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)11095～10980～9465～7965白细胞(×109/L)4.03～3.92.0～2.91.0～1.91.0粒细胞(×109/L)2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.90.5血小板(×109/L)10075～9950～7425～4925出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱WHO分级㈠.粒细胞减少中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。相关因素：抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态后果：发生感染的危险性呈正相关，病原菌多为革兰氏阴性菌，部位主要为消化道和呼吸道。•应用粒细胞集落刺激因子/GCSF或粒－单核细胞集落刺激因子/GMCSF预防及治疗粒细胞减少。•必要时考虑输注粒细胞治疗粒细胞缺乏症。•保护性隔离处理原则㈡.贫血原因：失血、缺铁、维生素缺乏、化疗、内照射、干细胞受损、溶血、脾亢、药物毒性、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗，较常规化疗更易损伤干细胞，引致贫血。治疗原则•补铁，抗贫血药物应用•贫血症状严重时，可考虑输注红细胞（RBC）治疗。㈢.血小板减少导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。治疗原则•防止出血•应用造血生长因子•输注血小板●穿柔软、棉质内衣裤，忌用刺激性强的肥皂洗澡；●男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；●刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；●避免进食粗糙、坚硬的食物。●注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及呼吸道出血的情况；●能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至出血停止。特别是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫血管2～4min。●用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。三.胃肠道毒性反应•恶心、呕吐•腹泻•口腔炎WHO分级胃肠道0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度口腔无红斑、疼痛红斑、溃疡、可进食溃疡，只进流食不能进食恶心、呕吐无恶心暂时性呕吐呕吐，需治疗难控制的呕吐腹泻无短暂性(2天)能耐受(2天)不能耐受，需治疗血性腹泻㈠.恶心、呕吐类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后1~2小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐下次应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定化疗引起呕吐的处理原则●急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；●迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；●预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药。㈡.腹泻氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷等常常引起腹泻，更生霉素、羟基脲、去甲氧柔红霉素、紫杉醇等引起腹泻亦相当常见。持续性腹泻可导致电解质紊乱、脱水等。腹泻的护理：•饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；•严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。•肛门护理㈢.口腔炎发生率：约为40%表现：轻度红斑和水肿，严重可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。时间：多在化疗后5~14天出现，持续7~10天可愈合。●向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化；●保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁牙剂；●进食后30分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠3%双氧水含漱；●忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。预防措施口腔炎护理措施●选用合适的漱口液，可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；●进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；●口腔溃疡出血严重者锡类散等外敷治疗。四：肝毒性病理变化主要药物肝细胞坏死氨甲喋呤脂肪变性丝裂霉素、博莱霉素、氨甲喋呤肝纤维化氨甲喋呤、硫唑嘌呤胆汁郁积巯嘌呤、硫唑嘌呤肝静脉闭塞性疾病/VOD常规剂量：硫唑嘌呤、卡铂、阿糖胞苷、巯嘌呤大剂量：环磷酰胺、卡氮芥、丝裂霉素治疗原则•及时停用引起肝脏毒性的化疗药物；•应用护肝药物；•加强支持疗法；五.泌尿系统毒性反应•肾毒性•化学性膀胱炎防治原则•化疗前评估患者的肾功能，对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的化疗药；•使用肾毒性强的药物时，应用前、后6小时内尿量保持在150～200ml/h，在后的2～3天内维持尿量100ml/h以上；•使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH7.4）至化疗结束后3天,最好同时监测血药浓度；•一旦发现肾功能异常，使用利尿剂的同时使用碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。六.神经系统毒性反应类型药物发生率表现抗代谢类MTX鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症亚急性期：中枢神经和小脑损害症状慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状Ara-C5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%～37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR50%末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等铂类L-OHPDDP85%～95%50%（大剂量应用时）外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发；30%为听力障碍，外周感觉神经病变紫杉类PTX70%（用量250mg/m2）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退TXT50%（100mg/m2连用5周后）化疗药物的神经毒性七.远期毒性•脱发•第二肿瘤发生•不育•致畸谢谢