实用药物商品知识第十章(1)

第十章消化系统用药第一节抗酸药及抗溃疡病药(1)•一、消化系统[xiāohuàxìtǒng]概述•消化系统digestivesystem由消化道和消化腺两大部分组成。•消化道包括口腔、咽、食道、胃、小肠（十二指肠、空肠、回肠）和大肠（盲肠、结肠、直肠、肛管）等部。•临床上常把口腔到十二指肠的这一段称上消化道，空肠以下的部分称下消化道。•消化腺有小消化腺和大消化腺两种。小消化腺散在于消化管各部的管壁内，大消化腺有三对唾液腺（腮腺、下颌下腺、舌下腺）、肝和胰。消化系统是人体八大系统之一。•知识连接•人体的八大系统•多细胞生物体内许多器官联系在一起，共同完成某种连续的基本生理功能，这些器官，就组成了一个系统。人和高等动物有8个系统，即消化系统、呼吸系统、循环系统、泌尿系统、运动系统、生殖系统、内分泌系统和神经系统。以上系统构成了人体和动物体，并且在神经和内分泌系统调节下，互相联系、互相制约，共同完成整个生物体的全部生命活动，以保证生物体个体生存和种族绵延。消化系统及其功能图•(一)消化系统的基本功能是消化从外界摄取的食物和吸收各种营养物质，供机体新陈代谢所需的物质和能量，并将未被消化和吸收的食物残渣经肛门送出体外。•食物中的营养物质包括蛋白质、脂肪、糖类、维生素、水和无机盐。除维生素、水和无机盐可以被直接吸收利用外，蛋白质、脂肪和糖类等物质均属分子结构复杂的有机物，不能被机体直接吸收利用，需在消化管内被分解为结构简单的小分子物质，才能被吸收利用。食物在消化道内被分解成结构简单、可被吸收的小分子物质的过程，称为消化。这种小分子物质透过消化管粘膜上皮细胞进入血液和淋巴液的过程，称为吸收。消化和吸收是两个紧密联系的过程。•食物在消化管内被消化的方式有两种：一是通过消化管肌肉的运动来完成的机械性消化，其作用是磨碎食物，使食物与消化液充分混合，以及推送食物到消化管的远端；二是通过消化腺细胞分泌的消化液来完成的化学性消化。消化液由水、无机盐和有机物组成。有机物中最重要的成份是各种消化酶，它们能分别将蛋白质、脂肪和糖类等物质分解为小分子物质。这两种消化方式是同时进行，互相配合的。•（二）消化道各器官的功能•1、上消化道由口腔、咽、食管、胃、十二指肠组成。•(1)口腔：由口唇、颊、腭、牙、舌和口腔腺组成。口腔受到食物的刺激后，口腔内腺体即分泌唾液，嚼碎后的食物与唾液搅和，借唾液的滑润作用通过食管，唾液中的淀粉酶能部分分解碳水化合物，能将淀粉分解成麦芽糖。•(2)咽：是呼吸道和消化道的共同通道，咽依据与鼻腔、口腔和喉等的通路，可分为鼻咽部、口咽部、喉咽部三部。咽的主要功能是完成吞咽这一复杂的反射动作。•(3)食管：食管是一长条形的肌性管道，全长约25～30厘米。食管有三个狭窄部，这三个狭窄部易滞留异物，也是食管癌的好发部位。食管的主要功能是运送食物入胃，其次有防止呼吸时空气进入食管，以及阻止胃内容物逆流入食管的作用。•(4)胃：分胃贲门、胃底、胃体和胃窦四部分，胃的总容量约1000～3000毫升。胃壁粘膜中含大量腺体，可以分泌胃液，胃液呈酸性，其主要成分有盐酸、钠、钾的氯化物、消化酶、粘蛋白等，胃液的作用很多，其主要作用是消化食物、杀灭食物中的细菌、保护胃粘膜以及润滑食物，使食物在胃内易于通过等。胃液中的胃蛋白酶将蛋白质初步消化，胃能吸收部分水、无机盐和酒精。•胃的主要功能是容纳和消化食物。由食管进入胃内的食物，经胃内机械性消化和化学性消化后形成食糜，食糜借助胃的运动逐次被排入十二指肠。•(5)十二指肠：为小肠的起始段。长度相当于本人十二个手指的指幅(约25～30厘米)，因此而得名。十二指肠呈C型弯曲，包绕胰头，可分为上部、降部、下部和升部四部分。其主要功能是分泌粘液、刺激胰消化酶和胆汁的分泌，为蛋白质的重要消化场所等。胰液和肠液中的酶将蛋白质分解为氨基酸，将淀粉分解为葡萄糖，将脂肪分解为脂肪酸和甘油。•2、下消化道各器官的功能•下消化道由空肠、回肠和大肠组成。•(1)空肠、回肠：空肠起自十二指肠空肠曲，下连回肠，回肠连接盲肠。空肠、回肠无明显界限，空肠的长度占全长的2/5，回肠占3/5，两者均属小肠。小肠上起自幽门,下接盲肠,成人全长5-7米,分三段：十二指肠（20-25cm),空肠（2.5米左右）,回肠（3.5米左右）空肠、回肠的主要功能是消化和吸收食物。•(2)大肠：大肠为消化道的下段，包括盲肠、阑尾、结肠和直肠四部分。成人大肠全长1.5米，起自回肠，全程形似方框，围绕在空肠、回肠的周围。大肠的主要功能是进一步吸收水分和电解质，形成、贮存和排泄粪便，吸收少量水、无机盐和部分维生素•、、•（三）食物消化过程•食物的消化是从口腔开始的，食物在口腔内以机械性消化(食物被磨碎)为主，因为食物在口腔内停留时间很短，故口腔内的消化作用不大。•食物从食道进入胃后，即受到胃壁肌肉的机械性消化和胃液的化学性消化作用，此时，食物中的蛋白质被胃液中的胃蛋白酶(在胃酸参与下)初步分解，胃内容物变成粥样的食糜状态，小量地多次通过幽门向十二指肠推送。食糜由胃进入十二指肠后，开始了小肠内的消化。•小肠是消化、吸收的主要场所。食物在小肠内受到胰液、胆汁和小肠液的化学性消化以及小肠的机械性消化，各种营养成分逐渐被分解为简单的可吸收的小分子物质在小肠内吸收。因此，食物通过小肠后，消化过程已基本完成，只留下难于消化的食物残渣，从小肠进入大肠。•大肠内无消化作用，仅具一定的吸收功能，吸收少量水、无机盐和部分维生素。•二、消化系统疾病•（一）常见的有以下几种:1、食管疾病：常见疾病有食管炎、食管癌、食管贲门失弛缓症。2、胃、十二指肠疾病：常见病种有胃炎、消化性溃疡、胃癌、十二指肠炎。胃神经宫能症等。3、小肠疾病：常见病种有急性肠炎、肠结核、吸收不良综合症、急性出血性坏死性肠炎等。4、结肠疾病：各种痢疾、结肠炎、肠激惹综合征、结肠癌等。5、肝脏疾病：肝炎、肝硬化、肝寄生虫病、肝脓肿、原发性肝癌等。6、胆道疾病：胆石症、胆囊炎、胆管炎、胆道蛔虫症等。7、胰腺疾病：急、慢性胰腺炎和胰腺癌。8、腹膜、肠系膜疾病：急、慢性腹膜炎、肠系膜淋巴结结核、腹膜转移癌等。•在临床上以食管、胃、肠与肝、胆胰等器官的器质性和功能性疾病十分常见，约占内科门诊病人40至50%。•据统计资料表明，全世界消化系统疾病的发病率约占人口的12%，2007年中国消化系统疾病的发病率达20.18%；2008年这一数据上升到25%左右。其中以消化性溃疡最为常见。•（二）消化系统疾病常见的病因有：感染、物理化学因素、神经系统功能失调、营养缺乏、代谢紊乱、吸收障碍、变态反应、肿瘤、外伤、先天畸形和遗传。•（三）消化系统疾病的症状表现有•消化系统疾病的症状很多，包括吞咽困难、恶心、呕吐、嗳气、反酸、烧心感、食欲不振、早饱、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、腹块、黄疸、呕血、黑粪、便血等。不同消化系疾病有不同的主要症状及不同的症状组合，个别症状在不同疾病也有其不同的表现特点。•（四）预防消化系统疾病，主要还是要从饮食上入手：•1、生活要有规律，饮食要合理。•2、注意劳逸结合。•3、经常参加体育活动。•4、按时吃早餐、避免发胖。•（五）消化系统用药的分类及原则•消化系统疾病是临床中的常见病、多发病，其中以消化性溃疡的发病率最高，而消化不良、腹泻、便秘、呕吐消化道症状更为多见。至于胆囊炎、胆结石症、病毒性肝炎、肝肿大、肝硬化等肝胆系统疾病也非少见。因此，消化系统药物在临床治疗学上占有重要位置。目前临床上治疗消化系统疾病的药物层出不穷、种类繁多，临床用药要按病因治疗和对症下药。•（六）消化性溃疡•消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。发病率占人口的10%，男多于女。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。酸性胃液接触的任何部位，但绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，故又称胃、十二指肠溃疡。•近年来的实验与临床研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃黏膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节。胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等，都和消化性溃疡的发生有关。•（七）抗溃疡药物•消化性溃疡（PU）属于全球性多发常见病，在我国的发病率约占人口总数的10%。近年来，随着抗胃肠溃疡新药的不断问世，治疗手段有了不断的进步，典型性消化性溃疡的发病率已有逐年降低的趋势。•据全国样本医院数据表明，2005年全国胃药市场为114.22亿元的规模，同比上一年的106.03亿元仅增长了7.72%。在政府对医药经济宏观调整、专项整治医药商业贿赂、整顿和规范药品市场秩序、平抑药品价格、药品招投标等多项改革的影响下，2006年抗消化性溃疡及胃动力药物占总体市场比重与上一年变化不大。但是，受总体市场增长和更新换代品种的影响，其市场规模已超过了130亿元。其中，抗消化性溃疡药物及抗酸药占据了80%。•随着抑酸剂的快速发展，在抗消化性溃疡产品结构上，传统的碳酸氢钠，氢氧化铝等抗酸剂已逐渐被淘汰。在新药的强劲推动下，抗胃肠溃疡化学药物已形成胃粘膜保护剂、H2-受体拮抗剂、质子泵抑制剂三足鼎立的格局。•第一节抗酸药及抗溃疡病药物•一、抗酸药•（一）简介•抗酸药是降低胃内酸度从而降低胃蛋白酶的活性和减弱胃液消化作用的药物。是消化性溃疡病特别是十二指肠溃疡病的主要治疗药物之一。•抗酸药物为弱碱性化合物，口服后能直接中和胃酸，减轻或消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，从而缓解疼痛；同时能减弱胃蛋白酶的活性，降低胃液对溃疡面的自我消化，而有利于溃疡愈合。（作用机制）p195•（二）抗酸药分类•按其效应分为：①吸收性抗酸药。如碳酸氢钠等。②非吸收性抗酸药。如碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝(片剂或凝胶)、三硅酸镁等。抗酸药•液态或粉剂抗酸药较片剂有效，若用片剂，应在咽下前嚼碎。应用抗酸药中和胃酸时，应注意增加投药的频度，不能依靠增加药物的剂量，一般每次饭后1小时和3小时及睡前各1次，一日共服7次为宜，抗酸治疗的时间不应少于3个月。•为无机弱碱性物质，能中和过多的胃酸，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，减弱或解除胃酸对胃及十二指肠溃疡面的腐蚀和刺激作用，有利于溃疡面的愈合。•（三）临床应用•理想的抗酸药应具备以下特点：①中和胃酸的作用强大而持久,使胃内容物的pH维持在3.5以上，此时胃蛋白酶的消化作用大部分停止；②与胃酸作用不产生二氧化碳；③不引起便秘和腹泻；④没有系统性效应。抗酸药种类虽多,但若以上述标准去衡量,没有一个臻于理想。这就需要我们在选择抗酸药时除了考虑其价格和是否适口以外，更重要的是要考虑其副作用。例如碳酸钙和氢氧化铝可致便秘，特别是在老年人。常常需要加用含镁的化合物来克服其致便秘效应。•长期服用含三硅酸镁的抗酸药可发生二氧化硅的尿石。各种含铝化合物可以吸附有机和无机物质，如四环素族抗生素。应用氢氧化铝可使血中四环素族抗生素水平显著降低。它还可以吸附某些抗胆碱能药，包括阿托品。氢氧化铝在肠腔内和无机磷酸盐结合，致使粪便中磷酸盐排泄增多和血清磷酸盐浓度降低。可利用氢氧化铝的这一特性来治疗尿毒症。在尿毒症病人应禁用含镁抗酸药，以免发生高镁血症。由于氢氧化铝在肠内与磷酸盐结合，长期服用可以导致骨代谢异常和骨质软化。氢氧化铝凝胶尚含一定量的钠，在水肿病人应用抗酸药时，应慎重考虑。•碳酸钙虽然是最便宜和作用最强的抗酸药，但是偶然发生的高钙血症限制了它的应用。应用放射性示踪物的研究表明，碳酸钙中钙的吸收和可溶性盐──葡萄糖酸钙中钙的吸收程度相同,为9～37%，因此，肾脏病患者应避免应用。•（四）剂型•一般说液态或粉剂抗酸药较片剂有效，这可能是分散更快的结果。试管内的实验表明同一抗酸药的片剂较液态制剂的中和效能低。若应用片剂，应该在咽下前嚼碎。•（五）投药频度•抗酸治疗的主要限制因素是胃的排空速率，因此抗酸药的投药频度便成为合理治疗的最重要一环。影响抗酸药在体内作用的持续时间有三个因素：①抗酸药的中和能力；②胃酸分泌的速率；③胃排空的速率。其中以第3个因素最重要。也就是说,抗酸药在