血脂蛋白代谢检测及临床应用PPT精品课程课件讲义

PPT内容可自行编辑血脂蛋白代谢检测及临床应用主讲：XXXX凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦。--孙思邈开始上课！PPT内容可自行编辑主要内容一、血脂组成、分类及代谢二、血脂致病因素及其他危险因素三、血脂检测及临床应用概述血脂：血浆（清）中的脂类。血浆胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉粥样硬化（AS）及其引发的心脑血管疾病密切相关。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。概念血脂Lipid脂蛋白LipoproteinLP载脂蛋白ApolipoproteinApo脂蛋白脂肪酶LipoproteinLipaseLPL卵磷酯胆固醇酰基转移酶LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT血脂成分Triglyceride,TGTotalcholesterol,TCFreecholesterol,FCCholesterolester,CEPhospholipid,PLFreefattyacid,FFA脂类+载脂蛋白脂蛋白脂蛋白结构及组成Lipid(TG、PL、FC和CE）+Apo亲水表层+疏水核心（Apo+FC+PL）（TG+CE+PL）水溶性多聚分散体假性微胶颗粒（血）颗粒大小：CMVLDLLDLHDL血浆脂蛋白的分类1．电泳分类法2．密度分类法1．电泳分类法乳糜微粒(Chylomicron，CM)α-脂蛋白(α-LP)β-脂蛋白(β-LP)前β-脂蛋白(preβ-LP)2．密度分类法乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)密度分类法脂蛋白Lipoprotein,Lp乳糜微粒Chylomicron，CM极低密度脂蛋白（Preβ-LP）VeryLowDensityLipoprotein,VLDL低密度脂蛋白（β-LP）LowDensityLipoprotein,LDL高密度脂蛋白（α-LP）HighDensityLipoprotein,HDL正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分CMVLDLLDLHDL密度＜O.940.94—1.0061.006—1.0631.063—1.21蛋白质(％)1—26—1018—2245—55甘油三酯(％)85—9550—654—82—7胆固醇(％)游离型1—34—86—83—5酯型2—416—2245—5015—20磷脂(％)3—415—2018—2426—32载脂蛋白载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质部分。载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能(3)识别功能Apo在调节血浆Lp代谢中的作用组合并维持脂蛋白结构血浆脂类的运输及其在组织\细胞间的再分配脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能↑临床意义Apo-A肝、肠HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别Ⅱ型高脂血症Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑制LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL(主要)HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症血浆脂蛋白代谢高甘油三酯颗粒(CM、VLDL)LDL颗粒HDL颗粒血浆脂蛋白代谢1．乳糜微粒(CM)运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。CM代谢外源性TG肠新生CM（TGApo-B48Apo-A）血HDL交换成熟CM（TGApo-B48Apo-CApo-E）毛细血管内皮细胞LPL水解再合成或氧化利用核心残基（CEApo-E）肝受体结合肝细胞CM残基表面残基（PLFCApo-C）HDL2．极低密度脂蛋白(VLDL)血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。VLDL代谢肝合成VLDL（内源性TG）LPL同TGIDLLDL（Apo-100）表面残基（PLFCApo-C）HDL3．低密度脂蛋白(LDL)呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，密度为1.006--1.063运载胆固醇的主要脂蛋白。LDL代谢LDL(70%TCApo-B)LDL代谢即CHO代谢LDL↑∝AS、CHD促动脉粥样硬化或促冠心病因子受体代谢途径LDL受体功能及特性跨膜糖蛋白两个功能区（结合区和内吞区）反复使用，群居凹陷小窝识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E，亦称Apo-B/E受体LDL颗粒+LDL受体=1：1HDL颗粒+LDL受体=4：1LDL受体代谢途径LDL（血）+LDL受体（细胞）胞饮+Apoα-氨基酸溶酶体CEFC合成细胞膜（细胞分裂）胆汁酸（肝）肠肝循环细胞内FC↑1.反馈抑制(-)HMGCoA还原酶CHO合成↓2.抑制(-)LDL受体合成3.激活(+)ACATFC酯化CE↑水解类固醇激素(性腺肾上腺皮质)4．高密度脂蛋白(HDL)蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。HDL代谢CM表面残基VLDL表面残基肝外FC（Apo-A1）（PLFCApo-C）合成肝和肠盘状HDL（FC）LCAT球状HDL（CEApoE）肝代谢（胆汁酸）肝外细胞（清除胆固醇）VLDL代谢代谢同CM、VLDL脂蛋白(α)Lipoproteinα,Lp(a)β－脂蛋白抗原成分结构类似LDL，含Apo（α）与纤溶酶原有高度同源性促AS的独立危险因子主由基因控制，个体差异大，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。脂蛋白代谢（请点击图）脂蛋白代谢VLDL/LDLIDLLDL血管壁血管内肝臓肝臓LDL受容体ＨＤＬ胆固醇的转运LDLHDLＨＤＬ血脂测定项目血清外观分析总胆固醇（TC）测定甘油三酯（TG）测定血清脂蛋白（LP）分析高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定血清载脂蛋白（Apo）测定血清外观分析血清清澈（TG正常）测定TCTC正常：正常TC↑：Ⅱa型混浊（TG↑）4℃过夜上层有“奶油”层（CM↑）均匀混浊（VLDL↑）下层清澈（VLDLN）I型下层混浊（VLDL↑）V型TC↑:Ⅱb、Ⅲ型测定TCTC正常：Ⅳ型血清总胆固醇测定血清总胆固醇血清中的胆固醇游离胆固醇（FC）1/3胆固醇酯（CE）2/3【参考值】正常＜5.20mmol/L（成人）边缘水平性升高5.23--6.20mmol/L高胆固醇血症＞6.20mmo1/L【临床意义】1.血浆TC↑代谢障碍性疾病:AS、DM肝胆疾病:肝细胞性黄疸阻塞性黄疸肾脏疾病:NS药物影响糖皮质激素、阿司匹林、口服避孕药等注意：并非诊断指标，而是危险因素【临床意义】2．血浆TC↓（＜2.8mmol/L）见于甲状腺功能亢进严重贫血急性感染严重营养不良、恶病质药物影响：雌激素、甲状腺激素等血清甘油三酯（TG）测定外源性TG:食物在小肠被水解吸收内源性TG:在肝脏等组织中合成血清HDL-C测定生理功能：运输内源性胆固醇抗AS影响因素多饮酒使HDL-C升高，体力劳动、长期足量运动使HDL-C升高;吸烟使HDL-C降低，肥胖者TG水平常增高,并伴HDL-C降低。血清LDL-C测定生理功能：运输外源性胆固醇AS危险因素之一临床意义同CHO载脂蛋白A1(ApoA1)测定一般情况下，血清apoA1水平与HDL-C呈明显正相关，apoB水平与LDL-C呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低。载脂蛋白B(ApoB)测定一般情况下，血清apoA1水平与HDL—C呈明显正相关AS、心脑血管疾病患者apoA1偏低血清apoB和LDL-C同样是冠心病的危险因素，是较好的动脉粥样硬化标志物.脂蛋白(a)，Lp(a)测定Lp(a)是AS和CHD的独立的危险因子.Lp(a)是与其它脂蛋白都不相关的一种独立的脂蛋白Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定,基本不受性别,年龄,饮食,营养,药物,和环境影响;与高血压,吸烟,饮酒无关。血浆脂蛋白及血脂参考值TC、TG↑∝年龄↑，性别差异LDL↑∝年龄↑HDL性别差别不大结果异常重复检测后再作判断结果判读应考虑影响因素（方法、年龄、性别、饮食、运动、种族、地域等）分析前因素对血脂测定的影响生物学因素(biologicalfactors),如个体间、性别、年龄和种族行为因素(behavioralfactors),如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等临床因素(clinicalfactors)疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等)药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等)其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等血浆脂蛋白异常代谢原发性继发性原发性高脂蛋白血症分型及特征分型Lp血脂Apo外观病因Ⅰ型CMTGB48奶油层透明LPL缺陷CⅡ缺乏Ⅱa型LDLTCB100透明受体缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGB100CⅡ缺乏混浊VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型IDLTCTGCⅡCⅢE混浊IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油层混浊LPL缺陷CMVLDL处理↓继发性高脂蛋白血症高糖/高脂膳食、肥胖（VLDL↑）饮酒（VLDL↑）DM（高TG血症）肾病（NSⅡ型Ⅴ型）肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞）药物（如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂）内分泌功能紊乱（雌激素Ⅳ型）血脂测定的医学决定水平指标中国（1997）mmol/L(mg/dl)NCEP-ATPⅡmmol/L(mg/dl)血清TC合适水平边缘升高升高≤5.20(200)5.23-5.69(201-219)≥5.72(220)5.20(200)5.20-6.21(200-239)≥6.24(240)血清LDL-C合适水平边缘升高升高≤3.12(120)3.15-3.61(121-139)≥3.64(140)3.38(130)3.38-4.13(130-159)≥4.16(160)血清HDL-C合适水平减低1.04(40)0.91(35)≥1.56(60)是CHD负危险因素0.91(35)为CHD危险因素血清TG合适水平边缘升高升高≤1.70(150)1.70(150)2.26(200)2.26-4.52(200-400)4.52(400)我国血脂分层切点(2007)《中国成人血脂异常防治指南》(2007)划分水平血脂项目mmol/L（mg/dl）TCLDL-CHDL-CTG合适范围5.18(200)3.37(130)≥1.04(40)1.70(150)边缘升高5.18-6.19(200-239)3.37-4.12(130-159)1.70-2.25(150-199)升高≥6.22(240)≥4.14(160)≥1.55(60)≥2.26(200)降低1.04(40)心血管病综合危险分层高危高危冠心病及其等危症中危低危高血压且其他危险因素≥1高危中危高血压，或其他危险因素≥3低危低危无高血压且其他危险因素＜3TC≥6.22mmol/L或LDL-C≥4.14mmol/LTC5.18-6.19mmol/L或LDL-C3.37-4.12mmol/L危险分层极高危：缺血性心血管病合并：糖尿病，急性冠脉综合征血脂异常的治疗原则心血管危险因素血脂水平危险评估决定治疗确定目标值达标血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L)LDL-C＜80(2.07)LDL-C＞80(2.07)LDL