苯二氮卓类

君子坦荡荡，拥有坦荡的胸怀，拥有无梦的睡眠。苯二氮卓类【体内过程】口服吸收完全，肌内注射吸收慢而不规则。血浆蛋白结合率较高，主要在肝代谢，有些苯二氨卓类的t1/2与其作用持续时间不平行。连续使用易蓄积。经肾排泄。常用苯二氮卓类的药代动力学药名口服后达峰时间（h）生物利用度（%）与血浆蛋白结合率（%）分布容积（L·kg-1）t1/2清除率（ml·min-1）地西泮0.5~1.580~100971.125~5026劳拉西泮1~280~100940.910~1655硝西泮1~360~90862.525~4065氟硝西泮1~280~9080520~30250氯硝西泮2~480~100503.224~3675咪达唑仑0.5~130~40980.8~1.62~3400苯二氮卓类【药理作用和临床应用】（一）神经系统苯二氮卓类药物均有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥及肌松弛等中枢抑制作用。1、抗焦虑在低于镇静剂量的小剂量即可改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠症状，故苯二氮卓类亦称为抗焦虑药。苯二氮卓类2、镇静催眠其优点是：①治疗指数高，对呼吸、循环功能抑制轻；②对肝药酶无明显诱导作用，联合用药时相互干扰少；③对REMS时相影响小，停药后反跳现象较轻，可减少夜惊、夜游症；④连续应用依赖性较轻；⑤有特异性拮抗药。苯二氮卓类3、抗惊厥、抗癫痫可用于防治破伤风、子痫、高热及药物引起的惊厥。地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。苯二氮卓类临床用途：①作为麻醉前用药；②作为部位麻醉辅助用药；③用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较差的病人；④作为复合全麻的组成部分，可增强全麻药的作用，减少全麻药的用量，并防止某些麻醉药（如氯胺酮）的不良反应。苯二氮卓类BP↓HR↑前、后负荷↓→心肌耗氧量↓低血容量、一般情况不良、心力衰竭病人可有显著血压下降。对心功能不全和冠心病病人有利。心脏代偿机制受到一定的削弱，适用于心血管功能较差的全麻诱导。（二）心血管系统苯二氮卓类（三）呼吸系统对呼吸的抑制较巴比妥类轻。口服一般剂量对呼吸的抑制不明显，若静脉注射速度较快、剂量过大时，可发生一过性呼吸暂停。苯二氮卓类作用机制BZBZ受体药理作用+苯二氮卓能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。BAGABA2uMcontrolDCGABA2uM+Diazepam20nMGABA2uM+Phenobarbital500uMPatch-clamprecordingofsinglechannelGABAevokedcurrentsinspinalcordneurons苯二氮卓类作用机制BZBZBZ+++边缘系统BZ受体脑皮质BZ受体中脑网状结构BZ受体抗焦虑和镇静作用抗惊厥作用中枢性肌肉松驰作用一、苯二氮卓类【不良反应】1、中枢神经反应小剂量→头昏、乏力、嗜睡及淡漠等，大剂量→共济失调。2、呼吸及循环抑制静脉注射速度过快时容易发生。6个月以下的婴儿及重症肌无力患者禁用。一、苯二氮卓类3、急性中毒剂量过大可致昏迷及呼吸、循环衰竭，氟马西尼(flumazenil)救治。4、依赖性长期服用→耐受性及依赖性，突然停药→戒断反应。5、致畸可通过胎盘屏障，有致畸性，前3个月的妊娠妇女禁用。月凉如水好人好梦