第一章-药理学总论

药理学王春燕海南省经济技术学校药理学总论一绪论二药物效应动力学三药物代谢动力学四影响药物效应的因素药物指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用于预防、诊断、治疗疾病及计划生育的化学物质。一绪论药理学（pharmacology）主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的一门科学。药物机体一绪论药物毒物药理学的基本概念小量就能对机体原有生理或生化功能过程产生影响的化学物质，可用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育。1.能损害人体健康的化学物质。2.较小剂量对机体产生剧烈的毒性作用。是药三分毒药理学的研究内容药物机体研究药物对机体的作用及作用机制。包括药物的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。研究药物在机体的影响下所发生的变化及规律。机体对药物的处置过程（吸收、分布、代谢、排泄）及体内药物浓度随时间的变化过程、规律。药物相互作用药物(drugs)药物的来源(Sourceofdrugs)古代天然产物(植物,动物和矿物)现代天然产物及活性成分微生物产生的物质人工合成物质基因工程药物药物的来源(Sourceofdrugs)古代天然产物(植物,动物和矿物)现代天然产物及活性成分微生物产生的物质—抗生素人工合成物质—化学药基因工程药物毒物(toxicant)药物和毒物的区别？药理学的研究内容♫药物效应动力学（药效学）药理作用、作用机制、临床用途、不良反应♫药物代谢动力学（药动学）吸收、分布、代谢、排泄♫药物之间的相互作用药理学的研究内容药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）药理作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄药理学的学科任务指导临床合理用药开发新药、发现药物新用途揭示生命活动的规律药理学的发展简史传统本草学阶段近代药理学现代药理学1.本草学或/药物学阶段《神农本草经》是世界上第一部药物书。《新修本草》（唐代），是我国第一部药典，也是世界上最早的药典。《本草纲目》（明代），是我国传统医学的经典巨著。四、药物与药理学的发展简史药学著作，五十二卷，明朝李时珍撰，刊于1590年。全书共190多万字，载有药物1892种，收集医方11096个，绘制精美插图1160幅，分为16部、60类，是中国古代汉族传统医学集大成者。2.现代药理学阶段（1）有效成分的提取：吗啡（1803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等。（2）作用机理的研究：器官药理学-受体的概念-第二信使学说-化学合成药(磺胺类、抗生素)。（3）发展分支学科：基础药理学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时间药理学等。药理学的学习方法要有扎实的基础医学理论知识在同类或类似药物中，注意掌握药物的共性和个性注意药物作用的两重性(治疗作用和不良反应)重视理论联系实际二药物效应动力学1、药物作用与药理效应2、治疗效果和不良反应3、量效关系4、药物与受体一、药理作用与效应（一）作用与效应的基本概念（二）药理效应的基本类型（一）基本概念药物效应（effect）药物作用(action)作用机制（mechanism）药物作用的特异性（specificity）药物效应的选择性(selectivity)药物作用(action)药物效应（effect）（一）基本概念Action&effect7/16/2020药物作用(action)：是指药物对机体的初始作用。药理效应(effect)：是指药物作用的结果，是机体反应的表现。Action&effect7/16/2020去甲肾上腺素激动血管壁α受体actioneffect血管收缩血压上升决定于药物与机体靶分子（靶细胞）化学反应的专一性。药物的化学结构是药物作用特异性的物质基础。药物作用的特异性（specificity）药物效应的选择性指药物产生效应的专一或广泛程度，即效应的范围。选择性高的药物,其作用范围窄，影响机体的局部或少数器官组织。选择性低的药物作用广泛，可影响机体多种器官组织。兴奋（excitation）机体器官原有的功能增强。抑制（inhibition）机体器官原有的功能减弱。7/16/2020（二）药理效应的基本类型直接作用药物对接触的部位产生的作用。间接作用药物的直接作用经机体的反射调节后产生的作用。7/16/2020（二）药理效应的基本类型硝苯地平直接：抑制心脏降低血压间接：引起心率加快直接作用与间接作用局部作用药物吸收入血之前在用药部位产生的作用。吸收作用药物吸收入血之后分布到机体组织、器官所产生的作用。7/16/2020（二）药理效应的基本类型二、治疗效果与不良反应治疗效果therapeuticeffect药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。不良反应adversedrugreaction,ADR凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。7/16/2020（一）治疗效果对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，又称为治本。对症治疗：又称为治标，用药目的在于改善疾病症状。7/16/2020临床用药的原则“急则治其标，缓则治其本”，“标本兼治”。替代疗法和补充疗法，因无法去除病因，所以与对因治疗还是有区别的。7/16/2020对因与对症治疗（二）不良反应（ADR）副作用sideeffect毒性反应toxicreaction后遗效应aftereffect停药反应withdrawalreaction特异质反应idiosyncrasy变态反应allergicreaction耐受性tolerance依赖性dependence副作用系指应用治疗量的药物后所出现的治疗目的以外的药理作用。毒性反应药物剂量过大、用药时间过长或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。后遗效应指停药以后，血浆药物浓度下降至有效水平以下所发生药理效应。停药反应又称撤药综合征，系指骤然停用某种药物而引起的不良反应。长期连续使用某些药物，可使人体对药物的存在产生适应。特异质反应由于用药者有先天性遗传异常，对于某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与某些常人不同的反应。变态反应也叫超敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。耐受性是指人体对药物反应性降低的一种状态，按其性质有先天性和后天获得性之分。依赖性一般是指在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性或精神性的依赖和需求，分生理依赖和精神依赖两种。三、量效关系（一）概念（二）药物的效应种类7/16/2020（一）概念量效关系(doseeffectrelationship)药理效应与剂量在一定范围内成比例。量效曲线(doseeffectcurve)以效应的强度为纵坐标、剂量或血药浓度为横坐标绘图所得的曲线，表示量效关系。7/16/2020（二）药物效应的种类量反应(gradedresponse)质反应(quantalresponse)7/16/2020效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量、或用最大反应的百分率表示。主要包括：①最小有效量或最低有效浓度；②最大效应；③最大效应浓度；④效价强度。7/16/2020量反应药理效应表现为反应性质的变化。反应以阳性或阴性、全或无的方式表现。主要指群体的效应。半数有效量(ED50)：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。②如效应为死亡，则称为半数致死量(LD50)。③治疗指数(TI)：通常将药物的LD50／ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。质反应三、药物与受体（一）受体（二）受体与药物的相互作用（三）作用于受体的药物分类（四）受体的调节（一）受体(receptor)识别并结合微量化学物质的细胞组分，能传递、转导信息，产生效应，大部分受体是蛋白质。配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。如神经递质、激素、自身活性物质、药物等激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。分为完全激动药和部分激动药。拮抗药：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。作用于受体的药物分类D：药物；R：受体；DR：药物·受体复合物；E：效应DREK1K2RD药物与受体的作用方式三、药物代谢动力学内容（一）药物分子的跨膜转运（二）药物的体内过程（三）药物消除动力学（四）体内药物的药量一时间关系药物的体内过程指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。包括药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四个过程。药物吸收游离药物靶组织结合游离储存组织结合游离结合药物代谢产物排泄生物转化代谢产物排泄排泄血浆分布分布一、药物的转运药物的转运方式主要有：被动转运(passivetransport)主动转运(activetransport)其他转运方式被动转运(passivetransport)药物从生物膜的高浓度一侧向低浓度另一侧转运，又称下山转运。转运的速度依赖于膜两侧的浓度差。被动转运的特点顺差不耗能不需要载体无饱和现象无竞争性抑制现象离子障(iontrapping)现象离子型分子带有正电荷或负电荷，不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。分子：极性低，疏水，溶于脂，可通过膜离子：极性高，亲水，不溶于脂，不通过主动转运(activetransport)指药物不依赖膜两侧的浓度差的转运，由膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，又称为逆浓度梯度转运或上山转运(up-hilltransport)。主动转运的特点需要消耗能量需要载体有饱和现象有竞争性抑制现象当膜一侧的药物转运完毕后转运停止二、药物的体内过程吸收分布代谢排泄(一)吸收(absorption)指药物由给药部位进入血液循环的过程。吸收快慢影响起效快慢；吸收程度影响效应强弱。(一)吸收(absorption)下列哪些给药途径吸收较快？气雾吸入腹腔注射舌下含服肌肉注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤贴剂(一)吸收(absorption)常用给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服肌肉注射皮下注射口服给药直肠给药皮肤贴剂。临床急救常采用静脉给药，口服给药最为常用，简便、安全。？口服吸收与首过消除首过消除(firstpasselimination，首过代谢，firstpassmetabolism)药物从胃肠道吸收进入门静脉系统，在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血液循环内的有效药物量明显减少，这种现象称为首过消除。(二)分布(distribution)药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。血药浓度与分布在靶器官的浓度成一定的比例。在治疗浓度下，血药浓度与药物效应强弱呈正相关的量效关系。药物与血浆蛋白结合药物吸收进入血液，要与血浆蛋白结合，以游离型和结合型两种形式存在，两者间处于动态平衡。结合型药物不易跨膜转运并暂时失去药理活性，是药物在体内的储存形式。游离型药物能跨膜转运及发挥药理活性。血浆蛋白结合特点可逆性（Reversibleequilibrium）可饱和性（Saturable）非特异性和竞争性(Nonspecific&competitive）再分布(redistribution)药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象称为再分布。生理屏障限制药物转运而形成特殊的屏障血脑屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)等。(三)代谢药物在体内发生化学结构的改变称为代谢过程。生物转化的主要器官是肝脏，此外其他组织如肠黏膜、肾、肺、和血液等也参与药物的转化。生物转化过程Ⅰ相包括氧化、还原