肠道菌群与微生物制剂

肠道菌群与微生物制剂临床药师杨同斐人体胃肠道微生物概况一个健康成人体内的微生物共有1014个细胞（约为人类体细胞的10倍）根据肠道微生物的来源可分：原籍菌(autochthony)外籍菌(allochthony)共生菌群(sumbioticflora)。共栖过路共生微生物与个体关系专性厌氧菌，是肠道的优势菌群，如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等是膜菌群的主要构成者，具有营养及免疫调节作用兼性需氧菌为主，为肠道非优势菌群，如肠球菌、肠杆菌，在肠道微生态平衡时是无害的，在特定的条件下具有侵袭性，对人体有害长期定植的机会少，生态平衡时，这些菌数量少，不会致病，如果数量超出正常水平，则可引起人体发病，如变形杆菌、假单胞菌和常为韦氏梭菌等肠道内细菌的空间分布深层•双歧杆菌、乳酸杆菌中层•粪杆菌、消化链球菌、韦荣球菌、优杆菌等厌氧菌表层•大肠埃希菌、肠球菌等好氧和兼性好氧菌肠道菌群的生理作用生物屏障免疫调节抑瘤作用延缓衰老促进代谢合成维生素肠道菌群失调抗生素的使用胃肠道急、慢性疾病小肠淤滞免疫抑制状态腹泻便秘消化不良旅行者腹泻乳糖酶缺乏和乳糖不耐受(LD&LI)慢性肝病炎症性肠病（IBD）肠易激综合征（IBS）结肠癌（1）葡萄球菌性肠炎:多见于长期应用抗生素(四环素类、氨苄青霉素等)、肾上腺皮质激素和进行肠道手术的老年患者或慢性病患者。（2）白色假丝酵母菌性肠炎:是肠道菌群失调症最常见的一种。多见于瘦弱的婴儿、消化不良、营养不良、糖尿病、恶性肿瘤、长期应用抗生素或激素的患者。（3）产气荚膜梭菌性急性坏死性肠炎:产气荚膜梭菌所产生的β霉素可引起急性坏死性肿瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮质激素等情况下最易发生感染。临床常见肠道菌群失调症状类型（4）摩根菌属肠道感染：变形杆菌在一定条件下可为条件致病菌，如普通变形杆菌、奇异变形杆菌、摩根菌属均可引起食物中毒与腹泻。（5）铜绿假单胞菌肠道感染:铜绿假单胞菌为条件致病菌，常为继发感染，在婴幼儿、老人、某些恶性肿瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮质激素等情况下最易发生感染。（6）肺炎克雷伯菌肠道感染:当机体抵抗力降低或其他原因，正常寄生在肠道的肺炎克雷伯菌可引起感染，特别是小儿的严重腹泻。微生态制剂microbioecologicalpreparation也称微生态调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物及其代谢产物和生长促进物质所制成的制剂，通过调整微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健康水平或改善健康状态。益生菌probiotics益生元prebiotics合生元synbiotics微生态制剂microbioecologicalpreparation双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、地衣芽胞杆菌等乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、异麦芽低聚糖、玉米低聚糖和大豆低聚糖等益生菌与益生元同时并存•益生菌：是指通过改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主(人)健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物。•益生元：是指能选择性地促进宿主肠道内原有的一种或几种有益细菌(益生菌)生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。•合生元：是指益生菌和益生元同时并存的制剂。服用后到达肠腔可使进入的益生菌在益生元的作用下，再行繁殖增多，使之更好地发挥益生菌的作用，合生素是很有开发前途的生态制剂。商品名称通用名主要菌株和成分乳酶生乳酶生片肠链球菌金双歧双歧杆菌乳杆菌三联活菌片长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌妈咪爱枯草杆菌二联活菌颗粒屎肠杆菌、枯草杆菌、维生素C、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、乳酸钙、氧化锌米雅BM口服酪酸菌活菌片酪酸梭状牙孢杆菌思连康双歧杆菌四联活菌片婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌聚克复方乳酸菌胶囊乳酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸链球菌培菲康双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌、乳糖、淀粉等亿活布拉氏酵母菌散布拉氏酵母菌、果糖、乳糖、微粉硅胶●胃肠道疾病的防治●医源性感染疾病的防治●肝脏疾病的防治●便秘的防治●婴幼儿保健●防治高胆固醇血症●防治癌症微生态制剂的临床应用1、胃肠道疾病的防治微生态制剂一般都具有调整肠道菌群失调，改善微生态环境的作用，故对各种原因引起的急、慢性肠炎、痢疾、结肠炎等具有良好的预防和治疗效果。2、医源性感染疾病的防治•临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱，念珠菌、肠珠菌占优势而厌氧菌明显减少，从而所引发的抗生素相关性腹泻，伪膜性肠炎。•大量应用细胞毒性药物、激素、同位素、免疫抑制等治疗，以及手术后原因均可直接和间接地破坏机体内正常微生物的生长与繁殖，造成微生态失调，引发各种医源性疾病。•微生态制剂可解除大量抗生素使用或滥用所造成的严重毒副作用3、肝脏疾病的防治•双歧杆菌和乳杆菌活菌制剂能抑制肠道腐败菌和产生尿素酶细菌生长•微生态制剂可使肠内菌群恢复正常。因此可改善肝脏的蛋白质代谢，并使肝脏解毒功能得以恢复。•微生态制剂降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的内毒素水平，改善肝脏功能4、便秘的防治微生态制剂中含有大量的双歧杆菌或乳杆菌，它们在体内代谢过程中产生多种有机酸，使肠腔内pH值下降，Eh电势降低，调节肠道的正常蠕动，缓解便秘5、婴幼儿保健•益生菌发酵的产物中，铁、锌、锰和铜的含量增高，其微量元素的含量也有提高。•微生态制剂可以有效地预防和治疗因牛奶喂养婴儿引起的坏死性结肠炎及各种婴幼儿腹泻，并可增强对疾病的抵抗能力。6、防治高胆固醇血症•双歧杆菌、乳杆菌的微生态制剂，服后可使胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇类物质•实验证明，食用乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶，可降低血液中胆固醇含量的5％～10％，这对于治疗和缓解胆固醇血症有一定的疗效7、防治癌症服用含有双歧杆菌、干酪乳杆菌的微生态制剂，可促进机体内吞噬细胞的活力，增强机体免疫功能，降解肠内亚硝胺等致癌物质，并已发现对癌细胞也有一定的抑制作用。1、由细菌或病毒引起的感染性腹泻的早期不宜应用微生态制剂,此时应用无效2、微生态制剂大多数为细菌或蛋白质,在服用时宜注意过敏反应3、一般不宜与抗生素、抗菌药、黄连素、活性炭、鞣酸蛋白、铋剂、氢氧化铝同服,以免杀灭菌株或减弱药效,可间隔约2小时微生态制剂应用注意事项•提倡应用原籍菌制剂，选用从正常人体微生物群分离的有益菌，选用对抗生素没有内在耐药性的制剂更为安全。•原则上不同时使用抗生素，特别是口服制剂，重症患者不能停用抗生素时，可加大微生态制剂的剂量和服药次数，也可加服益生元制剂。微生态制剂使用的原则•轻度菌群失调的患者在尽可能去除诱因的基础上，视病情决定是否使用微生态制剂；•中度患者需积极合理使用微生态制剂，加强综合治疗，改善全身情况；•重度菌群失调应在中度菌群失调治疗的基础上，使用针对二重感染的病原菌或条件致病菌的抗生素，纠正水、电解质紊乱和低蛋白血症，加大微生态制剂用量，使之迅速恢复正常肠道菌群。