头孢菌素抗菌药物

头孢菌素类抗菌药物丁娟目录定义及结构01作用机制02耐药机制03药物分类及特点04不良反应05LOREMIPSUMDOLOR定义与结构01定义?1959年，自产头孢菌素的真菌Cephalosporiumacremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的第一个头孢菌素——头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。?通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得到了头孢菌素类抗菌药物。?头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。结构?头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA），经接上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有β-内酰胺环。B环：β-内酰胺环A环：氢化噻嗪环7-ACA由A环+B环骈合而成LOREMIPSUMDOLOR7-ACA与6-APA相比稳定作用机制02抗菌机制?头孢菌素类属于β-内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素类。?干扰细菌细胞壁的合成繁殖期杀菌剂耐药机制03耐药机制1234细胞壁通透性降低产生β-内酰胺水解酶与PBPS亲和力降低细菌自溶酶缺乏药物分类及特点04?头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂?组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。?毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。?大多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定?过敏反应发生率低，过敏性休克较少。共同特点分类?根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-菌抗菌活性的不同、肾毒性的不同等，将头孢菌素分为五代。分类一代二代三代四代五代头孢唑啉头孢氨苄头孢吡肟头孢呋辛头孢克洛头孢洛林头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松、头孢唑肟头孢噻肟G+菌：较第二代略强，显著超过第三代G-杆菌：较第二、三代弱对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差有肾毒性。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加血清半衰期短，脑脊液中浓度低适用于轻、中度感染?口服：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄注射：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢拉丁、头孢硫咪（肠球菌感染）第一代头孢菌素头孢氨苄头孢唑啉第一代口服头孢、耐酶注射剂、围手术期预防用药、耐酶药动学蛋白结合率低、口服吸收高、1h后达峰、肾毒性低、可经肠道吸收、胆汁浓度为同期血1-4倍、可被血透及腹透清除、5%胆汁排泄、80%尿排出蛋白结合率高、轻度肾毒性，血药浓度高、难透过血脑屏障、可透过胎盘屏障，组织分布广、胆汁中浓度为同期血中5倍，原型自肾排泄，不被腹膜透析清除抗菌谱抗G+菌活性强，抗少数G-杆菌（头孢唑啉头孢氨苄）,口腔厌氧菌有活性临床应用敏感菌所致的轻中度呼吸、皮肤、尿路等感染用于甲氧西林敏感的金葡菌感染。溶血性链球菌、肺炎链球菌等G+菌感染，围手术期药物相互作用丙磺舒使肾排泄延迟并减低与其他肾毒性抗生素或速尿联用，可致肾毒性，与硫酸阿米卡星、葡萄糖酸钙等有物理性质禁忌耐药性MRSA、肠球菌、大部分肠杆菌、不动杆菌、假单胞菌耐药、梭菌属较耐药MRSA、肠球菌耐药、沙雷菌属、假单胞菌菌属和不动杆菌属完全耐药、大多数阴沟肠杆菌耐药不良反应胃肠道反应、剂量过大时可出现血尿肾功能减退大剂量（每日12g）可出现脑病反应、药疹、血栓性静脉炎第一代头孢菌素?G+菌：较第一代略差或相仿；?G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，少数对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；?对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定性大于第1代头孢?肾毒性小于第1代头孢代表药物有；口服：头孢呋辛酯、头孢克洛注射：头孢呋辛、头孢替安第二代头孢菌素注射用第二代头孢呋辛头孢替安对β-内酰胺酶非常稳定药动学几无肾毒性、各组织、体液分布广、能透过炎性血脑屏障、89%本品8h后原型经尿排出、肝肾双相排泄各组织、体液分布广、在女性性器官、羊水、骨髓血等中有分布，难透过血脑屏障、60%-75%以原型随尿排出、抗菌谱除肠球菌耐药外，其他G+对本品敏感、对金葡菌抗菌作用较头孢唑啉差，对大肠杆菌、肺炎杆菌、奈瑟菌属等抗菌作用强对G+活性与头孢唑啉相似、对除脆弱拟杆菌外的多数G+厌氧菌有较好抗菌作用、对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等G-菌有良好抗菌活性临床应用敏感菌所致的各位感染、包括细菌性脑膜炎、围手术期预防推荐用药敏感菌所致的血流、皮肤、软组织、骨、关节等感染及盆腔炎性疾病等耐药性艰难梭菌、脆弱拟杆菌耐药、沙雷菌属大多耐药、铜铝、弯曲杆菌完全耐药、不动杆菌对本品敏感性差不动杆菌属、铜绿耐药相互作用氨基糖苷类何用协同作用、但肾毒性↑强利尿药合用可致肾功能损害头孢克洛头孢呋辛酯脂溶性强、口服吸收好、水解为头孢呋辛作用药动学空腹吸收好、牛奶无影响、经肾排泄、60%-80%原型随尿排出、15%体内代谢、胆汁浓度低、血透可清除部分本品餐后生物利用度空腹、牛奶影响利用度、嚼碎后效价↓抗菌谱头孢呋辛头孢克洛头孢氨苄临床应用敏感菌所致呼吸道、耳道、皮肤、软组织、泌尿道等轻中度感染耐药性沙雷菌属、不动杆菌属、铜铝假单胞菌耐药不良反应血清病样反应较其他多、胃肠道反应用法用量口服250mg、q8h下呼吸道可增加至500mg、bid、单纯性尿路感染125mg口服二代头孢菌素?对G+球菌抗菌活性较第1、2代弱?对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用，厌氧菌感染需联合使用?部分品种对绿脓杆菌有活性，头孢他啶头孢哌酮?血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中?对β-内酰胺稳定性高第1代头孢?对肾脏基本无毒性?适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染?代表药物有?注射：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟?口服：头孢克肟第三代头孢菌素头孢唑肟&头孢噻肟头孢噻肟头孢唑肟第一个用于临床三代头孢药动学部分代谢产物有抗菌活性协同作用、20%原型经肾排泄，25%代谢物排出、分布广、前列腺、子宫等可达有效浓度、可透过炎性脑膜、可透过胎盘体内不代谢、24h内原形经肾排泄、在各体液和组织液中达有效浓度、可透过胎盘、可透过炎性脑膜（为同期血浓度的22%）比头孢噻肟浓度高抗菌谱对G-、G+及部分厌氧菌具广谱活性、对肠杆菌科细菌有强大的活性哌酮、曲松等，包括产β-内酰胺酶菌株、绿脓杆菌无抗菌活性与头孢噻肟相似、对多数肠杆菌中非产ESBL菌株有强大抗菌活性、对G+及G-杆菌产的广谱β-内酰胺酶高度稳定临床应用敏感菌所致严重呼吸道、泌尿道、生殖道、血流、皮肤、软组织、腹腔、骨关节、中枢等感染用于肠杆菌科细菌为主的各种感染耐药性耐药性严重、MRSA耐药、肠球菌属、肠杆菌属、鲍曼不动杆菌等通常耐药、铜绿、脆弱拟杆菌、艰难梭菌耐药，洋葱、嗜麦芽高度耐药铜绿及其他假单胞菌、产碱杆菌耐药、艰难梭菌耐药、不动杆菌敏感性差头孢他啶&头孢哌酮&头孢曲松头孢他啶头孢哌酮头孢曲松吸收静注峰浓度大于肌注峰浓度，肝功能不全对本品无影响静注即刻达峰浓度，肌注1h达峰，肝功能不全对本品有影响肌注完全吸收,半衰期长，可qd给药，是三代头孢菌素唯一的一种长效制剂分布组织分布良好，尿中浓度甚高，炎性脑膜可达有效浓度分布广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障可透过炎性脑膜、可达有效浓度居头孢类之首、前列腺浓度较高排泄主要以原形经肾排出，24h内排出该药量的80%-90%主要经胆汁排泄，给药1-3h胆汁浓度达峰，为同期血浓度100倍，约20%经尿排出15%-36%体内蓄积，33%-67%原形自尿排泄、其余自胆汁排泄抗菌谱对大部分G-杆菌产β-内酰胺酶稳定、抗铜绿三代中最强、亦优于阿米卡星，仅部分嗜麦芽敏感、流感嗜血杆菌高度活性对G+菌较头噻等略弱、对G-杆菌活性略差于其他三代、抗菌谱与头噻相仿、对铜铝有活性、对广谱β-内酰胺酶稳定性差与头噻相仿，对产青霉素酶菌优于拉氧头孢和青霉素，对青霉素不敏感或耐药肺炎链球菌脑膜炎患者宜选用作经验治疗，对G-菌活性优于头哌，对青霉素酶、头孢菌素酶高度稳定耐药性MRSA、肠球菌属耐药、今年耐药增加MRSA、肠球菌、李斯特菌、不动杆菌、脆弱MRSA、肠球菌、铜绿耐药、洋葱、嗜麦芽高度耐药?对G+菌、G-菌厌氧菌均有高效，对G+球菌作用较第三代强，?对β-内酰胺稳定性高度稳定?抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强，对铜绿活性与头孢他啶相仿?对肾基本无毒性?用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染?头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利第四代头孢菌素头孢吡肟?易穿透细菌细胞外膜、有更多药物进入细菌体内?不易对染色体介导AmpCβ-内酰胺酶水解?对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效，对铜绿活性优于头孢他啶?组织分布广，主要以原形自尿排出?MRSA、MRSE、黄杆菌属耐药?又称为抗MRSA头孢菌素、第四代后头孢菌素?对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效，对铜绿、不动杆菌活性差；?对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定；?无肾毒性。?头孢洛林（美国上市）、头孢吡普（临床试验阶段）第五代头孢菌素抗菌活性比较G+G-铜绿假单胞菌肾毒性血脑屏障对β-内酰胺酶稳定性一代+++++——++——+二代+++++——++++三代+++++++/+——+++++四代++++++++——++++++五代++++++++——++++抗菌谱的比较MRSAG+菌G-菌假单胞菌厌氧菌非典型第一代头孢菌素第二代头孢菌素头孢孟多第三代头孢菌素头孢他啶/头孢哌酮第四代头孢菌素第五代头孢菌素注：对厌氧菌有一定活性，但不单独使用稳定性：四代三代二代一代，G-杆菌感染：优选三、四代对葡萄球菌所致感染：优选一代不作为产ESBL菌首选产β-内酰胺酶感染品种选择中枢系统：头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢呋辛等胆道感染：头孢曲松、头孢哌酮不同部位感染品种选择严重肝功能不全：头孢曲松、头孢哌酮、等肝肾双相排泄应减量肾功能不全：可安全选用经肝肾双相排泄品种，主要以肾排泄品种按情况调整肝肾功能不全感染选择临床药物选择不良反应05不良反应A过敏反应B肾毒性第一代最重，忌与氨基苷类合用C神经系统头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫D血液系统可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长→严重出血，用V.K和新鲜血浆治疗E二重感染抗生素相关性腹泻、二重感染发生率远低于青霉素偶见过敏性休克与青霉素有交叉过敏F.双硫仑（双硫醒，戒酒硫）样反应头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起——醉酒样症状如恶心、呕吐等，皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。?双硫仑反应——预防和处理：?（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。?（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗THANKS