干姜单味药及其配伍的药理作用研究进展

干姜单味药及其配伍的现代药理研究进展【摘要】干姜为姜科多年生草本植物姜的干燥根茎，可药食两用，长期以来被广泛使用。干姜的主要化学成分为挥发油，具有温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰之功效。本文从干姜的单味药及其常见配伍的现代药理作用研究方面做以综述。【关键词】干姜；配伍；现代药理干姜为姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根茎,主产于四川的犍为、沐川,贵州的长顺、兴仁等地,广东、广西、湖南等地也产。尤以四川犍为产品最佳,称为“犍干姜”，始载于《神农本草经》。《五十二病方》的枯姜，据考即为本品。《本草经集注》将生姜与干姜分别入药，以后诸家本草皆从之，并沿用至今[1]。有效成分主要是挥发油，含姜烯，占33.99%，还有姜醇、姜烯酮等。临床用来治疗呕吐、冠心病、晕船等[2]。干姜既是食品，又是临床上应用很广泛的中药，近些年来对干姜的化学成分、药理作用、临床应用等做了较多的研究，本文对近几年来关于干姜单味药及其常见配伍的现代药理研究进展做以综述。1.单味干姜的药理作用1.1对心血管系统的影响1.1.1抗心律失常沈云辉等[3]应用氯仿诱发小鼠心室纤颤、乌头碱诱发大鼠心律失常、哇巴因诱发豚鼠心律失常3种经典模型，以心室纤颤(VF)、室性早搏(VP)及心脏停搏(CA)为观察指标，考察干姜的醋酸乙酯提取物是否有抗心律失常作用。结果表明干姜的醋酸乙酯提取物可显著抑制这3种不同类型的心律失常，说明其抗心律失常的作用可靠。1.1.2抗心衰周静等[4]采用气管夹闭窒息法制作大鼠心脏骤停(CA)－心肺复苏后造成心衰模型，用ASB240U生物信号采集分析系统记录血流动力学各项指标，观察心脏骤停(CA)－心肺复苏后大鼠心肌收缩力和血压变化，评价干姜水煎液“回阳通脉，温通心阳”的作用，并探讨其作用机理。结果表明干姜通过增强心肌收缩力，增加心率，提高心输血量等作用，发挥“回阳通脉”功效。1.2对消化系统的影响1.2.1对肠道平滑肌运动的影响蒋苏贞等[5]通过小鼠小肠墨汁推进实验观察干姜醇提取物对正常、亢进及抑制状态下肠道运动的影响，并采用兔体外肠管实验从胆碱能通路初步探讨其作用机制。结果表明干姜醇提取物对肠道平滑肌运动有双向调节作用,这种作用与胆碱能受体有关。1.2.2促进胃排空作用蒋苏贞等[6]以胃残留率为指标，考察干姜醇提取物对正常小鼠及经阿托品、多巴胺、肾上腺素预处理的小鼠胃残留率的影响。结果表明干姜醇提取物能促进正常小鼠胃排空，对阿托品、多巴胺引起的胃排空减慢有明显促进作用，对肾上腺素引起的胃排空抑制影响不大。其促进作用可能与胆碱能M受体有关。1.3解热作用余悦等[7]通过制备干姜CO2超临界提取物(干姜总油)，用内毒素致大鼠、干酵母致大鼠、2,4-二硝基酚致大、小鼠等发热模型观察干姜油灌服给药时的解热活性。结果表明0.5、1.0g/kg干姜油灌胃能抑制实验性发热的体温升高，促进发热的消退。说明干姜油有一定的解热作用。1.4其它秦华珍等[8]用寒凉药复制大鼠寒证模型，采用酶联免疫法测尿内17-羟皮质类固醇的含量，荧光分光光度法测尿内儿茶酚胺类物质肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺的含量。结果表明干姜的有效成分主要集中在挥发油和水提液部分，都能促进寒证大鼠尿中17-羟皮质类固醇与肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺的排出量；而去挥发油水提液对17-羟皮质类固醇与肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺的排出量无明显影响。干姜所含的挥发油与温热药性、功效有密切的相关性。代谢组学(metabonomics)是后基因时代出现的一门新的组学学科，主要是通过核磁共振，质谱联用定量检测生物液如尿液，血液和胆汁等中相对分子质量小于1000的内源性物质，结合化学计量学的方法对获取的多维数据进行处理和分析，提取有用的数据信息，判定生物标志物，再通过进一步研究解释药物作用的机制[9]。代谢组学研究思路上的整体性和动态性，与中医药理论的整体观念是相一致的[10]。张启云等[11]通过结合代谢组学的方法，研究了干姜水提物的灌胃大鼠尿液代谢组特征，初步筛选10种生物标志物来标记干姜水提物对大鼠内源性物质的影响。结果表明，干姜对正常大鼠机体代谢有明显的影响，神经酰胺-1-磷酸等10种物质被判定为可能生物标志物。干姜在大鼠尿液中生物标志物的变化与干姜药理、药性的研究成果一致，为热性中药药性理论研究提供了实验依据。2.干姜配伍的药理作用2.1与附子的配伍传统中医认为，干姜能增强附子回阳救逆的功效，二者常相须为用，故有附子无姜不热之说。曾代文等[12]采用盐酸普罗帕酮注射液静脉注射建立大鼠急性心衰心阳虚衰证动物模型，发现附子总生物碱与干姜提取物1:1、2:1配伍及附子总生物碱与干姜挥发油1:1配伍时，能够明显升高心阳虚衰证急性心衰大鼠的心率、左心室内压最大上升速率及左心室内压最大下降速率，显著改善急性心衰大鼠的血流动力学，提示附子干姜组分配伍有明显的回阳救逆作用。而在其他配伍比例时，干姜提取物、干姜挥发油却有不同程度的抑制作用。同时曾代文等[13]采用盐酸普罗帕酮注射液静脉注射建立大鼠心阳虚衰证急性心力衰竭动物模型，用放射免疫分析法测定血浆血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的含量。结果表明附子干姜组分配伍对急性心衰心阳虚衰证大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有调控作用。2.2与陈皮配伍干姜、陈皮组方出自《金匮要略》橘皮汤：橘皮(四两)、生姜(半斤)。功能散寒理气，和胃降逆。主治寒邪客胃之呃逆，及寒邪客胃之阳气被遏不能达于四肢而致手足厥冷病证。但现代临床应用发现其对心血管系统的疾病也有一定的治疗效果。欧立娟等[14]通过建立大鼠心肌缺血模型，以复方丹参滴丸为阳性对照药，发现干姜、陈皮提取物组可改善心电图、减轻心肌梗死程度、减少乳酸脱氢酶和肌酸激酶的释出、改善血液流变学指标，提高心肌组织超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活力，降低丙二醛的含量。表明干姜、陈皮提取物对大鼠心肌缺血具有显著的保护作用，其机制可能与其抑制脂质过氧化反应有关。李伟荣等[15]通过研究发现陈皮干姜油可升高运动疲劳大鼠的白蛋白、碱性磷酸酶、血氧饱和度及氧含量，降低总胆红素含量，并有降低疲劳大鼠运动后血清肌酸激酶水平、升高氧分压及肌糖元的趋势。表明陈皮干姜油可部分改善疲劳大鼠血液生化、血气分析指标，促进运动后疲劳恢复。2.3与黄连配伍《伤寒论》中的半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤、黄连汤等，均以具有苦降之功的黄连与具有辛升之力的干姜相配，治疗中焦脾胃升降逆乱所致之痞[16]。史琪荣等[17]通过实验研究发现黄连对胃排空有显著的抑制作用，但对小肠推进有显著的促进作用。干姜不同极性部位对胃排空和小肠推进均有显著的促进作用。黄连干姜不同比例配比的药对对小肠推进均有显著的促进作用。2.4与细辛、五味子配伍干姜、细辛、五味子三药配伍在《伤寒论》等古籍中很常见，如小青龙汤等，可以温散肺饮、止咳平喘，近年来临床上对治疗哮喘、痰饮咳喘也取得了一定疗效。叶冰等[18]通过建立小鼠浓氨水引咳模型与小鼠耳廓肿胀急性炎症模型，比较干姜-细辛-五味子（1：1：1）药对与细辛、细辛-五味子（1：1）药对对咳喘、急性炎症模型的作用，研究干姜-细辛-五味子药对配伍的药效作用。结果表明干姜-细辛-五味子药对能显著延长小鼠的咳喘潜伏期，并减少3min内的咳喘次数；显著抑制小鼠耳廓炎症肿胀度；具有明显的止咳和抗炎作用，且作用优于细辛、细辛-五味子药对。说明干姜和五味子两味药在干姜-细辛-五味子药对中具有协同作用，配伍后增强了细辛的止咳、抗炎作用。3.总结干姜味辛，性热。归脾、胃、心、肺经。具有温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰之功效。应用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳等。近年来，在单味干姜药理作用方面，对心血管系统和消化系统的研究较多，验证了它的温中散寒、回阳通脉作用，而对燥湿化痰作用的研究较少。在配伍方面，关于附子、干姜配伍回阳救逆的研究较多，对与其他药的配伍作用研究较少。综上所述，可以从临床常用经典药对和古籍记载的作用入手，运用现代先进的技术手段进一步研究干姜的药理作用，以便为进一步提高其药用价值提供科学依据。参考文献[1]周静，杨卫平.干姜的临床应用及药理研究进展[J].云南中医中药杂志，2011，32（2）：70-72.[2]侯家玉，方泰惠．中药药理学[M]．第二版．北京：中国中医药出版社，2007：114-116.[3]沈云辉,陈长勋,徐姗珺．干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究[J]．时珍国医国药，2008，19（5）：1064-1065.[4]周静，杨卫平，李应龙，等.干姜水煎液对急性心衰大鼠血流动力学的影响[J].时珍国医国药，2011，22（11）：2694-2696.[5]蒋苏贞，陈玉珊.干姜醇提取物对肠道平滑肌运动的影响[J].医药导报，2011，30（1）：11-14.[6]蒋苏贞，朱春丽.干姜醇提取物对胃排空的影响[J].实验研究，2010，17（14）:17-18.[7]余悦，白筱璐，李兴平，等.干姜油的解热作用[J].中药药理与临床，2009，25（3）：28-30.[8]秦华珍，李世阳，黄燕琼，等.干姜、高良姜、丁香3种提取物对寒证大鼠交感神经-肾上腺机能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2010,16（14）：124-127.[9]许国旺，杨军.代谢组学及其研究进展[J].色谱，2003，21（4）：316-320．[10]梁逸曾，余雁，易智彪，等．代谢组学与中药现代化［J］．中国医学科学院学报，2007，29（6）:823-826．[11]张启云，李冰涛，徐国良，等.干姜对大鼠尿液内源性代谢物的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2010，24（5）：354-358.[12]曾代文，彭成，余成浩，等.附子干姜组分配伍对急性心衰心阳虚证大鼠血流动力学的影响[J].中药药理与临床，2011，27（5）：93-96.[13]曾代文，彭成，余成浩，等.附子与干姜组分配伍对急性心衰心阳虚证大鼠血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响[J].中药药理与临床，2011，27（4）：5-7.[14]欧立娟，孙晓萍，刘启德，等.干姜、陈皮提取物对大鼠心肌缺血的影响[J].中药材，2009,32（11）：1723-1726.[15]李伟荣，赵威，杨蕾，等.陈皮干姜油对疲劳大鼠血液生化、血气分析及肌糖元的影响[J].中药药理与临床，2010，26（1）：57-59.[16]孙有智，赵益，白宇乾.黄连的配伍规律[J].江西中医药，2007，38（1）：17-18.[17]史琪荣，于少云，孙晓迪，等.黄连干姜药对对功能性消化不良大鼠胃排空和血清胃泌素的影响[J].中国药学杂志，2011，46（13）：988-992.[18]叶冰,却翎,包·照日格图，等.干姜-细辛-五味子药对的止咳、抗炎作用研究[J].四川中医，2010，28（11）：61-62.