小儿氨酚黄那敏颗粒的制备一体化教学

学习背景散剂用药顺从性很差小儿用药多以颗粒剂为主颗粒剂定义颗粒剂——是将药物与适宜的辅料均匀混合而制成的干燥颗粒状制剂。）中药颗粒西药颗粒颗粒剂特点优点：1、为固体制剂比较稳定，适合工业生产2、容易分散，药物溶出速度快，起效迅速3、制成颗粒剂后可避免飞散、聚集、吸湿4、服用方便，附加剂可制成色、香、味俱全的药剂，便于小孩、老人服用。缺点：1、成本高2、中药颗粒易潮解（对包装要求高）3、机动性差（无法随症加减）颗粒剂分类颗粒剂可溶性颗粒混悬型颗粒缓控释颗粒肠溶颗粒（一般装入胶囊）泡腾颗粒小儿氨酚黄那敏颗粒是属于哪类颗粒？小儿氨酚黄那敏颗粒，适应症为适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。生产10000袋（6g/袋）小儿氨酚黄那敏颗粒剂任务【完成任务流程】活动二：制备10000袋（6g/袋）小儿氨酚黄那敏颗粒剂活动三：颗粒剂的质量检查活动一：解读工艺流程，制定制生产方案获取信息活动一：解读工艺流程，制定制备方案引导问题：所用原辅材料都是颗粒吗？如果不是那需要什么材料才能制成颗粒剂？如何制成颗粒？制粒流程怎么走？需要用到哪些设备？分析计划糊精淀粉课堂活动学生试验：阿司匹林颗粒剂的在实验室的制备过程1、将10g阿司匹林原料粉末制成颗粒2、将10g阿司匹林+90g淀粉+30g糊精制成颗粒3、将10g阿司匹林+90g淀粉+30g糊精+20g糖粉+7%淀粉浆制成颗粒（1）从哪查阅到制备颗粒剂的辅料种类？（2）查完资料后，我应该查什么生产文件查找出工艺处方？（3）查阅什么文件，找出制粒方法及相关设备？决策请讨论做出决策制粒常用辅料名称1填充剂2润湿剂3粘合剂还有甜味剂、着色剂、金属离子络合剂等制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加重量和体积主要作用是吸收处方中的液体制粒的常用辅料——填充剂常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（MCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液体，其作用是可湿润物料并诱发物料的粘性蒸馏水乙醇制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素颗粒剂处方分析（作业）请解读：颗粒剂制备工艺规程文件查看文件内容小儿氨酚黄那敏颗粒处方总颗粒600g为多少袋？各种原辅料的处方量为多少？小儿氨酚黄那敏颗粒剂工艺流程图制粒方法干法制粒湿法制粒1、湿法制粒的方法（1）挤压过筛制粒原辅料制软材颗粒粘合剂或润湿剂挤压过筛制粒设备：旋转挤压式制粒机摇摆挤压式制粒机重点软材干燥制粒挤压过筛总结整粒整粒在包装前筛去过粗（1号药筛）或过细（5号药筛）的颗粒的过程叫整粒。1、湿法制粒的方法（2）高速搅拌制粒原辅料大颗粒小颗粒粘合剂或润湿剂切割刀制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌桨1、湿法制粒的方法（3）一步制粒原辅料干颗粒湿颗粒制粒设备：流化沸腾制粒机沸腾状态干燥A、流化沸腾制粒法同一设备一次完成1、湿法制粒的方法（3）一步制粒原辅料液滴干颗粒粘合剂或润湿剂制粒设备：喷雾干燥器雾化器B、喷雾干燥制粒法混合浆2、干法制粒的方法（1）滚压法（2）重压法原辅料小颗粒制粒设备：干式制粒机压成薄片或大片粉碎颗粒剂生产设备槽型混合机旋转挤压式颗粒机自动定量包装机流化制粒摇摆颗粒机物料+水混合均匀后，将混合料倒入斗内先通过旋转滚筒来搅拌物料，再通过铁丝筛网形成颗粒颗粒剂摇摆颗粒设备操作热风循环烘箱机设备操作练习设备操作A、注意生产任务要求的生产量，计算好配方用量。B、根据工艺规程的要求，选择好粉碎、过筛、混合、制粒、干燥等设备。C、合理分工，让人人有事做，保证按时完成工作任务D、制备颗粒剂有几个工序岗位？每个岗位需要做什么预防措施？每个生产环节要做到哪些质量监控。执行（拟定生产方案）1、各组分工合理吗？2、组员工作态度、纪律如何？3、选对设备吗？4、每个工序都做好了预防和控制工作了吗？5、每个人获取信息的情况如何？检查（审核计划）分岗生产预防措施及质量监控评价反馈（自评、互评、师评）作业：维生素C颗粒剂制备维生素C10.0g糊精100.0g糖粉90.0g酒石酸0.1g50%乙醇适量操作步骤：作业答案制法将维生素C、糊精、糖粉分别过100目筛，按等体积递增配研法将维生素C与辅料混匀，再将酒石酸溶于50%（体积分数）乙醇中，一次加入上述混合物中，混匀，至软材，过16目尼龙筛制粒，60℃以下干燥，整粒后用塑料袋包装，每袋2g，含维生素C100mg。活动二：制备10000袋（6g/袋）小儿氨酚黄那敏颗粒剂获取信息引导问题：A、是否需要根据岗位分发生产文件？B、做工作过程中是否需要记录？制粒岗位标准操作规程（SOP）制粒岗位生产记录表查看工作页颗粒剂的岗位工序称量岗位粉碎岗位混合制粒岗位填写《制粒岗位生产记录单》干燥岗位分装岗位填写《分装岗位生产记录单》外包岗位填写《外包岗位生产记录单》计划根据拟定的生产方案，分析生产过程中该有哪些人员，什么时间段进行某个项目的质量监控点。填写工作页《药品生产质量管理规范》“GMP”是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是“良好作业规范”。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求。是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。决策完成工作页A、是否需要检查各岗位文件是现行版还是过期版？B、要完成一项集体的任务，是否应该做好自己手上的任务？C、在你的岗位有无按GMP要求完成工作？执行生产操作，填写生产记录单教师巡视操作过程，指导关键技术要点：软材的制备组内自查记录、报告的填写，教师巡视指导、提出建议，整理分析存在问题，记录。检查控制制粒流程：轻握成团、轻压即散粘合剂或湿润剂制软材湿颗粒干颗粒原辅料挤压过筛技术标准颗粒剂整粒混合制粒软材过软（湿度大）过黏（黏性大）过干（黏性不足）加辅料或药物细粉加高浓度乙醇、迅速过筛加黏合剂干燥※湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条※干燥温度为常压60-80℃，温度逐渐升高※干燥时不应堆积太厚，应定时翻动整粒※分装前先筛去过粗和过细的颗粒的过程。1号药筛+5号药筛岗位粉碎过筛混合制粒干燥整粒总混分装操作要领80-100目握之成团，触之即散60-80℃随时翻动14-20目加入附加剂分装量6g分装目的：按临床用药剂量要求分成等重量份数，保证用量准确目测法—简便、但误差较大，毒性药散不宜；重量法—剂量准确，但效率低；含毒性药及贵重药散剂宜用容量法——方便，误差在允许范围内大量生产：散剂自动包装机，定量分包机，系利用容量法分剂量的原理设计的。外包装与贮存目的：确保散剂的稳定性(防吸湿、风化、挥发)防湿：保证散剂质量的关键分剂量散剂：五角包、四角包、塑料袋、纸袋不分剂量散剂：纸盒、玻璃管（瓶）、塑料袋内包装材料的选择（2）玻璃瓶（管）（3）聚乙烯塑料袋（4）复合膜袋防湿防气（现在常用）（5）其它硬胶囊等评价反馈教师主持评分；组长带头反馈实施任务过程中的优点与不足。工作态度、工作效率、工作成果出现不合格产品的理论原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀情感渗透活动三：颗粒剂的质量检查获取信息外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15％。干燥失重水分测定除另有规定外，不超过2.0％（西药）除另有规定外，不超过6.0%（中药）《中国药典》2015版中有关规定颗粒剂的质量要求装量差异应符合规定溶化性可溶性颗粒剂和泡腾性颗粒剂•计划根据车间条件，选择项目进行质量检查检查的方法从哪查阅？如何操作？•决策讨论选择什么工具、试剂等，并填下表颗粒剂的质量检查溶化性：可溶性颗粒搅拌棒搅拌5min全部溶化允许有混浊200ml热水10g供试品颗粒•实施拓展：泡腾颗粒剂的质量检查溶化性检查（6袋）搅拌棒搅拌5min全部分散溶解200ml热水15-25℃1袋单剂量颗粒颗粒剂的水分检查水分：按《中国药典》附录水分测定之一烘干法或之二甲苯法（含挥发性成分）测定。X1-X2/X1不超过2.0％（西药）颗粒剂的质量检查装量差异（测含量均匀度的可不查）检查方法：取颗粒剂10包，除去包装，分别精密称定每包内容物重量，求出（内容物的装量-平均装量）差异限度=————————————*100%·平均装量应符合规定，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2包，并不得有1包超出装量差异限度1倍。装量差异标准颗粒剂的装量，g装量差异限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5颗粒剂的粒度检查粒度：单剂量包装的颗粒剂5包，多剂量包装的1包，称定重量W1g，置药筛内过筛，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15%.1号去粗，5号去细，称总重量W2gW2/W1*100%（五）检查控制组内自查记录、报告的填写，教师提出建议，整理分析存在问题，记录。（六）评价反馈教师主持评分；组长带头反馈实施任务过程中的优点与不足。颗粒剂的制备技术—课堂小结知识点能力点制粒方法、制粒常用辅料、质量检查项目制粒基本过程、质量问题解决•称取14g淀粉，放入烧杯内，加少量冷水搅拌均匀成淀粉糊。•在淀粉糊内边搅拌边加入沸水至200ml，水浴加热并不断搅拌至略透明，加入绿豆大小的柠檬黄色素并搅匀，即成淀粉浆。•分别称取糊精50g，糖粉75g，淀粉100g，使用三维运动混合机将三者混合均匀，用接料盘承接混匀的物料。•混合结束后，先用毛刷清扫混合机内残存的物料，再用干净抹布擦拭。•在混匀的物料中加入淀粉浆制成软材。•取2号筛和料盘挤压制粒。•将制好的湿颗粒用烘箱在75℃干燥至水分为3%左右。所得的干颗粒用1和5号筛整粒,即维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛固体剂型的制备工艺流程图三、教学过程同学们，辛苦了