肾小球肾炎基本病理变化

肾小球肾炎（glomerulonephritis）石安华生理病理教研室【目的要求】掌握:肾小球肾炎基本病理变化，急、慢性肾小球肾炎病变特点、转归和临床病理联系。熟悉:病因和发病机制。【重点、难点】重点:肾小球肾炎基本病理变化和临床病理联系。难点：肾小球肾炎基本病理变化和临床病理联系。【授课学时】3学时•肾脏•输尿管•膀胱•尿道泌尿系统组成•排泄—代谢废物、毒物•调节—水、电解质平衡•维持酸碱平衡•内分泌分泌—促红细胞生成素肾素前列腺素羟化VitD3肾是最主要的器官肾脏复杂的结构是完成其多种功能的基础。掌握肾脏的结构和功能是学习肾脏病理学的必备条件。肾的正常结构肾单位集合小管血管球：有孔型毛细血管肾球囊：足细胞、囊腔、壁层细胞肾小球肾小管系膜：系膜细胞、系膜基质毛细血管袢的结构滤过隙膜电镜：足细胞继发性：肾小球肾炎原发性：遗传性：Alport综合征一.定义:二.病因及发病机制:三.基本病理变化:四.临床表现：五.肾小球肾炎的病理类型:(GN)简称肾炎,指以肾小球损害为主的变态反应性炎性疾病。未完全阐明大多数肾小球肾炎是由抗原抗体反应引起的超敏反应。(一)病因：主要是抗原内源性抗原外源性抗原肾小球性抗原非肾小球性抗原如：基底膜抗原、足突抗原、细胞膜抗原如DNA、细胞核、免疫球蛋白、肿瘤抗原各种细菌、病毒、寄生虫、异种血清蛋白，以及重金属（如金、汞等）制剂等(二)发病机制:免疫复合物+炎症介质肾小球肾炎1．免疫复合物形成：２.炎症介质：二种方式（１）循环免疫复合物沉积:在肾外形成非肾小球抗原＋抗体循环血液中形成免疫复合物（中等分子量）沉积在肾小球炎症介质肾小球肾炎+Ⅲ型变态反应基底膜循环免疫复合物沉积系膜内内皮下（内皮细胞与基底膜间）上皮下（足细胞和基底膜间）沉积部位肾小球肾炎循环免疫复合物沉积机制示意图免疫复合物沉积肾小球毛细血管表面，呈不连续颗粒状荧光（２）原位免疫复合物形成：在肾内形成肾小球肾炎肾小球抗原/植入抗原+抗体肾小球内形成免疫复合物＋炎症介质抗体原位抗原基底膜植入抗原肾小球肾炎原位免疫复合物形成机制示意图左图：抗肾小球基底膜性GN右图：Heymann肾炎。○抗原Y抗体连续性荧光颗粒状荧光炎症介质能导致肾小球损伤包括：细胞性成分和可溶性介质两类。（1）细胞性成分：血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、氧自由基、蛋白酶以及IL、TNF、PDGF等。（2）可溶性介质：包括补体系统、凝血系统、花生四烯酸代谢产物、多种细胞因子等。三.基本病理变化：(一)增生性病变:表现为肾小球细胞增多(二)基膜增厚：导致通透性增加(三)炎性渗出和坏死(四)玻变及硬化:为各种肾小球改变的最终结局以基底膜为界分为两种：毛细血管内增生：指内皮细胞和系膜细胞增生毛细血管外增生：指球囊壁层上皮细胞增生硬化：指肾小球Cap皱曲、闭塞、基底膜增厚四.临床表现：（一）急性肾炎综合征：血尿、蛋白尿、水肿和高血压（二）快速进行性肾炎综合征：急性肾炎综合征早期少尿性氮质血症+（三）肾病综合征蛋白尿（3.5g/d）、低蛋白血症(30g/d)、严重水肿和高脂血症（四）慢性肾炎综合征多尿、低比重尿和夜尿，以及高血压、贫血、氮质血症等（五）无症状血尿、蛋白尿五.原发性肾小球肾炎的类型肾小球轻微病变局灶性/节段性肾小球硬化局灶性/节段性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎（膜性肾病）系膜增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎膜性增生性肾小球肾炎致密沉积物性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎未分类肾小球肾炎几个专业术语：弥漫性:绝大多数50%肾小球受累局灶性:50%肾小球受累球性:病变累及整个肾小球节段性:病变累及肾小球部分或少数Cap袢者(一)Cap内增生性肾小球肾炎:（二）新月体性肾小球肾炎：（三）慢性硬化性肾小球肾炎：Cap内增生性肾小球肾炎:又称急性弥漫性增生性GN1.概述:(1)病因:A组乙型溶血性链球菌(2)发病机制:循环复合物沉积(3)好发年龄:多见于儿童(4)范围:双侧肾(5)临表:急性肾炎综合征2.病理变化及临床病理联系:病理特征:毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生(1)肉眼:双侧肾脏对称性弥漫性肿大大红肾:表面光滑充血，呈红色蚤咬肾:若表面出现散在的小出血点(2)镜下:①Cap内皮细胞和系膜细胞增生、肿胀严重时毛细血管壁可发生纤维素样坏死基膜增厚②肾近曲小管上皮细胞变性(细胞水肿、脂肪变性)③肾间质充血、水肿及少量炎细胞浸润。(3)电镜:在基底膜外侧的上皮下可见沉积的免疫复合物呈电子致密的小丘状突起，称为“驼峰”。(4)免疫荧光:基膜及系膜区IgG和补体C3沿毛细血管壁呈不连续的颗粒状荧光。（5）临床病理联系：①少尿或无尿、蛋白尿、血尿和管型尿②水肿③高血压基膜增厚通透性增加Cap纤维素样坏死蛋白尿、血尿和管型尿出血蚤咬肾Cap内皮细胞和系膜细胞增生、肿胀Cap腔受压闭塞或狭窄肾血量GFR+肾小管重吸收正常少尿(400ml/d)钠水潴留水肿高血压全身毛细血管通透性增加3.结局:(1)绝大多数痊愈。(2)少数转为慢性。(3)极少数转为新月体性肾小球肾炎。（二）新月体性肾小球肾炎又称为毛细血管外增生性肾小球肾炎。1.病理特征：以肾球囊壁层上皮细胞增生形成新月体为特征。2.多见于中青年。3.患者起病急、病情重、进展快、预后差。4.临床表现：急进性肾炎综合征(三)慢性硬化性肾小球肾炎:1.病因:往往是各型GN发展到晚期的结果。已无法辨别原有的病变类型。多见于成年人。2.病理变化:(1)肉眼:继发性颗粒性固缩肾双肾呈对称性缩小，颜色苍白，质硬，表面呈弥漫性细颗粒状。3.临床病理联系:(1)尿变化：主要为多尿、夜尿、低比重尿（2）高血压：（3）贫血：（4）氮质血症和尿毒症：(2)镜下:①肾小球纤维化、玻璃样变性；所属肾小管萎缩、消失。②间质纤维组织增生、收缩,呈“肾小球集中”现象。③残存的较正常的肾小球呈代偿性肥大，肾小管扩张。肾小球正常结构肾小管红细胞管型透明管型Cap内增生性肾小球肾炎Cap内增生性肾小球肾炎不连续的颗粒状的荧光新月体性肾小球肾炎新月体性肾小球肾炎高倍镜（肾小球纤维化，呈分叶状）免疫荧光：新月体性肾小球肾炎慢性硬化性肾小球肾炎