发热伴肺部阴影鉴别诊断专家共识2016

共识专家组专家组成员（排名不分先后）：刘又宁（解放军总医院呼吸科），王睿（解放军总医院药理科），何礼贤（复旦大学附属中山医院呼吸科），谢灿茂，罗益峰（中山大学附属第一医院呼吸科），陈起航（北京医院放射科），贺蓓（北京大学第三医院呼吸科），施毅（南京军区南京总医院呼吸科），陈愉生（福建省立医院呼吸科），赖国祥（南京军区福州总医院呼吸科），黄奕江（海南省人民医院呼吸科），张湘燕，叶贤伟（贵州省人民医院呼吸科），姜淑娟（山东省立医院呼吸科），张天托、吴本权（中山大学附属第三医院呼吸科），莫碧文（桂林医学院呼吸科），王笑歌（中国医科大学附属第四医院呼吸科），曾军（广州市第一人民医院呼吸科）执笔者：谢灿茂，罗益峰，陈起航，施毅制定共识的背景和意义发热伴肺部阴影在临床很常见，可由感染性和非感染性疾病中多种病因引起，对于发热伴肺部阴影的患者首先应鉴别其病因，才能采取正确的对策目前临床上存在不适当地使用抗感染药物进行诊断性治疗，导致耐药选择性压力增加及非感染性疾病的诊断和治疗延误等问题适当的早期经验性抗感染治疗明显改善肺炎患者预后，也可验证肺炎诊断临床实践中应平衡患者的利益和风险后，再决定对发热伴肺部阴影患者是否要试验性抗感染治疗主要内容感染性或非感染性病变的鉴别肺部感染性疾病的临床诊断思维肺部非感染性疾病的临床诊断思维区分感染性或非感染性肺部病变区分感染性或非感染性肺部病变病史采集、体格检查降钙素原（PCT）外周血白细胞（WBC）C-反应蛋白（CRP）感染相关指标和标志物怀疑为非细菌感染，酌情选择相关特异性检查病毒学检查真菌学检查血清抗原抗体检查感染相关指标和标志物——外周血白细胞在常规显微镜下检测嗜中性粒细胞杆状核和（或）幼稚细胞的比例，对鉴别感染或非感染疾病，特别是观察抗感染治疗效果仍有重要意义，但白血病等恶性肿瘤除外。检测WBC本共识认为病毒、支原体、衣原体、结核和真菌感染时，WBC可正常、轻度升高或降低WBC≥10×109/L多为细菌感染但严重感染时WBC可明显降低感染相关指标和标志物——C反应蛋白CRP可作为鉴别依据CRP可作为肺炎的诊断参考肺炎时CRP水平比非感染性肺部疾病者明显升高，可作为肺炎的诊断参考CRP阙值有所差别不同研究建议的诊断肺炎的CRP阈值有所差别，一般认为CRP升高超过正常值上限的3倍可作为肺炎的诊断标准之一注意鉴别CRP在某些非感染性病变也可升高，如风湿性疾病、心血管疾病、肿瘤性疾病及腹腔手术后等，应注意鉴别感染相关指标和标志物——降钙素原PCT水平＜0.1μg/L时认为没有细菌感染的可能PCT在0.25-0.5μg/L时存在细菌感染的可能PCT水平＞0.5μg/L时细菌感染的可能性增大动态监测PCT水平变化，还可以作为评估抗感染治疗效果及确定抗感染治疗疗程的参考指标之一以PCT水平指导抗菌药物在感染性疾病中的使用，可缩短疗程，降低抗菌药物的暴露率此外，有文献报道PCT水平在革兰阴性菌感染患者比革兰阳性菌感染患者更高，可供参考PCT感染性或非感染性病变的鉴别肺部感染性疾病的临床诊断思维肺部非感染性疾病的临床诊断思维主要内容一、判断肺部感染是原发、继发及有无累积其他器官肺外感染引起的肺炎原发性肺炎累及其他部位Content01对于肺炎患者，尤其是重症患者，应通过详细的体检、影像学、血培养等检查确定有否并发其他部位的感染。—胸腔积液—菌血症或脓毒症—脑膜炎因肺外感染累及——血行播散性肺炎、肺脓肿——肺部邻近器官或部位的感染也可波及肺部还需注意隐匿部位感染，如骨关节、鼻窦、中耳、肠道憩室等导致肺炎的可能。二、肺炎严重程度的评价CURB-65CRB-65PSI中华医学会的重症肺炎诊断标准IDSA/ATS•诊断为肺炎的患者，必须进行病情严重程度的评价•目前常用的评分系统如图所示，可根据条件选择使用•本共识推荐用CURB-65SMART-COP三、评估可能的病原体依据流行病学资料特定的病原感染危险因素影像学特征临床特点1.2.3.4.推测可能的病原体1.根据流行病学资料疾病病原体CAP肺炎支原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体、肺炎克雷伯菌、嗜肺军团菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、卡他莫拉菌、铜绿假单胞菌HAP鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌肺脓肿厌氧菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、军团菌、奴卡菌、结核分枝杆菌、卫氏并殖吸虫、曲霉、隐球菌病毒肺炎呼吸道合胞病毒、副流感病毒、人偏肺病毒、腺病毒、冠状病毒、鼻病毒、流感病毒肺部感染常见的病原体注：CAP：社区获得性肺炎；HAP：医院获得性肺炎2.特定的病原感染危险因素危险因素易感病原体酗酒肺炎链球菌、口腔厌氧菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、结核分枝杆菌慢阻肺和（或）吸烟流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、军团菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体居住养老院肺炎链球菌、肠杆菌科、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌、肺炎衣原体流感流行季节流感病毒、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌有吸入因素肠杆菌科、口腔厌氧菌结构性肺病铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌接触鸟类、家禽鹦鹉热衣原体、禽流感病毒、新生隐球菌2周内有旅馆或游轮留宿史军团菌毒品使用史金黄色葡萄球菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、肺炎链球菌昏迷、头部创伤、糖尿病、肾衰竭金黄色葡萄球菌入住ICU、先期应用抗生素、粒细胞缺乏症、晚期艾滋病铜绿假单胞菌应用糖皮质激素铜绿假单胞菌、军团菌、奴卡菌腹部手术厌氧菌、肠杆菌科细菌肺部感染危险因素与相应易感病原体3.根据影像学特征一般来说，仅凭影像学表现很难明确区分是哪种特定的病原体，但可以缩小鉴别范围，而且个别病原体可出现相对特殊的影像学改变•吸入性细菌性肺炎病灶多见于双肺下叶和近后背肺野•病变累及上肺叶且为双侧时，以非典型病原体及肺结核分枝杆菌相对多见•同时出现肺空洞及胸腔积液的CAP则可能为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎和军团菌肺炎4.不同病原体导致肺部感染的临床特点疾病临床特点细菌性肺炎起病急骤，可有脓毒性休克表现，较少有上呼吸道症状，或先有上呼吸道疾病继而急性加重（提示病毒和细菌重叠感染）；血白细胞计数＞15×109/L或≤6×109/L，杆状核升高；影像学有呈节段性高密度影或肺叶实变；血清PCT≥0.25μg/L支原体或衣原体肺炎无上述支持细菌性肺炎的临床特点，年轻人多发，可有聚集性发病，持续干咳超过5d以上且没有急性加重表现；血白细胞计数正常或稍高，血清PCT≤0.1μg/L；影像学病变可出现在上叶或双侧，间质改变较实质病变更常见军团菌病临床和影像表现与其他细菌性肺炎相似。前驱症状为头痛、肌痛、乏力。可突发高热、畏寒。白细胞计数增多而淋巴细胞相对减少，肝肾功能损害，低钠/磷血症。血清PCT≥0.25μg/L病毒性肺炎无上述支持细菌性肺炎的临床特点，有相关流行病学史，上呼吸道症状明显；胸部影像学表现为斑片状密度增高影，密度较淡，双侧多见；血白细胞计数正常或稍升高，血清PCT≤0.1μg/L肺结核无上述支持细菌性肺炎的临床特点，咳嗽、咳痰2周以上，或痰中带血、午后潮热、倦怠乏力、盗汗、食欲减退和消瘦。胸部影像学多在肺尖后段、背段和后基底段呈多态性阴影。白细胞正常或轻度升高，ESR增快，血清PCT不高病原学检查病原学检查•病原体检测遵循欧美及我国社区获得性肺炎指南建议•血清学检查创伤性小、方便快捷，费用相对较低，可以作为临床上评估可能病原体的参考依据•抗原检测尿肺炎链球菌抗原、尿军团菌抗原、隐球菌荚膜多糖抗原、病毒抗原病原体检测•欧美及我国社区获得性肺炎指南建议：在门诊治疗的轻、中度患者不必强制性进行病原学检查，只有当初始经验治疗无效时才考虑。住院患者则需要常规进行呼吸道标本的病原学检查和血培养，如果合并有胸腔积液，应留取胸腔积液标本做病原学等检查。•有创性病原诊断技术仅选择性地适用于以下患者：1.经验性治疗无效或病情仍然进展者，特别是已经更换抗菌药物1次以上仍无效时；2.怀疑特殊病原体感染，而采用常规方法获得的呼吸道标本无法明确致病原时；3.免疫抑制宿主罹患肺炎经抗菌药物治疗无效时；4.需要与非感染性肺部浸润性病变鉴别诊断者。血清学检查目前常用的方法血清学检查方法血清肺炎支原体、衣原体、嗜肺军团菌抗体急性期和恢复期IgG有4倍或以上变化可以诊断。单份血清IgM增高可供参考，但阳性率低血清病毒抗体原发感染的依据为：①双份血清比较，特异性IgG由阴性转为阳性；②病毒特异性IgM抗体的出现③急性期与恢复期双份血清中特异性IgG抗体呈4倍以上变化γ-干扰素释放试验我国临床常用的是结核感染T细胞斑点技术检测，结果不受卡介苗接种及免疫抑制状态影响，对病因鉴别有帮助不足之处在于无法区分活动性和潜伏性MTB感染，因此其阴性结果对排除MTB感染意义更大1,3-β-D-葡聚糖（G试验）对诊断侵袭性真菌感染有参考价值阳性结果可早于影像学异常的出现，对侵袭性真菌感染的早期诊断有帮助，血浆G试验水平可随病情而动态变化，对判断病情和疗效有一定意义可发生假阳性的情况，如血液透析、输注白蛋白及丙种球蛋白等血制品、使用β内酰胺类抗菌药物及检验标本处理欠佳等。接合菌和隐球菌感染G试验阴性半乳甘露聚糖（GM）主要用于曲霉感染的辅助诊断，用支气管肺泡灌洗液（BALF）行GM检测，与血清相比敏感度可从38%提高到92%，提示对肺曲霉病患者BALF可作为GM检测的首选标本抗原检测抗原检测方法尿肺炎链球菌抗原阳性率77%～88%，有助于肺炎病原学诊断，但假阳性率也较高尿军团菌抗原目前临床测定的是嗜肺军团菌血清1型尿抗原建议中重度肺炎患者均应检测尿军团菌抗原，其敏感度和特异度分别为74%和99%隐球菌荚膜多糖抗原肺隐球菌病患者血清抗原检测阳性率40%，但假阳性率低，特异度高，BALF和胸腔积液阳性率较血清高病毒抗原住院肺炎患者20%～40%病毒抗原阳性，需结合临床表现、影像学和实验室检查结果综合评价，约20%细菌性CAP同时感染病毒主要内容感染性或非感染性病变的鉴别肺部感染性疾病的临床诊断思维肺部非感染性疾病的临床诊断思维肺部非感染性疾病的临床诊断思路•建议进行胸部CT检查先根据胸部CT影像学特点进行分类鉴别•胸部X线平片能提供的鉴别诊断信息有限•结合实验室检查结果明确诊断发热伴肺部阴影常见的非感染性疾病包括肺癌、血液系统疾病、结缔组织疾病、间质性肺疾病、血管炎、过敏性肺炎、放射学肺炎、肺水肿、肺栓塞等非感染性肺部阴影的分类•以气腔（或肺实质）病变为主的疾病隐源性机化性肺炎其他•以血管病变为主的疾病肺栓塞其他•以间质病变为主的疾病结缔组织病相关间质性肺炎其他根据肺组织病变解剖部位以气腔（或肺实质）病变为主的疾病——隐源性机化性肺炎（COP）•胸部CT典型表现是单侧或双侧胸膜下的实变影，以双下肺为主，常有支气管充气征•还可表现为磨玻璃影及“反晕征”•CT动态观察可发现病灶呈游走性•患者常有数周以上的中、高热，伴干咳气促•病变部位的组织病理活检是最终确诊的“金标准”•糖皮质激素治疗有效其他以气腔/肺实质病变为主的疾病临床特征和影像学表现疾病主要临床特征影像学（CT）表现急性嗜酸性粒细胞性肺炎*呼吸困难，发热，严重时可发生急性呼吸衰竭；BALF中嗜酸性粒细胞水平升高磨玻璃影（GGO）最常见，以支气管血管束为中心分布，常见小叶间隔增厚，可有双侧少到中等量胸腔积液，约半数患者可见实变影慢性嗜酸性粒细胞性肺炎*呼吸困难，咳嗽，发热，常伴哮喘；BALF中嗜酸性粒细胞水平升高非节段性实变影和磨玻璃影，以实变影为主，双侧性更常见，外周分布为主，上肺比下肺常见；病变吸收后可残留胸膜下条状及带状影肺腺癌咳嗽、咯血、呼吸困难或喘鸣，血癌胚抗原增高斑片状实变或腺泡结节、局限磨玻璃影、部分实性磨玻璃结节，大叶实变影呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RB-ILD）重度吸烟者；轻度呼吸困难；咳嗽上肺为主，小叶中央磨玻璃结节和磨玻璃影；伴有小叶中心型肺气肿、支气管壁增厚及双下肺胸膜下网格状影脱屑性间质性肺炎（DIP）重度吸烟者；