【精选】卡培他滨放疗10

卡培他滨——联合放疗临床应用卓伦（卡培他滨）简明处方资料【适应症】:•结直肠癌：•-辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。•-一线治疗：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。•乳腺癌：•-单药化疗：卡培他滨单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者。•-联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。•胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。【包装】：铝塑包装，500mg：12片/盒1950196019701980199020005-FUHeidelberger1957Tegafur1967合成UFT（二剂组方）1984合成，加入尿嘧啶，减少5-Fu灭活S-1（三剂组方）93年合成99年日本批准Capecitabine1992年合成1998FDA年批准Furtulon1976合成，通过嘧啶核苷磷酸化酶转换成5-FU5-FUIVRoche,1962肿瘤选择性口服肿瘤内激活/口服静脉非肿瘤选择性口服口服氟尿嘧啶的发展历程卡培他滨作用机制显示其具有靶向选择作用小肠肝脏卡培他滨5'-DFCR5'-DFURCyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU肿瘤正常组织CyDCE胸苷磷酸化酶（TP)卡培他滨5‘-DFCR=5’-脱氧氟胞苷;5‘-DFUR=5-脱氧氟尿苷;CyD=胞嘧啶脱氨酶;CE=羧酸脂酶卡培他滨药代动力学曲线-卡培他滨的肿瘤靶向机制不会形成高浓度的血浆5FU池抗肿瘤活性高毒性低卡培他滨5’-脱氧-5-氟胞苷5’-脱氧-5-氟尿苷ReignerB,etal.Clinpharmacokinet2001;40:85口服胸苷磷酸化酶02468104.54.03.53.02.52.01.51.00.50卡培他滨®5‘-DFCR5’-脱氧氟胞苷5-FU血浆的5FU池被毒性更低的卡培他滨及中间产物取代时间（小时）28242016128405-FU比值肿瘤灶邻近组织健康组织肿瘤灶卡培他滨5-FU11KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25卡培他滨对肿瘤具有靶向选择作用，有效降低正常组织的5-FU浓度。口服卡培他滨与静脉注射5-FU血药浓度对比卡培他滨产品篇总结•靶向选择：卡培他滨通过三步酶联反应在肿瘤细胞内激活形成5-FU，能更精准的杀灭肿瘤细胞；•高效：活性产物5-FU在肿瘤组织富集，能更有效的杀伤肿瘤细胞，有效降低血液和正常组织的5-FU浓度。•低毒：卡培他滨本身无毒性，其中间产物低毒，正常剂量下对人体无副作用。临床篇•放疗可上调TP酶活性；•放疗与卡培他滨联合应用可协同增效；•放疗联合卡培他滨不良反应更低，患者更容易耐受。DasP,WolffRA,AbbruzzeseJL,Concurrentcapecitabineandupperabdominalradiationtherapyiswelltolerated.[J]RadiatOncol2006Oct24;1:41卡培他滨联合放疗的理论基础局部晚期胰腺癌；直肠癌辅助、新辅助治疗：T3-4或N1-2距肛缘≤12cm直肠癌，推荐术前新辅助放化疗，如术前未行新辅助放疗，建议辅助放化疗；局限性食管癌术前治疗；局限性胃癌术后或围手术期；晚期胃癌卡培他滨联合化放疗；晚期乳腺癌；CAP联合放疗指南适应征胃癌、结直肠癌术后辅助化疗临床应用卡培他滨是结直肠癌术后辅助化疗金标准NCCN指南推荐结直肠癌辅助化疗一线方案•mFOLFOX6：•简化的双周5-FU/LV：•卡培他滨+放疗：•卡培他滨单药：•CapeOX：卡培他滨+奥沙利铂•FLOX：直肠放化疗NCCN推荐胃癌化疗方案卡培他滨是胃癌术后辅助化疗的标准方案术前放化疗、术后辅助化疗一线方案：•卡培他滨联合放疗•紫杉醇+卡铂•顺铂+氟尿嘧啶类（5-Fu或卡培他滨）：•ECF方案（表柔比星+顺铂+5-Fu）：•ECF改良方案（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）•奥沙利铂+氟尿嘧啶类（5-Fu/卡培他滨）：胃癌局部三维适形放疗，DT45Gy／25次，并在放射治疗第ld，给予卡培他滨1250mg／m2，bid×14d，每3周重复，放疗结束再行4周期化疗卡培他滨1250mg／m2，bid×14d，每3周重复，共6周期胃癌根治术后三维适形放疗联合卡培他滨化疗临床研究随机化主要终点:局部复发率、3-5年生存率BangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.73例根治术后分期为Ⅱ～ⅢB期的进展期胃癌患者随机分为研究组36例和对照组37例治疗组局部复发率显著低于观察组BangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.采用联合放化疗可显著减少胃癌复发风险50.9%P0.05治疗组生存率明显高于观察组BangYJ,etcLancet.2012Jan28;379(9813):315-21.采用联合放化疗可显著增加患者生存率对照组和研究组分别有23例和14例患者死亡不良反应评价所有患者均顺利完成治疗，大部分患者在治疗期间出现以白细胞减少、肢端麻木、食欲下降、恶心、呕吐、腹痛及血液、外周神经毒性和胃肠道反应等，且多为I、Ⅱ级的轻度反应；研究组和对照组各有7例和5例患者出现短暂的Ⅲ级骨髓抑制，经升白等对症处理后恢复；卡培他滨化疗联合3D适形放疗能明显降低胃癌根治术后患者的局部复发率并提高远期生存率，副反可耐受。食管癌同步放化疗临床进展食管癌食管癌放化疗奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治疗局限期食管鳞癌疗效观察应用奥沙利铂85mg／m2第1、21、41天静脉滴注，卡培他滨850mg／m2第1—14、21—35天口服。第l周期化疗时2Gy／次、5次／周放疗、靶区为可见肿瘤原发灶、转移淋巴结、淋巴引流区，总剂量Dt60—64Gy。放疗期间行2周期化疗，结束后辅助2周期化疗主要终点:疗效、生存期和安全性。2003-2008年间病理证实的46例OSCC患者山东大学附属省立医院肿瘤中心(王彩霞)；山东大学附属千佛山医院肿瘤中心放疗科(张建东)；近期疗效评价进食梗阻缓解率为90％胸背部疼痛全部完全缓解率为100％远期疗效评价所有患者均可评价副反应，急性放射性食管炎发生率为100％，≥3级为19％，经激素、抗生素等积极对症治疗后完成治疗；白细胞下降发生率为65％，≥3级为23％；血色素降低发生率为23％，≥3级为10％；手足综合症发生率为16％，≥3级为4％；胃肠道不良反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下降且多为轻中度，用药结束后或对证处理后症状即可消失。本化疗方案的剂量限制性毒性是急性放射性食管炎，只要密切观察病情，及时处理，患者可耐受。骨髓抑制等其他反应在积极治疗下均安全接受了足量化疗。不良反应实验结果表明：奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治疗OSCC可以耐受，可提高局部控制率和延长生存期，明显缓解症状，提高患者生活质量。实验结论卡培他滨联合放疗治疗胰腺癌吉西他滨一类推荐头颈部癌卡培他滨联合放疗小结卡培他滨联合放疗对多种肿瘤安全有效;卡培他滨联合放疗的常用剂量：625-1000mg/m2；放疗总量:40-50Gy冯连杰等.卡培他滨联合放疗对胃癌疗效的影响[J].中国实用医刊2012,39(7):3-4卓仑——卓有成效，无与比伦卓仑对照希罗达的人体生物等效性试验结果试验证实齐鲁研制的卓仑（卡培他滨片）与上海罗氏制药有限公司生产的参比制剂希罗达（Xeloda®）具有生物等效性。药物经济学评价与进口品比较：齐鲁制药卓伦定价为248.69元/盒/12粒进口卡培他滨（希罗达）价格：规格500mg,12片/盒，408.7元/盒，34元/片单药/联合多西他赛周期治疗费用：8片/天*15天*34元=4087元联合OX周期治疗费用：6片/天*14天*34元=2860.9元齐鲁制药卡培他滨（卓伦）价格：规格500mg,12片/盒，20.7元/片单药/联合多西他赛周期治疗费用：8片/天*15天*20.7元=2487元联合OX周期治疗费用：6片/天*14天*20.7元=1740.83元单药每周期为患者节约4087-2487=1600元联合用药每周期为患者节约2860.9-1600=1260.9元4-6个周期，单药/联合多西他赛可为患者节约6400元-9600元4-6个周期，联合用药可为患者节约5044元-7566元卡培他滨vs5-FU临床应用对比•卡培他滨:–只需１次就诊，可带药回家；与奥沙利铂联用时只需２小时的奥沙利铂注射；–可以门诊治疗；节约住院病床费用–不良反应低，患者生活质量高。•5FU/LV：–5-FU/LV需要每两周1次超过48小时的输注，与奥沙利铂联用输注时间更长；–配药时间长，治疗时间长，药品污染几率大；–需要外科置入中心静脉插管，价格昂贵，患者痛苦；–病人长时间处于中心静脉径路，40%以上的患者可能发生血栓、感染、出血及气胸等并发症，患者综合治疗费用高。–需住院治疗，需要花费病床费用，病人的生活质量较差。药物经济学评价口服氟尿嘧啶类药物成为临床的主流33%67%25%2009年以前绝大多数都是静脉注射用5-FU；2009年至2012年口服氟尿嘧啶逐渐增多，占了67%。数据来源于ClinicalTrials.gov从2009.1至2012.36胃癌相关的III期临床研究卡培他滨总结•1.结直肠癌术后辅助化疗金标准，晚期结直肠癌一线治疗首选方案；•2.晚期结直肠癌一线治疗首选方案；•3.临床使用方便，不良反应低，可在门诊治疗，减轻患者负担，有效节省医疗资源；•4.齐鲁的卡培他滨产品卓仑首家上市，卓伦在生物等效性方面与进口品一致，价格明显低于进口品，有效减轻患者的负担。谢谢聆听！