农业转基因生物安全评价申报书-申报流程及实验要点

、破“pppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppppp'报告期间：2016.11.13~2016.11.16单位：姓名：职务：汇报日期：2016.11.16目录1、适用法规、公告、指南文件汇总2、要点33适用法规、公告、指南文件汇总•农业转基因生物安全管理条例•农业转基因生物安全评价管理办法（2016修订版，2016.10.1实行）（简称《评价办法》）•农业转基因生物标识管理办法•农业转基因生物加工审批办法•关于修订农业行政许可规章和规范性文件的决定•基因工程安全管理办法•农业生物基因工程安全管理实施办法（修正）•农业部公告第736号：转基因生物安全证书续申请程序•动物用转基因微生物安全评价指南（现行2010版，2016版正在修订中）（简称《指南》）44要点1：安全等级划分《评价办法》（2016修订版，第二章）四个等级（等级不同，申请程序及内容不同）：•安全等级I：尚不存在危险•安全等级II：具有低度危险•安全等级III：具有中度危险•安全等级IV：具有高度危险判定步骤：•确定受体生物的安全等级•确定基因操作对受体生物安全等级影响的类型•确定转基因生物的安全等级•确定生产、加工活动对转基因生物安全性的影响•确定转基因产品的安全等级55要点1：安全等级划分受体生物安全等级划分：安全等级I，符合下列条件之一即可：•对人类健康和生态环境未曾发生过不利影响•演化成有害生物的可能性极小•用于特殊研究的短存活期受体生物，实验结束后在自然环境中存活的可能性极小安全等级II：对人类健康和生态环境可产生低度危险，但是通过采取安全控制措施完全可以避免其危险的受体生物。安全等级III：对人类健康和生态环境可产生中度危险，但是通过采取安全控制措施基本上可以避免其危险的受体生物。安全等级IV：对人类健康和生态环境可产生高度危险，而且在封闭设施之外尚无适当的安全控制措施避免其发生危险的受体生物。包括：•可能与其它生物发生高频率遗传物质交换的有害生物•尚无有效技术防止其本身或产物逃逸、扩散的有害生物•尚无有效技术保证其逃逸后，在对人类健康和生态环境产生不利影响之前，将其捕获或消灭的有害生物。66要点1：安全等级划分受体生物的安全等级划分要点：查阅相关资料，以过往的研究文献为佐证。病害报道过敏原自然存活能力是否是标准的菌株、细胞株等……举例：在以往申报书里，水稻、玉米常被申报者列为受体生物安全等级I级，实际上是II级的，因为存在过敏原相关基因。77要点1：安全等级划分基因操作对受体生物安全等级影响的类型：类型1：增加受体生物安全性的基因操作，包括：去除某个（些）已知具有危险性的基因或抑制某个（些）已知具有危险的基因表达的基因操作。例如：基因敲除、RNAi等。类型2：不影响受体生物安全性的基因操作，包括：改变受体生物的表型或基因型而对人类健康和生态环境没有影响（或没有不利影响）的基因操作。例如：同义突变（改变密码子组成、提高表达量）、插入已知且安全功能性基因等。农基安证字（2015）第036号——厦门大学——重组毕赤酵母GS115（pPIC9K-PC-hepc）表达的大黄鱼抗菌肽生产应用安全证书类型3：降低受体生物安全性的基因操作，包括：改变受体生物的表型或基因型，对人类健康和生态环境可能产生不利影响（或不能确定对人类健康和生态环境产生的影响）。例如：非同义突变（改变蛋白组成）、插入未知功能的基因等。88要点1：安全等级划分转基因生物安全等级的确定99要点1：安全等级划分农业转基因产品的生产、加工活动对转基因生物安全等级的影响：类型1：增加转基因生物的安全性，例如：灭活、纯化等类型2：不影响转基因生物的安全性，例如：冻干等类型3：降低转基因生物的安全性，例如：富集、加有毒佐剂等安全等级评价原则：个案原则风险分析原则1010要点1：安全等级划分转基因产品安全等级的确定1111要点1：安全等级划分《评价办法》第三章申报和审批第六条：凡从事农业转基因生物研究与试验的单位，应当成立由单位法人代表负责的农业转基因生物安全小组，负责本单位农业转基因生物的安全管理及安全评价申报的审查工作。第十五条：在我国从事转基因生物安全等级III和IV的研究以及I、II、III、IV等级的试验（中间、环境、生产）以及生产和加工的单位和个人，应当根据农业转基因生物的类别和安全等级，分阶段向农业转基因生物安全管理办公室报告或提出申请。第二十条：从事安全等级为I和II的农业转基因生物实验研究，由本单位农业转基因生物安全小组批准；从事安全等级为III和IV的农业转基因生物实验研究，应当在研究开始前向农业转基因生物安全管理办公室报告。1212要点2：研究阶段实验研究中间试验环境释放生产性实验安全证书报备制审批制完整的农业转基因生物安全证书申请程序：全年可申请。报备制：安全评价阶段——评价报告书——提交报告材料——技术审查——受理备案（主动查询备案情况）——开展试验审批制：安全评价阶段——评价报告书——提交报告材料——技术审查——受理批复——开展试验1313要点2：研究阶段实验研究•系指在实验室控制系统内进行的记忆操作和转基因生物研究工作。中间试验•系指在控制系统内或者控制条件下进行的小规模试验。环境释放•系指在自然条件下采取相应安全措施所进行的中规模的试验。生产性试验•系指在生产和应用前进行的较大规模的试验1414要点3：各阶段的申请材料实验研究阶段：第二十条：从事安全等级I、II级的转基因生物实验研究，由本单位农业转基因生物安全小组批准；从事安全等级III、IV级的转基因生物实验研究，应当在研究开始前向农业转基因生物安全管理办公室报告。报告时提供以下材料：•实验研究报告书（《评价办法》附录V模板）；•农业转基因生物的安全等级和确定安全等级的依据（《评价办法》附录III转基因微生物安全评价，第二部分，动物用转基因微生物安全评价）；•相应的实验室安全设施、安全管理和防范措施；1515要点3：各阶段的申请材料•实验研究报告书（《评价办法》附录V模板）•项目名称：表达*******在浙江省的实验研究目录：一、申请表二、项目内容摘要三、工作目的和意义四、国内外研究的相关背景资料五、安全性评价六、相关附件资料七、本单位农业转基因生物安全小组审查意见八、本单位审查意见1616要点3：各阶段的申请材料中间试验阶段：第二十一条：在农业转基因生物（I、II、III、IV级）实验研究结束后拟转入中间试验的，试验单位应当向农业转基因生物安全管理办公室报告。报告时提供以下材料：•中间试验报告书（《评价办法》附录V模板）；•实验研究总结报告；•农业转基因生物的安全等级和确定安全等级的依据；•相应的实验室安全设施、安全管理和防范措施；1717要点3：各阶段的申请材料•中间试验报告书（《评价办法》附录V模板）•项目名称：表达*******活载体疫苗*******在浙江省的中间试验目录：一、申请表二、项目内容摘要三、工作目的和意义四、国内外研究的相关背景资料五、安全性评价六、试验方案七、相关附件资料八、本单位农业转基因生物安全小组审查意见九、本单位审查意见1818要点3：各阶段的申请材料环境释放/生产性试验阶段：第二十二条：在农业转基因生物中间试验结束后拟转入环境释放的%或者在环境释放结束后拟转入生产性试验的，试验单位应当向农业转基因生物安全管理办公室提出申请，经国家农业转基因生物安全委员会安全评价合格并由农业部批准后，方可根据农业转基因生物安全审批书的要求进行相应的试验。报告时提供以下材料：•安全评价申报书（《评价办法》附录V模板）；•农业转基因生物的安全等级和确定安全等级的依据；•农业部委托的技术检测机构出具的检测报告；•相应的实验室安全设施、安全管理和防范措施；•上一试验阶段的试验总结报告；•申请生产性试验的，还应当按要求提交农业转基因生物样品、对照样品及检测方法。•送样时间为每年3月31日前，但由于程序安排及安排安全评价检测需求，最佳送样时间为春节前，或春节前准备好样品，春节后立即送样。这样，在3月31日前，评价处可根据样品需求制定合适的检测项目及决定合适的检测单位。1919要点3：各阶段的申请材料•安全评价申报书（《评价办法》附录V模板）•项目名称：表达******活载体疫苗*******在浙江省的环境释放/生产性试验目录：一、申请表二、项目内容摘要三、工作目的和意义四、国内外研究的相关背景资料五、安全性评价六、试验方案七、相关附件资料八、本单位农业转基因生物安全小组审查意见九、本单位审查意见2020要点3：各阶段的申请材料安全证书申请阶段：第二十三条：在农业转基因生物试验结束后拟申请安全证书的，试验单位应当向农业转基因生物安全管理办公室提出申请，经国家农业转基因生物安全委员会安全评价合格并由农业部批准后，方可颁发农业转基因生物安全证书。报告时提供以下材料：•安全评价申报书（《评价办法》附录V模板）；•农业转基因生物的安全等级和确定安全等级的依据；•农业部委托的农业转基因生物技术检测机构出具的检测报告；•中间试验、环境释放和生产性试验阶段的试验总结报告；•按要求提交农业转基因生物样品、对照样品及检测方法，但按照本办法第二十二条规定已经提交的除外；•其他有关材料。•动物用微生物——农业转基因生物技术检测机构——农业部转基因兽用微生物环境安全监督检验测试中心（北京）2121要点3：各阶段的申请材料•安全评价申报书（《评价办法》附录V模板）•项目名称：表达******活载体疫苗******在浙江省生产应用的安全证书目录：一、申请表二、项目内容摘要三、工作目的和意义四、国内外研究的相关背景资料五、安全性评价六、相关附件资料七、本单位农业转基因生物安全小组审查意见八、本单位审查意见九、所在省（市、自治区）的农业行政主管部门的审查意见2222要点3：各阶段的申请材料实验研究•表达******活载体疫苗******在浙江省的实验研究（III、IV级）中间试验•表达******活载体疫苗******在浙江省的中间试验环境释放•表达******活载体疫苗******在浙江省的环境释放生产性试验•表达******活载体疫苗******在浙江省的生产性试验安全证书•表达******活载体疫苗******在应用的安全证书2323要点4：动物用转基因微生物安全评价指南（类别）动物用转基因微生物，是指利用基因工程技术改变基因组构成，在农业生产或者农产品加工中用于动物的重组微生物及其产品。动物用转基因微生物主要分为基因工程亚单位疫苗、基因工程重组活载体疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗、基因工程激素类疫苗及治疗制剂、饲料用转基因微生物、基因工程抗原与诊断试剂盒等。2424要点4：动物用转基因微生物安全评价指南（类别）基因工程亚单位疫苗:指利用细菌、病毒、哺乳动物细胞、酵母、植物等体系表达的病原微生物保护性抗原蛋白制备的疫苗。该疫苗可以是纯化的抗原蛋白，也可以是未纯化的灭活混合物，其特点是含有目的抗原蛋白，无复制特性。基因工程重组活载体疫苗：是指利用基因重组技术将病原微生物的保护性抗原蛋白基因插入到低毒或无毒的细菌、病毒、支原体等载体微生物基因组中获得的活载体疫苗。该疫苗的特点是在体内可复制，且低毒或无毒。基因缺失疫苗：是指利用同源重组技术将病原微生物的致病或（和）毒力相关的、且复制非必需的基因或基因片段全部或部分删除后获得的低毒或无毒微生物制备的疫苗。该疫苗的特点是带有基因缺失的遗传标记，可以据此区分疫苗毒株和野生毒株。核酸疫苗：是指将病原微生物的主要保护性抗原基因插入到真核表达质粒（含真核启动子）中形成DNA重组体，纯化获得的重组质粒即为核酸疫苗。核酸疫苗的特点是质粒DNA，而非蛋白，质粒DNA进入细胞后表达抗原蛋白，可以诱导机体免疫反应。2525要点4：动物用转基因微生物安全评价指南（类别）基因工程亚单位疫苗:1．利用基因工程技术表达的抗原并经纯化后制备的基因工程亚单位疫苗，在中间试验结束后，可直接申请安全证书。2．利用基因工程技术表达的抗原未经纯化后制备的基因工程亚