医药生物行业PD1系列之肺癌篇战略重地格局良好20181021广发证券37页

识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明2/37行业深度|医药生物目录索引肺癌是我国每年发病和死亡最多的癌症..............................................................................6初诊肺癌的分期及对应的治疗选择及预后..................................................................6我国肺癌的组织学类型...............................................................................................7非小细胞肺癌(NON-SMALLCELLLUNGCANCER，NSCLC).........................................8PD-(L)1上市前非小细胞肺癌的药物治疗...................................................................8PD-(L)1单抗抑制剂单药成为晚期经治NSCLC新的标准治疗(二线)，但是可改进空间仍然很大.................................................................................................................................9PD-(L)1单抗抑制剂单药治疗(二线)效果全面优于传统化疗，二线治疗实现“去化疗”9无进展生存期(PFS)在免疫疗法中可能不具有终点意义,PD-L1表达水平分层设计提高试验成功率............................................................................................................10部分PD-(L)1单抗抑制剂仍无缘晚期NSCLC二线及以上治疗，部分研究可能是先发者带来的无形障碍....................................................................................................11不同产品对不同组织学和分子亚型的NSCLC覆盖不尽相同，临床效果仍有很大的改善空间.......................................................................................................................12晚期NSCLC一线治疗：PEMBROLIZUMAB成最大赢家，PD-L1抑制剂及IO+IO面临更大挑战...............................................................................................................................12PEMBROLIZUMAB(PD-1抑制剂)占据晚期NSCLC一线治疗，对非驱动突变患者全覆盖，PD-L1成为重要的BIOMARKER..........................................................................13ATEZOLIZUMAB(PD-L1抑制剂)联合传统化疗取得晚期NSCLC一席之地，与AVASTIN联用产生产品协同效应.............................................................................................16NIVOLUMAB在晚期NSCLC一线治疗的拓展命途多舛，TMB作为BIOMARKER仍有待进一步验证...............................................................................................................18DURVALUMAB(PD-L1抑制剂)：MYSTIC研究折戟，联合TREMELIMUMAB暂无缘晚期NSCLC一线治疗，转而改变临床策略.....................................................................22PD-(L)1在晚期NSCLC一线治疗领域的格局和临床开发策略................................23沿着NSCLC治疗周期向疾病治疗前端拓展，不断拓展的用药市场................................24DURVALUMAB成为第一个获批NSCLC巩固治疗的PD-(L)1单抗抑制剂.................24非晚期领域的临床开发周期较长，多个PD-(L)1单抗抑制剂在布局........................25携带驱动基因突变的晚期NSCLC的免疫治疗路漫漫..............................................26生物标记物PD-L1、TMB以及TEFF尚不完善，需探索新的生物标记物及筛选方式.....26PD-L1的引入使PEMBRO后来居上成为晚期NSCLC的霸主..................................26需要寻找更有效的生物标记物和标准化的检测手段.................................................27小细胞肺癌领域开发难度较大，ATEZOLIZUMAB有望率先进入一线治疗领域..............28PEMBROLIZUMAB获批MSI-H/DMMR小细胞肺癌，继续瞄准一线治疗....................28NIVOLUMAB获批晚期SCLC二线治疗，TMB再显价值...........................................29ATEZOLIZUMAB或成为第一个进入广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的PD-(L)1单抗抑制剂，循环TMB分层意义不大.....................................................................30国内肺癌市场成为群雄逐鹿的战略重地............................................................................31进口产品国内肺癌市场布局差异较大.......................................................................31识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明3/37行业深度|医药生物国产PD-(L)1单抗抑制剂紧随进口产品，国产三品种迎战进口产品........................33国内PD-(L)1单抗抑制剂肺癌市场空间超过150亿元.............................................35风险提示...........................................................................................................................36识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明4/37行业深度|医药生物图表索引图1：肺部癌症是我国第一大癌症(2015年新发)...................................................6图2：2010-2015年我国肺部肿瘤年复合增长3.9%..............................................6图3：初诊肺癌患者治疗大类比例变迁..................................................................7图4：1999-2010年不同TNM分期肺癌的预后情况..............................................7图5：我国肺癌的组织学类型和各型占比...............................................................7图6：非小细胞肺癌治疗流程概况..........................................................................8图7：我国初诊非小细胞肺癌各期占比..................................................................8图8：在PD-(L)1单抗抑制剂上市前非小细胞肺癌的标准治疗..............................9图9：PD-(L)1单抗抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(二线)临床试验汇总...............10图10：Keynote-010中PD-L1强阳性受试者K-M曲线.....................................11图11：Keynote-010中所有受试者K-M曲线.....................................................11图12：avelumab对照多西他赛并未改善患者OS..............................................11图13：PD-L1阳性患者中avelumab也未改善患者OS.....................................11图14：PD-(L)1一线治疗晚期非小细胞肺癌主要临床试验汇总...........................13图15：Keynote-189试验不同PD-L1表达水平亚组受试者总生存时间(OS，月)..............................................................................................................................14图16：Keynote407研究不同PD-L1表达水平亚组受试者总生存时间(OS，月)..............................................................................................................................14图17：Keynote-042试验中不同PD-L1表达水平亚组受试者总生存时间(OS，月)..............................................................................................................................15图18：Merck的Pembro治疗晚期NSCLC(一线).............................................16图19：Pembro覆盖所有晚期NSCLC(EGFR/ALK除外)..............................