医药生物行业从海外创新药发展趋势看国内创新药投资机会风云际会2019年国内创新药群雄逐鹿201

请务必阅读正文之后的重要声明部分[Table_Industry]证券研究报告/行业深度报告2019年07月19日医药生物风云际会，2019年国内创新药群雄逐鹿-从海外创新药发展趋势看国内创新药投资机会[Table_Main][Table_Title]评级：增持（维持）分析师：江琦执业证书编号：S0740517010002电话：[phone]Email：[e-mail]分析师：赵磊执业证书编号：S0740518070007Email：[e-mail][Table_Profit]基本状况上市公司数303行业总市值(百万元)3862080.38行业流通市值(百万元)2904088.33[Table_QuotePic]行业-市场走势对比公司持有该股票比例[Table_Report]相关报告天坛生物(600161)-2019H1预增点评：业绩表现亮眼，单季度盈利水平上升-增持-(中泰证券_江琦_赵磊)-201907182019.07.19我武生物(300357)-2019H1预告点评：基本符合预期，核心产品粉尘螨滴剂保持稳定增长-增持-(中泰证券_江琦_赵磊)-201907152019.07.16复星医药(600196)-公司点评：复宏汉霖上市进度取得突破，资本助力长期发展-买入-(中泰证券_江琦_赵磊)-201907142019.07.15[Table_Finance]重点公司基本状况简称股价(元)EPSPEPEG评级20182019E2020E2021E20182019E2020E2021E恒瑞医药66.020.921.241.571.9771.8253.3841.9433.542.04买入复星医药26.441.061.361.692.1325.0219.4715.6712.410.77买入贝达药业46.550.420.550.711.18111.9085.2465.5039.381.81买入君实生物-B30.85-0.91-0.92-0.80-0.57NANANANANA买入海思科16.790.310.440.550.7254.4737.8730.3823.431.40买入药明康德64.281.381.371.782.2946.5846.8636.1528.071.60买入泰格医药51.400.630.911.281.8081.6156.1840.0828.611.40买入备注:君实生物-B为暂未盈利的港股上市公司，股价单位为港币[Table_Summary]投资要点全球医药创新蓬勃发展，2019年国内创新药产业逐步进入收获期，国产创新药集中获批。在跌宕起伏的行业大浪潮中，中国医药创新路在何方？我们展望全球视野，通过对全球创新药产业近10年数据梳理，海量分析全球创新药发展趋势和方向，展望国内创新药发展之路。本文我们将从以下几个角度来探讨：（1）2001年以来，全球新药研发的投入如何？热门靶点趋势、热门适应症方向有哪些？（2）全球大药企（BigPhama）们研发投入都在哪些靶点上发力？（3）全球大药企（BigPhama）们都在哪些领域并购发力？（4）中国企业在新靶点方向上研发进展如何？哪些公司将会在下一步竞争中脱颖而出？2001年以来全球新药上市速度不断加快，肿瘤、免疫和中枢神经系统方向是重点。2001年全球在研药物仅5995个，2018年增长至15267个，2013起在研项目快速增长。肿瘤、免疫和中枢神经系统是药物获批最集中的三个方向，2015-2017年三个治疗领域获批新药数目占所有获批新药的42%、44%和54%。我们认为，肿瘤是近几年国内新药的重点领域；未来5-10年随着消费人口变迁，自身免疫疾病或将成为继肿瘤后的下一个黄金赛道。近几年哪些靶点成功商业化并实现大放量？新靶点抗癌药、免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注。2012-2018年上市新药销售过10亿美元品种达到40个，免疫检查点药物、新靶点单抗、新作用机制靶向小分子药物熠熠生辉；多发性硬化、肺纤维化、糖尿病等慢性病和免疫性疾病逐步成为细分重点领域。（1）免疫检查点抑制剂：2018年BMSOpdivo销售67.35亿美元（36%+）、MSDKeytruda销售71.71亿美元（84%+）。（2）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂及伊布替尼：Imbruvica（伊布替尼）2013年上市，2018年销售62.05亿美元（39%+）。（3）细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂及哌柏西利：Ibrance/哌柏西利2015年上市，2018年销售41.18亿美元（32%+）。（4）钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）：2018年BI的Jardiance（恩格列净）销售14.61亿美元（45%+），阿斯利康的Farxiga（达格列净）销售13.91亿美元（19%+）。近几年全球大药企都在致力于什么研发方向？聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR等。双特异性抗体、PI3K/Akt/mTOR抑制剂、白介素系列、抗体偶联药物、免疫检查点抑制剂及联用、JAK1/2/3抑制剂、BTK抑制剂、TLR受体激动剂等方向是海外研发聚焦热点，虽然部分靶点也有可能随着临床推进逐步被验证有效或无效，均值得重点关注。（1）新型抗体：双特异性抗体、抗体偶联药物。双特异性抗体可以同时与靶细胞和功能细-30.00%-20.00%-10.00%0.00%10.00%20.00%30.00%17-0717-0817-0917-1017-1117-1218-0118-0218-0318-0418-0518-0618-0718-0818-0918-1018-1118-1219-0119-0219-0319-0419-0519-06医药生物(申万)沪深300请务必阅读正文之后的重要声明部分-2-行业深度研究胞相互作用。目前已上市3个产品，分别是Catumaxomab、Blinatumomab和Emicizumab。抗体偶联药物可以联结抗体药物和小分子药物，目前已上市武田制药的Adcetris®和罗氏的Kadcyla®。（2）JAK1/2/3抑制剂：主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。目前海外已上市3个产品，诺华治疗血液病的Jakafi(芦可替尼/Ruxolitinib)，治疗类风性关节炎的辉瑞Xeljanz（托法替布）和礼来Olumiant（baricitinib）。（3）PI3K/Akt/mTOR抑制剂：由于该信号通路关键靶点涉及的生理作用广泛，脱靶和毒副作用是一大挑战。目前海外上市较早的PI3Kδ激酶抑制剂是2014年吉利德研发的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的艾德拉尼(idelalisib)。（4）TLR受体激动剂。（5）白介素系列单抗。重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向。2012年-2019Q1制药行业交易金额超过40亿美元的并购项目共计46个，同样集中在肿瘤等重磅领域。（1）肿瘤。包括传统肿瘤大品种、需求强的细分肿瘤治疗领域以及新型肿瘤靶点和治疗手段（CAR-T、BTK抑制剂、PARP抑制剂等）。（2）罕见病。受益于海外良好的审评体系、支付环境和价格体系，罕见病用药多数能够获得比较亮眼的销售表现，因此罕见病用药领域发生的并购时有见到。国产PD-1单抗基本上通过罕见病适应症有条件上市，未来罕见病也有望成为国内重点关注方向。明星靶点国内第一梯队企业基本实现快速跟随布局，未来格局强者恒强。（1）BTK抑制剂：百济神州、诺诚健华、导明医药、恒瑞医药和人福医药等均有在研产品，其中百济神州的赞布替尼在2018年8月国内已提交上市申请，我们预计有望于2019年获批上市、成为国产首个BTK抑制剂。（2）PARP抑制剂：百济神州、恒瑞医药和瑛派药业等均有在研产品，其中百济神州的pamiparib（BGB-290）目前处于全球多中心临床Ⅲ期，进度最快。（3）CDK4/6抑制剂：恒瑞医药、正大天晴、复星医药和贝达药业等均有在研，其中恒瑞医药SHR6390目前处于临床Ⅲ期、进度最快。（4）JAK抑制剂：恒瑞医药、苏州泽璟生物、海正药业、科伦药业等均已进入临床阶段，恒瑞医药已获批FDA国际多中心临床Ⅱ期。（5）IL-17A单抗：国内在IL-17A靶点上研发布局相对较少，恒瑞医药、君实生物、三生制药拔得头筹。投资建议：2019国内创新药群雄逐鹿、强者恒强，布局龙头企业。2019年国内创新药趋势确定，首先以国产第一梯队PD-1单抗逐步开始销售，大适应症和联用也将逐步登上舞台；其次生物类似药也将集中上市。我们认为，虽然创新药竞争有一定加剧，但在支付能力提升、放量加速的情况下，龙头企业快速跟随，有望实现多产品布局；且基本上和外资站在同一水平线竞争，有望占据较大市场份额。创新药依然是最确定的大趋势，建议布局产品管线丰富的创新药龙头标的。看好恒瑞医药、复星医药、贝达药业、君实生物、海思科等。医药服务外包向中国转移，国内创新需求大增，中国创新药服务外包迎来爆发，建议布局竞争力强的龙头企业。看好药明康德、泰格医药、凯莱英、康龙化成等。风险提示：药品研发失败的风险，同类产品竞争及降价风险，政策扰动风险。请务必阅读正文之后的重要声明部分-3-行业深度研究内容目录全球新药研发蓬勃发展，多方式加速审评推动产品上市.....................................-5-全球新药研发蓬勃发展，2013年起在研药物数量快速上升........................-5-FDA通过多种方式推进新药快速上市，国内审评体系逐步接近.................-6-全球2012-2018年获批新药：哪些靶点成功商业化并大放量？.........................-7-新靶点抗癌药、自身免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注......................-7-重点新药品种解读：免疫检查点抑制剂、BTK抑制剂、CDK4/6抑制剂等-10-研发：近几年全球大药企都在致力于什么方向？..............................................-12-创新是企业发展根本，海外大药企年研发投入占收入比重均在10%以上.-12-专注自身强项或外延拓展，聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR等-13-热门在研靶点及品种梳理：双抗及ADC、JAK抑制剂、PI3K/Akt/mTOR等-14-实例：宇宙大药厂辉瑞的研发管线包括新型抗体、JAK1/2/3抑制剂、PD-1及联用等..........-16-重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向..........................................-18-近年来小型制药公司获批产品占比提升，企业间通过并购快速补充产品管线-18-药企并购方向仍集中在细分肿瘤领域、新型治疗手段、罕见病等重点领域-18-敢问路在何方？2019年国内创新药群雄逐鹿，强者恒强.................................-20-国内研发创新逐步加大，头部企业研发投入接近国际水平.......................-20-2019年国内新药：群雄逐鹿，以PD-1单抗为代表创新药进入快速国产化时代....................-21-明星靶点国内第一梯队企业基本实现快速跟随，2019-2020年有望集中上市-22-关于创新药的几点思考：竞争不可怕，放量加速下龙头优势有望积累.....-26-投资建议....................................................................................................-26-风险提示.............................................................