医药生物行业生物药前沿研究系列之血友病专题罕见病大市场20190816广发证券47页

识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明1/47[Table_Page]行业专题研究|医药生物2019年8月16日证券研究报告[Table_Contacter]本报告联系人：[Table_Title]医药生物行业生物药前沿研究系列之血友病专题：罕见病，大市场[Table_Author]分析师：孔令岩分析师：罗佳荣SAC执证号：S0260519080001SAC执证号：S0260516090004SFCCE.no:[e-mail]@gf.com.cn请注意，孔令岩并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管活动。[Table_Summary]核心观点：因子替代为当前血友病治疗的主流方法，但仍有诸多临床痛点，新途径疗法创新呈现未有之变局血友病主要包括血友病A（FⅧ缺乏）、血友病B（FⅨ缺乏）、血友病C（FXI缺乏），以及血管性血友病（vWD）、获得性血友病等。因子替代疗法是目前血友病的主要治疗手段，首选基因重组FⅧ、FIX制剂或者病毒灭活的血源性FⅧ、FIX制剂，使得患者体内FⅧ、FIX活性水平维持在1%以上，以减少患者自发性出血风险。然而，因子替代疗法仍存在诸多临床痛点，如凝血因子供给紧缺导致价格昂贵、重症患者体内易产生抑制物、受限于vWF导致长效重组FⅧ半衰期的延长存在瓶颈。近十年来，新治疗途径的创新呈现未有之变局，2017年11月罗氏研发的双抗Emicizumab获得FDA批准上市，成为全球首个治疗甲型血友病的非因子类药品。此外，多个Anti-TFPI、Anti-ATIIIsiRNA、Anti-APC、基因疗法等新治疗途径的在研药品处于临床后期，未来上市后有望解决现有临床治疗的痛点，让血友病患者有了更多的治疗选择，大幅提升临床上对血友病患者的护理标准。全球血友病用药市场规模近百亿美元，未来前景广阔根据Medgadget披露，2018年全球血友病药物市场约98.75亿美元，其中A型血友病药物市场占比约85%即83.94亿美元，B型与C型血友病药物市场合计市场份额约15%，伴随着未来更多新治疗途径的药物不断上市，预计到2025年全球血友病药物市场将达到158.3亿美元。Shire（包含子公司Baxalta）、NovoNordisk、Pfizer、Bayer、Sanofi、CSL为全球主流的血友病用药供应商，2018年市占率分别为38%、15%、11%、11%、11%、10%。国内凝血因子供需缺口较大，未来国产重组凝血因子上市后有望助推行业迅速扩容我国血友病人群基数较大，根据2018年9月中国第11届血友病年会披露，我国预计有血友病患者91681人，其中已经登记注册的患者有14390人，仅占预测人数的16%，其中血友病A型患者12533人，患病人群基数处于全球前列。然而，国内血友病患者的诊疗率仍处于较低水平，且人均用量仅约为全球平均水平1/6，国内FVIII供需缺口较大。基于在国内血友病人群中存在较大未满足需求的现状，近年来国家药监局对相关在研产品的审批（多个品种纳入优先评审名单）以及医保资金对血友病治疗的支持力度逐步提升，伴随着未来更多血制品厂家的人凝血因子以及高性价比的国产重组凝血因子不断上市，可及性大幅提升有望助推行业迅速扩容。投资建议血友病虽然为罕见病，但仍为全球最大的慢性病种之一，用药市场规模较大，国内外多家上市公司均在该领域进行重点布局。基于各公司研发能力与管线，建议重点关注国内人凝血因子龙头华兰生物（002007.SZ）以及有望拥有首个国产重组FⅧ上市的中国生物制药（01177.HK），关注同时布局人凝血因子Ⅷ以及重组FⅧ与Ⅶa的天坛生物（600161.SH）。风险提示医保控费压力与日俱增、在研产品进度不达预期、新技术潜在竞争风险相关研究：医药生物行业:糖尿病用药专题研究之GLP-1受体激动剂：最具市场潜力降糖药2019-03-11识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明2/47[Table_PageText]行业专题研究|医药生物[Table_impcom]重点公司估值和财务分析表股票简称股票代码货币最新最近评级合理价值EPS(元)PE(x)EV/EBITDA(x)ROE(%)收盘价报告日期（元/股）2019E2020E2019E2020E2019E2020E2019E2020E华兰生物002007.SZ人民币32.62019/4/26买入47.41.011.1632286.515.5725.2322.56中国生物制药01177.HK港币9.062019/4/1买入8.800.240.2537.7536.2411.4911.158.788.46数据来源：Wind、广发证券发展研究中心*最新收盘价日期为2019年8月15日，华兰生物已除权备注：表中估值指标按照最新收盘价计算识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明3/47[Table_PageText]行业专题研究|医药生物目录索引前言.....................................................................................................................................6血友病：临床治疗存在较大未满足需求..............................................................................6血友病概述.................................................................................................................6因子替代为当前血友病的主流疗法，凝血因子经过血源→重组→长效的发展历程....9临床治疗仍存在诸多痛点，患者未满足需求较大.....................................................10全球血友病用药市场近百亿美元，未来前景广阔.............................................................14全球血友病新途径疗法创新呈现未有之变局.....................................................................16凝血级联反应（瀑布学说）及血友病治疗新路径.....................................................16因子替代疗法：长效重组凝血因子是未来发展趋势.................................................18非凝血因子疗法（NFTS）：有望解决诸多临床痛点.................................................21基因疗法：有潜力彻底治愈血友病，前景广阔.........................................................26国内凝血因子供需缺口较大，国产重组因子有望上市助推行业迅速扩容.........................36国内供需缺口较大，进口重组凝血因子占主导.........................................................36医保支持力度增加，预防治疗占比有望获得提升.....................................................38国产重组因子研发步入收获期，可及性提升有望助推行业扩容...............................41风险提示...........................................................................................................................43附录...................................................................................................................................43识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明4/47[Table_PageText]行业专题研究|医药生物图表索引图1：血友病A与B为X染色体连锁的隐性遗传性疾病.......................................7图2：血友病分型....................................................................................................8图3：血友病在不同收入水平国家的分型占比情况................................................8图4：全球历年血友病患者分布情况......................................................................8图5：血友病的诊断率与治疗率仍然偏低...............................................................8图6：凝血因子替代疗法不同发展阶段所面临的临床问题.....................................9图7：血友病治疗发展历程...................................................................................10图8：近两年全球FⅧ使用情况............................................................................11图9：近两年全球FIX使用情况...........................................................................11图10：全球各国血友病预防性治疗患者比例.......................................................11图11：美国无医保支付的血友病患者年均治疗费用.............................................12图12：美国有医保支付的血友病患者年均治疗费用............................................12图13：vWF在人体内生物学作用........................................................................13图14：2018年全球血友病用药市场情况及未来预测...........................................14图15：2018年全球血友病用药市场竞争格局......................................................14图16：全球血友病用药厂商产品线布局情况.......................................................14图17：2018年全球血友病药物细分领域市场销售情况.......................................16图18