医药生物行业糖尿病用药专题研究之GLP1受体激动剂最具市场潜力降糖药20190311广发证

识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明1/44[Table_Page][Table_Contacter]本报告联系人：孔令岩[e-mail][Table_Title]医药生物行业糖尿病用药专题研究之GLP-1受体激动剂：最具市场潜力降糖药[Table_Author]分析师：罗佳荣分析师：吴文华SAC执证号：S0260516090004SAC执证号：S0260516090001SFCCE.no:[e-mail]@gf.com.cn请注意，罗佳荣并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管活动。[Table_Summary]核心观点：GLP-1受体激动剂具有多重临床优势，治疗地位不断提升GLP-1受体激动剂作为新一代降糖药，其降糖效果仅次于胰岛素，具有降糖效果强、低血糖风险低、减肥效果明显和心血管获益等多重临床优势，目前国内外多个2型糖尿病防治指南与共识不断强调并提升其在临床治疗的重要性与地位。糖尿病为进展性疾病，而GLP-1受体激动剂作为口服降糖药与胰岛素治疗之间的过渡疗法，具有延缓疾病进展的生物学作用，从当前临床应用趋势看，GLP-1受体激动剂是目前全球最具市场潜力的降糖药。全球GLP-1激动剂市场规模近90亿美元，国内外产品的代际差异正逐渐缩窄根据诺和诺德官网披露，近年来全球GLP-1受体激动剂市场的复合增长率高达35.7%，远高于糖尿病用药整体市场以及注射降糖药细分市场的增长率，2018年全球市场（包含复方制剂）规模约88.27亿美元，根据EvaluatePharma预测2022年全球市场规模将超过120亿美元。由于目前GLP-1治疗费用较其他降糖药高，其使用呈现出明显的经济地域差异，北美和欧洲分别占据全球GLP-1受体激动剂市场的46%、37%，中国尚处于市场导入早期，仅占全球1%市场。但随着国内相关企业研发进度的推进，更具性价比的国产产品以及长效产品预计将会陆陆续续上市，国内外产品的代际差异正逐渐缩窄，届时国内GLP-1受体激动剂的市场渗透率将会明显提升。索马鲁肽为当前全球最好的GLP-1受体激动剂，新型长效、口服剂型以及多靶点是研发方向纵观GLP-1受体激动剂的研发历程，为了提高患者依从性、降低用药频次、提升疗效（降糖、减重、心血管受益等），长效、口服剂型以及多靶点受体激动剂是重点发展方向。目前，全球已上市的GLP-1主要共有7款产品，3款短效剂型（艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽）、4款长效剂型（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽）。索马鲁肽是目前全球最好的长效产品，头对头临床试验中在降血糖、减重、心血管受益等方面均表现出优于西格列汀、甘精胰岛素、长效艾塞那肽甚至度拉糖肽，口服索马鲁肽同样在与恩格列净、西格列汀、利拉鲁肽头对头临床试验中展现出更优的临床效果。此外，多靶点的受体激动剂如GLP-1/GIP/Glucagon同样为国际研发的热点，初步临床结果已展现出较GLP-1单药更优异的临床效果，重点关注礼来的GLP-1/GIP双靶点的Tirzepatide。国内GLP-1受体激动剂药物研发如火如荼，多家企业均有重点布局国内GLP-1药物研发火热，根据CDE披露，短效在研产品中已有多个艾塞那肽、利拉鲁肽仿制药以化药进行注册报产，长效在研产品中豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽已报产，有望于今年获批上市成为我国第三个长效GLP-1，礼来的度拉糖肽已于2019年2月份于国内获批上市，诺和诺德的索马鲁肽正处于临床3期中。其他在研管线中有多个GLP-1创新药进度较快，比如宝丽健生物的重组促胰岛素分泌素已经完成III期临床、石药集团中奇制药的rE4正处于III期临床中、鸿运华宁的Glutazumab处于临床1期，恒瑞的SHR2042（口服）已获临床批件等。投资建议糖尿病作为全球最大的慢性病种之一，用药市场规模较大，国内多家上市公司均在该领域进行重点布局。我们基于各公司研发管线以及在内分泌领域的渠道优势与商务能力，建议关注：华东医药、通化东宝、乐普医疗、翰宇药业及港股联邦制药、三生制药、东阳光药、石药集团等。风险提示医保控费压力与日俱增、在研产品进度不达预期、新技术潜在竞争风险识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明2/44[Table_PageText]行业专题研究|医药生物重点公司估值和财务分析表股票简称股票代码评级货币股价合理价值（元/股）EPS(元)PE(x)EV/EBITDA(x)ROE(%)2019/3/112018E2019E2018E2019E2018E2019E2018E2019E恒瑞医药600276.SH买入CNY70.377.351.11.1963.9159.0839.5354.8820.221.4华东医药000963.SZ买入CNY31.80-1.511.8621.0617.1013.2010.8926.0930.21数据来源：Wind、广发证券发展研究中心识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明3/44[Table_PageText]行业专题研究|医药生物目录索引GLP-1受体激动剂的临床治疗地位与重要性......................................................................6GLP-1受体激动剂具有多重临床优势，未来应用前景广阔................................................9GLP-1受体激动剂简介及其生物学作用.....................................................................9GLP-1受体激动剂的研发历程：短效→长效→口服.................................................12GLP-1受体激动剂在临床疗效方面的全方位对比.............................................................17短效与长效剂型在降血糖方面各有所长，在体重减轻方面后者更具优势................17心血管受益方面：利拉鲁肽与索马鲁肽具有核心竞争优势......................................19索马鲁肽：目前全球最好的GLP-1受体激动剂...............................................................20索马鲁肽在降血糖、减重、心血管受益等方面均具有相对优势...............................20索马鲁肽口服剂型正处于临床3期阶段，未来前景广阔..........................................25“GLP-1受体激动剂+基础胰岛素”复方制剂.......................................................................30GLP-1受体激动剂作为新一代降糖药，市场潜力较大.....................................................31全球市场：正处于高速发展期，伴随着众多产品上市迅速扩容...............................31国内市场：GLP-1上市产品与国外的代际差异逐步缩窄，有望迎来扩容................33国内GLP-1受体激动剂研发进展.....................................................................................35全球研发前沿：多受体激动剂协同效应明显，重点关注礼来的TIRZEPATIDE...............37礼来TIRZEPATIDE已步入临床3期，降糖、减重效果已崭露头角............................40风险提示...........................................................................................................................42识别风险，发现价值请务必阅读末页的免责声明4/44[Table_PageText]行业专题研究|医药生物图表索引图1：不同糖尿病用药临床疗效对比......................................................................6图2：近两年全球糖尿病用药结构情况...................................................................6图3：EASDA2018年共识.....................................................................................7图4：2型糖尿病高血糖治疗的简易路径................................................................8图5：糖尿病患者病情进展中的用药选择以及美英德法四国的用药结构情况........8图6：GLP-1受体激动剂用药患者来源..................................................................9图7：GLP-1生物合成路径..................................................................................10图8：GLP-1分子结构..........................................................................................10图9：GLP-1作用机理..........................................................................................11图10：GLP-1信号转导通路................................................................................11图11：GLP-1药物发展历程.................................................................................12图12：全球已上市GLP-1药品结构对比.............................................................13图13：利拉鲁肽与索马鲁肽长效机制..................................................................14图14：阿必鲁肽长效机制.....................................................................................14图15：度拉糖肽长效机制.....................................................................................15图16：艾塞那肽微球长效机制.....................