医疗健康行业国内PDL1抗体研发进展20191014中金公司15页

请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明证券研究报告2019年10月14日医疗健康国内PD-L1抗体研发进展行业动态行业近况行情回顾：过去一周A股医药股板块指数上涨3.11%，上证综指上涨1.42%，深证成指上涨1.23%，创业板指上涨1.17%。行业动态：1）美国FDA批准礼来5-HT1F受体激动剂上市；2）用于促进恢复听力的创新再生疗法获得FDA快速通道资格。本周我们选取了PD-L1抗体这一主题，进行了市场分析，供投资者参考。评论PD-L1是肿瘤免疫疗法的重要靶点，国内市场空间大。PD-L1，全称程序性死亡受体-配体1。肿瘤细胞上的PD-L1与PD-1（程序性死亡受体-1）结合可以抑制T细胞增殖分化并导致T细胞凋亡。PD-L1抗体通过阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制性信号，从而使体内的T细胞发挥正常免疫作用。我们预计PD-L1抗体联合疗法，特别是基于生物标志物的联合将是肿瘤疗法的未来趋势。根据ForestSullivan数据，我国肿瘤患者在2017年达到340万，预计2020年可达到460万，PD-1/PD-L1市场空间也将在2030年达到984亿元。全球共获批3款PD-L1抗体药物，国内共有7款药物处于临床III期。截至目前，共有罗氏的阿特珠单抗、辉瑞/默克的avelumab、阿斯利康的度伐鲁单抗通过FDA审批上市。三款药物2018年销售额约为14.9亿美元，仍远低于PD-1抗体约140亿美元的市场规模。国内目前共有7款药物处于临床III期阶段，包括已在全球上市的三款药物和国内厂商的四款原研新药。我们预计基石药业的CS1001将成为国内首个获批的PD-L1抗体。目前，CS1001正在进行多项临床试验，包括中国的一项多臂Ib期试验、两项注册性II期试验、三项III期试验和一项美国桥接性I期试验。在多臂Ib期试验中，CS1001表现出了良好的抗肿瘤活性。公司预计针对经典型霍奇金淋巴癌的II期临床试验将于2020年上半年提交NDA申请。估值与建议关于投资建议，本周我们继续维持对此前7+5组合标的的推荐：A股：恒瑞医药、科伦药业、通化东宝、美年健康、华润三九、华兰生物、凯利泰。H股：中国生物制药、石药集团、威高股份、国药控股、石四药集团。风险第二批集采进度快于预期，产品放量不及预期。朱言音分析员SAC执证编号：S0080517120001SFCCERef：[e-mail]邹朋分析员SAC执证编号：S0080513090001SFCCERef：[e-mail]目标P/E(x)股票名称评级价格2019E2020E恒瑞医药-A跑赢行业88.5068.155.8科伦药业-A跑赢行业40.0029.824.0通化东宝-A跑赢行业18.0035.327.8美年健康-A跑赢行业13.5049.237.0华润三九-A跑赢行业37.6013.216.5华兰生物-A跑赢行业40.0035.128.3中国生物制药-H跑赢行业13.0035.430.5石药集团-H跑赢行业19.0022.217.8威高-H跑赢行业9.5017.815.5国药控股-H跑赢行业35.2010.69.4石四药集团-H跑赢行业8.8517.114.0中金一级行业医疗健康相关研究报告•白云山-A|主营盈利继续改善，分拆助于拓展融资渠道(2019.09.11)•中国中药-H|全国布局已经初见雏形(2019.09.10)•医疗健康|商保迅速发展，助力构建大健康生态圈(2019.09.09)资料来源：万得资讯、彭博资讯、中金公司研究部78891001111221332018-102019-012019-042019-072019-10相对值(%)沪深300中金医疗健康中金公司研究部:2019年10月14日请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明2国内PD-L1抗体研发进展PD-L1作为肿瘤免疫疗法的重要靶点之一，是近年来抗肿瘤新药研发的主要方向之一。目前全球共有三款药品已上市销售，国内市场也已经有七款药物进入临床III期阶段。我们预计基石药业的CS1001产品将成为国内首个获批的PD-L1抗体。PD-L1：肿瘤免疫疗法的重要靶点PD-L1抗体可阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制作用。PD-L1，全称程序性死亡受体-配体1，是一种免疫抑制性共刺激分子。肿瘤细胞上的PD-L1与PD-1（程序性死亡受体-1）结合可以抑制T细胞增殖分化并导致T细胞凋亡。多种肿瘤细胞通过大量表达PD-L1使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视与攻击。PD-L1抗体通过与肿瘤细胞上的PD-L1靶点结合，阻断肿瘤细胞对T细胞的抑制性信号，从而使体内的T细胞发挥正常免疫作用，识别并清除肿瘤细胞。目前的临床数据表明，相较于PD-1抗体，PD-L1抗体具有更高的安全性和更低的毒副作用。图表1:PD-L1抗体作用机理资料来源：搜狐网，中金公司研究部联合疗法是肿瘤免疫治疗的新趋势。目前大量科学及临床数据表明，以肿瘤免疫治疗为基础的联合疗法较单一疗法显示出更高的缓解率和耐久性。目前与PD-1/PD-L1抗体等检查点抑制剂联合使用的主要制剂有三类：其他检查点抑制剂、分子靶向药物和化疗。国内肿瘤用药市场空间广阔，PD-L1抗体增长潜力大。根据ForestSullivan报告，我国肿瘤患者由2013年的300万增长至2017年的340万，预计2020年将达到460万；PD-1/PD-L1市场规模也将从2018年的空白增长至2030年的984亿元。中金公司研究部:2019年10月14日请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明3图表2:国内PD-1/PD-L1市场规模预测资料来源：ForestSullivan，中金公司研究部PD-L1抗体国内市场仍处于空白阶段全球共有三款PD-L1药物上市。2016年5月，罗氏的阿特珠单抗（商品名Tencentriq）上市，适应症为膀胱癌，为全球首个上市的PD-L1抗体。2017年4月，FDA批准辉瑞和默克的PD-L1抗体avelumab（商品名Bavencio）用于治疗默克细胞癌。2017年5月，阿斯利康的度伐鲁单抗（商品名Imfinzi）经FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。另外，FDA于近日批准Imfinzi治疗接受含铂方案的同步化疗后病情没有进展的不可切除性III期非小细胞肺癌患者的美国处方信息进行更新，纳入III期临床研究PACIFIC的总生存期数据（临床研究表明，与安慰剂相比，Imfinzi将死亡风险显著降低了32%）。图表3:全球已获批三款PD-L1抗体资料来源：FDA，中金公司研究部。注：部分适应症为上市后新获批。2018年全球PD-L1抗体市场规模达到14.9亿美元。2018年，阿特珠单抗、avelumab和度伐鲁单抗全球销售额分别达到7.8亿美元、0.8亿美元和6.3亿美元，市场规模合计14.9亿美元。国内PD-L1抗体均处于临床试验阶段。根据丁香园Insight数据库，目前国内正在开展86项针对PD-L1靶点的临床试验，共有7款药物正在开展III期临床试验。其中罗氏的阿特珠单抗、默克/辉瑞的Avelumab和阿斯利康的度伐鲁单抗等三款药物均已经FDA批准上市，其他四款药物均为国内企业的原研新药。0124515037456170278683387591094698402004006008001,0001,2002018201920202021202220232024202520262027202820292030市场规模(人民币亿元)通用名商品名公司上市时间适应症阿特珠单抗tecentriq罗氏2016年5月膀胱癌、非小细胞癌、广泛期小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、非鳞非小细胞肺癌avelumabBavencio辉瑞/默克2017年4月默克细胞癌度伐鲁单抗Imfinzi阿斯利康2017年5月尿路上皮癌、非小细胞肺癌中金公司研究部:2019年10月14日请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明4图表4:国内正在进行III期临床实验的PD-L1抗体资料来源：丁香园Insight数据库，中金公司研究部CS1001：基石药业的在研PD-L1抗体预计基石药业的CS1001将成为国内首家获批PD-L1抗体。目前，基石药业的PD-L1抗体（CS1001）正在进行多项临床试验，包括中国的一项多臂Ib期试验、两项注册性II期试验、三项III期试验和一项美国桥接性I期试验。其中公司预计针对经典型霍奇金淋巴癌的II期临床试验将于2020年上半年提交NDA申请。图表5:CS1001临床研发进展资料来源：基石药业公司公告，中金公司研究部CS1001在Ib期的四项队列研究中表现出良好的抗肿瘤活性。在一项针对实体瘤及淋巴癌的多中心、开放性、剂量扩展Ib临床试验中，CS1001显示了良好的抗肿瘤活性。其中食管鳞癌的客观缓解率达到77.80%，疾病控制率达到88.90%；胃癌或胃食管交界处癌的客观缓解率达到62.10%，疾病控制率达到82.80%；不可切除的胆管癌或胆囊癌的客观缓解率达到10.30%，疾病控制率达到37.90%；MSI-H/dMMR实体瘤的客观缓解率达到38.10%，疾病控制率达到57.10%。图表6:CS1001针对实体瘤及淋巴癌的Ib期临床试验结果资料来源：基石药业公司公告，中金公司研究部通用名公司中国开发情况适应症CS1001CstoneIII期非小细胞肺癌、自然杀伤T细胞淋巴癌、肝细胞癌、经典型霍奇金淋巴癌、胃癌阿特珠单抗罗氏III期头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、UCC、小细胞肺癌Avelumab默克/辉瑞III期头颈部鳞状细胞癌度伐鲁单抗阿斯利康III期非小细胞肺癌KN035康宁杰瑞/思路迪III期正胆道癌、胃癌、突变大肠癌TQB2450南京顺欣制药/正大天晴药业III期头颈鳞癌SHR-1316恒瑞医药III期SHR-1316/安慰剂联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌试验适应症治疗药物研发进展预期试验完成日期经典型霍奇金淋巴癌CS1001单一疗法II期2019年自然杀伤/T细胞淋巴癌CS1001单一疗法II期2020年三阶段非小细胞肺癌CS1001单一疗法III期2020年四阶段非小细胞肺癌CS1001联合标准疗法III期2020年胃癌CS1001联合标准疗法III期2021年实体瘤及淋巴瘤CS1001单一/联合疗法Ib期-实体瘤CS1001单一疗法I期-适应症治疗药物一线/二线客观缓解率疾病控制率患者数食管鳞癌CS1001联合CF化疗方案一线77.80%88.90%18胃癌或胃食管交界处癌CS1001联合XELOX化疗方案一线62.10%82.80%29不可切除的胆管癌或胆囊癌CS1001单一疗法10.30%37.90%29MSI-H/dMMR实体瘤CS1001单一疗法二线及以上38.10%57.10%21中金公司研究部:2019年10月14日请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明5行情回顾与本周策略本周行情回顾A股医药过去一周A股医药股板块指数上涨3.11%，上证综指上涨1.42%，深证成指上涨1.23%，创业板指上涨1.17%。A股医药板块涨幅前三分别是龙津药业（+20.97%）、司太立（+19.70%）、凯普生物（+18.23%），跌幅前三分别是药石科技（-8.60%）、海普瑞（-8.01%）、博济医药（-7.13%）。港股医药过去一周涨幅前三分别是兴科蓉医药（+25.45%）、HKEHOLDINGS（+23.71%）、平安好医生（+18.85%），跌幅前三分别是励晶太平洋（-12.42%）、百本医护（-12.40%）、康华医疗（-11.42%）。美国中概股医药过去一周涨幅前三为万春药业（+4.64%）、中国苏轩堂药业（+4.51%）、惠普森医药（+3.16%），跌幅前三为联络智能（-13.29%）、和黄中国医药科技（-8.18%）、泰和诚医疗（-3.36%）。图表7:医药板块及A股股价表现，相对估值溢价资料来源：万得资讯，中金公司研究部0%50%100%150%200%250%300%350