GMP基本概念

1GMP基本概念华瑞制药有限公司高级工程师曹雨震2•GMP宗旨：2010版旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途药品•为确保药品质量万无一失，必须对生产过程中影响质量的各种因素加以规范化的在线控制，特别要防止差错事故、污染、交叉污染和混批混药。3污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。4GMP三大目标•将人为的差错事故降低到最低限度；•防止对药品的污染、交叉污染和降低质量、避免混批、混药；•建立起保证高质量产品的质量保证体系。5GMP认证检查三大内容•人员：人是生产要素中主动因素，人员是药品生产的首要条件，人的因素第一，以人为本的管理核心。•硬件：它是看得见摸得到的厂房设施、设备、仪器、物料。硬件是药品生产的基础。•软件：它是相对于硬件而言,在98年GMP中称文件，它是指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施记录。软件是药品生产的关键。6药品生产的五大要素：⑴人⑵机⑶料⑷法⑸环机为人控；料为人管；法为人创；环为人治。机、料、法、环都为人控制，无人就无机、无料、无法、无环，更无从谈药品的生产。7人的工作质量决定着产品质量：由产品质量取决于过程质量→过程质量取决于工作质量→工作质量取决于人的质量（人的素质）→人决定着产品质量8在产品质量的循环中可见，我们的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量每个员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和GMP意识，从而保证我们的工作是高质量的。9•药品质量管理的三个里程碑•GMP的诞生是制药工业质量管理史上的第一块里程碑。美国FDA于1963年颁布了世界上第一部GMP验证是制药工业质量管理的第二块里程碑，它标志着药品监督管理“质量保证”概念的成熟，是药品生产质量管理“治本”的保证•参数放行是制药工业质量管理史上的第三块里程碑。最终灭菌产品参数放行法已收入欧洲药典（1997年版）10•落实五个“一切”•一切要有文字规定，口说无凭，有章可循，有法可依；•一切要按规章办事，照章办事，执法必严，违法必究；•一切活动要记录在案，内容真实，记录及时，字迹清晰；11•一切要由数据说话，不得任意涂改，需要更改时应划去错误，但原数据仍可辨认，在旁边重写正确数字并签名，标明日期•一切工作要有人签字负责，应签写全名，不得简写姓名12•做好七个“W”1WHAT做什么Ｗhattodo?应该做些什么2WHERE在什么地方做Wheretodo?在哪里去做3WHEN在什么时候做Whentodo?何时去做4WHO谁做Whotodo?执行者或责任者是谁135WHY为什么这样做Whytodo?为什么做这些事6WHYNOT为什么不能那样做Whynottodo?为什么不能那样做7HOW怎样做Howtodo?应该如何做14•GMP必备条件1、一证一照SDA发“药品生产许可证”；工商局登记注册发“营业执照”2、“GMP认证证书”3、具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人4、具有与其药品生产相适应的厂房、设施、设备和卫生环境155、具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员和必要的仪器设备6、具有保证药品质量的规章制度7、按照GMP组织生产8、按照SDA批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整、准确，具有可追溯性，改变影响药品质量的生产工艺，必须报原批准部门审核批准169、药品生产过程验证内容必须包括：--空气净化系统--工艺用水系统--主要生产设备--生产工艺及其变更--设备清洗--主要原辅材料变更--灭菌设备--药液过滤及灌封（分装）系统1710、生产所需的原料、辅料必须符合药用要求,经检验合格方可投料11、药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验，经评价合格方可放行12、生产新药或已有国家标准的药品，须经SDA批准，并发给药品批准文号，药品生产企业在取得药品批准文号后方可生产该品种18GMP是最低要求企业应高标准、严要求GMP是原则要求有目的，没有具体方法GMP是全面要求全员、全过程、全方位19GMP发展趋势•1、GMP的国际化•世界上近百个国家、地区实施GMP，具有广泛性；GMP是药品进入国际市场的通行证，加入WTO后，GMP证书将成为外国药品进入中国市场的通行证；也是中国药品进入别国的通行证202、GMP的标准化•不同国家或地区的GMP向国际化的GMP标准靠拢，等同或直接采用国际标准。欧盟GMP、WHOGMP、美国GMP等在原则上，基本内容上，编写格式上基本一致；•美国、欧盟、日本正在研究统一GMP标准，实现国际互认。•根据国际协调协商会议（ICH）精神，药品的法规管理趋于一体化。21•3、GMP的动态管理•随着科技进步，经济的发展和认识的深化，GMP也在不断地发展•用70年代的“成品检验型”发展到90年代的“过程控制型”、“参数放行”•国际上对无菌药品关键作业区的洁净度明确要求动态测试22•只有动态测试的结果才能显示各种因素与产品质量的相关性，受控才能证明并确保过程•WHOGMP、欧盟GMP、美国GMP都规定要实行动态测试•动态管理的其它措施：过程监控，验证/再验证，修订规程，人员培训•FDA的GMP为cGMP，本身就是动态的意思23•4、管理体系推陈出新•质量是生产出来的，不是检验出来的；•质量管理职能（质检、计量、标准、现场监控、文件、验证）的重要性被认可；•技术部门的职能被分解；•物料管理职能加强，它是连接市场营销体系和生产体系的枢纽，是协调生产体系运作的指挥中心；•对操作人员卫生状况进行监控245、验证是GMP质量管理的第二块里程碑•验证应由工程，生产和质量管理人员共同参与；•根据监控或再验证的结果修订有关规程，完善标准，使质量保证落到实处；•对验证过的状态进行监控，监控包括生产的日常监控以及间隔一定时间企业组织的自检和审计生产的各种条件和运行状态•必须保持在已验证的条件和状态之下生产，偏离已验证的状态，产品的质量就可能受到影响。256、批档案具有可追溯性•产品生产指令、质控指令与记录都包括在批档案中；•生产作业实施清场管理；•三连环追溯系统•对偏差需进行调查处理•对上市药品做留样稳定性考察26•建立标签发放，使用数量核对制度。使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符；•对供货商需定期进行质量审计；•对客户进行质量走访；•授权质量评价员对批档案审核后方可决定批产品合格与否。27•实现可持续发展是WHO的宗旨之一；•质量、环境管理一体化•贸易与环境是WTO制定的多边贸易规则之一；•ISO14000是国际化的第二张通行证。