医学免疫学重点知识总结

成功掌握在自己手中1免疫学第一章免疫学概论及发展史1.免疫：指机体能够识别“自己”和“异己”，并最终排除“异己”，保护“自己”，维持机体生理功能的稳定2.固有免疫：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线3.适应性免疫：适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程4.免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。5.免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞6.免疫调节：指机体的免疫系统参与整体调节，与神经系统和内分泌系统构成网络调节系统，既调节免疫系统本身，又调节机体整体功能7.免疫系统的基本功能生理意义病理意义免疫防御防御病原微生物微生物感染免疫监视清除突变细胞肿瘤发生免疫耐受自身免疫耐受自身免疫性疾病免疫调节维持机体平衡疾病发生8.免疫应答的种类、特点及成分固有免疫适应性免疫获得方式固有获得刺激物模式识别分子抗原识别受体模式识别分子识别受体抗原识别受体特异性无高免疫记忆无有发挥效应时间早期、快速相对较缓举例中性粒细胞等T细胞、B细胞9.爱德华-琴纳：接种牛痘巴斯德：曲颈瓶实验；免疫学之父；巴氏消毒法10.单克隆抗体11.T细胞双识别模式：即细胞毒性T细胞发挥作用的前提在于其识别病毒感染的细胞上的两种标志，一种来自病毒，另一种来自被感染细胞表面正常的MHC分子第二章免疫器官和组织1.免疫术语黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associatedlymphoidtissue）：概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。成功掌握在自己手中2MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织MALT的功能及特点：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA2.免疫器官的组成和功能中枢免疫器官（初级淋巴器官）免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次级淋巴器官）外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织**骨髓的功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞和NK细胞分化成熟的场所体液免疫应答发生的场所**胸腺的功能：T细胞分化、发育、成熟的场所免疫调节自身耐受的建立与维持*淋巴结的功能：T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%）免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用分布最广泛的免疫器官脾的功能：**T细胞和B细胞定居的场所主要是T免疫应答发生的场所合成生物活性物质过滤作用**最大的免疫器官黏膜相关淋巴组织的功能：行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA3.重点概念：归巢成熟的免疫细胞离开中枢免疫器官后，经血液趋向性定居于外周免疫器官或者组织的特定区域。再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环。（归巢与再循环更好地促发免疫应答：识别抗原、定居分布。）第三章抗原1.抗原（Ag，antigen）：能与T细胞的TCR或者B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或者致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质成功掌握在自己手中32.抗原特性：①免疫原性：刺激机体免疫系统的活化，激发免疫应答，导致免疫效应物质的产生②免疫反应性：与相应抗体或免疫活性细胞特异性结合3.完全抗原(大分子):免疫原性+免疫反应性半抗原（小分子）：只有免疫反应性，无免疫原性半抗原+载体→完全抗原完全抗原（completeantigen）：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。（蛋白质、病原微生物、动物血清）半抗原（hapten）：只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。（某些多糖、脂类、药物）4.影响抗原免疫原性因素：A．抗原因素：（1）异物性①异种②同种③自身：突变细胞（肿瘤抗原）；改变了的自身抗原；隐蔽抗原释放（2）理化性状B．机体因素：遗传背景（MHC是控制个体免疫应答质和量的关键因素）、免疫状况C.抗原进入机体的方式：以皮内免疫最佳5.抗原表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团；又称为抗原决定簇抗原结合价（antigenicvalence）：抗原分子中能与抗体分子结合的抗原表位的总数。多价抗原，每一种半抗原可以理解为一个抗原表位（即一价）抗原表位的类型：顺序表位、构象表位、T细胞表位、B细胞表位6.T细胞表位与B细胞表位特性的比较T细胞表位B细胞表位抗原识别受体TCRBCRMHC分子必需无需表位化学性质多肽蛋白多肽、多糖等表位类型顺序表位顺序或构象表位表位位置任意部位表面7.共同抗原表位与交叉反应：不同抗原之间存在相同或者相似的抗原表位称为共同抗原表位。抗体或者致敏淋巴细胞对共同抗原表位的反应，称为交叉反应。8.根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类：TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymusdependentantigen）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymusindependentantigen）：刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2AgTD-AgTI-Ag表位组成B细胞和T细胞表位B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答体液免疫细胞免疫体液免疫抗体类型IgG为主IgM免疫记忆有无9.异嗜性抗原：与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原；亦称Forssman抗原。举例：①溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织②斑疹伤寒立克次体与变形杆成功掌握在自己手中4菌10.佐剂：非特异性免疫增强剂，当其预先或者同时与抗原注射入机体时，能够增强机体对该抗原的免疫应答或者改变免疫应答的类型生物佐剂；无机佐剂：氢氧化铝（人体应用）；合成佐剂；油剂：弗氏佐剂（效果最强，动物）；纳米佐剂第四章抗体免疫术语Ab（抗体，antibody）：介导体液免疫应答的重要效应分子，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。Ig（免疫球蛋白，immunoglobulin（包括抗体和BCR）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。HVR（高变区，hypervariableregion）：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）、HVR3（CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。又称CDR（互补决定区，complementaritydeterminingregion）。调理作用（opsonization）：抗体IgG,IgA的Fc段与巨噬细胞等细胞上的IgGFc受体结合，能增强巨噬细胞的吞噬作用。是抗原与抗体结合后被清除的方式之一。ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）：抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。mAb（单克隆抗体，monoclonalantibody）：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。抗体的基本结构（图，书29页）抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的单体，每条肽链含2~5个结构域（功能区，约110个氨基酸），二级结构为“桶状”结构。（一）重链和轻链重链（heavychain，H）：分子量约为50~75kD，由450-550个氨基酸残基组成。按抗原性差异可分5类：、、、、相应抗体也分为5类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键目、位置不同可分为不同的亚类。IgA分IgA1和IgA2IgG分IgG1～IgG4轻链（lightchain，L）：分子量约为25kD，约由214个氨基酸残基组成。分链和链两种，相应抗体分为、两型。型有1、2、3、4四个亚型。成功掌握在自己手中5（二）可变区和恒定区可变区：抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。（V区）分别占轻链的1/2和重链的1/4或1/5，分别称为VL和VH。（variableregion）高变区(HVR)或互补决定区(CDR)──VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）、HVR3（CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。恒定区：抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域。（C区）分别占轻链1/2和重链3/4或4/5，分别称为CL和CH。（constantregion）（一）连接链（joiningchain，J链）(五聚体IgM,SIgA有）由浆细胞产生，以二硫键的形式共价结合到Ig的H链上，将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体。（二）分泌片（secretorypiece，SP）由粘膜上皮细胞合成的一条多肽链，以非共价键与与IgA二聚体结合，分泌到粘膜表面，为分泌型IgA产生所必需。可保护sIgA免受蛋酶白的水解破坏；介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。（三）铰链区（IgG,IgA有）（hingeregion）：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。免疫球蛋白的血清型同种型：指存在于同一物种的Ig所具有的抗原表位，是同一种属内所有健康个体共有的抗原性标志，主要集中在C区。同种异型：Ig存在于同一种属不同个体之间的抗原表位，是同一种属不同个体的遗传标志，主要集中在C区。独特型：每一个Ig的重链和轻链的V区均有独特的氨基酸序列，它不仅是抗原的结合位点，也是自身独特的抗原表位。抗体分子的水解片段（图，书30页）木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位点铰链区近N端铰链区近C端水解片段Fab×2+FcFab×2：VL和CL+VH和CH1单价与Ag结合Fc：一对CH2和CH3与细胞表面Fc受体结合F(ab’)2+pFc’F(ab’)2：双价与Ag结合广泛用作生物制品pFc’：最终被降解，无生物学作用抗体的功能(1)识别抗原：识别并特异性结合抗原（V区功能，CDR区起决定性作用）(a)在体内有中和外毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用(b)消除病原微生物(c)免除病理损伤(d)血清学反应用于检测(2)激活补体：IgG的CH2和IgM的CH3和补体C1q结合，激活补体经典途径结合Fc受体：CH3/CH4Fc段与多种细胞表面Fc受体（FcR）结合，发挥免疫调理作用(3)发挥免疫调理作用①调理作用（opsonization）成功掌握在自己手中6②抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）(4)穿过胎盘：IgG是唯一可以通过胎盘的抗体(5)穿越粘膜：SIgA和五聚体IgM都可以与黏膜上皮细胞表达的多聚体Ig受体结合，并被内吞进入上皮细胞，再通过细胞的胞吞作用将其分泌到黏膜腔，同时带上分泌片，抵御酶的分解破坏(6)介导I型超敏反应:IgE的Fc段能与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE的Fc受体结合，并使其致敏。各类抗体的特性和功能IgG：出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人；是血清和胞外液中含量最高的