注射用哌拉西林钠／舒巴坦钠临床疗效评价

注射用哌拉西林钠／舒巴坦钠临床疗效评价【摘要】目的：评价哌拉西林钠/舒巴坦钠治疗细菌感染的临床疗效。方法：将100例患者分为试验组（52例）和对照组（48例），分别应用哌拉西林钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/他唑巴坦，剂量为9～20g/次，每8小时1次，静注给药，疗程5～14d。结果：试验组和对照组临床有效率分别为94.2%和93.8%，细菌清除率分别为91.7%和92.3%。对照组不良反应发生率为2.0%，试验组中未见不良反应发生。结论：哌拉西林钠/舒巴坦钠临床治疗确切，安全可靠，可作为细菌性感染疾病的临床首选药物之一。【关键词】复方抗生素；哌拉西林钠；舒巴坦钠；细菌性感染；药物评价随着细菌耐药性问题的日益严重，临床上抗生素的使用面临巨大挑战。复合抗生素哌拉西林钠/他唑巴坦上市，在临床上得到广泛应用，其不易诱导耐药，且抗菌谱广[1]，但他唑巴坦价格较高，不良反应也较明显。舒巴坦钠是一种化学结构与他唑巴坦相似的β-内酰胺酶抑制剂，其抑制酶作用稍弱于他唑巴坦，但对耐药菌作用则优于他唑巴坦[2]，对耐药金葡菌、肺炎杆菌及大肠杆菌产生的青霉素酶均十分有效。同时能显著抑制脆弱拟杆菌产生的头孢菌素酶，有效杀死不动杆菌。在目前临床应用中是惟一具有体内抗不动杆菌作用的β-内酰胺抑制剂。因此，哌拉西林钠/舒巴坦钠已广泛用于多种细菌感染治疗，以哌拉西林钠/他唑巴坦为对照药物，评价其有效性和安全性，现报道如下。1资料与方法1.1病例选择：100例均为我院住院患者，经临床和实验室确诊为中、重度急性细菌感染，随机分为两组。试验组52例，男28例，女24例；年龄24～78岁，平均56.7岁；其中呼吸系统感染37例，泌尿系统感染15例；病情属中度46例，重度6例；细菌培养阳性率75%（39/52）。对照组48例，男21例，女27例；年龄30～84岁，平均57.4岁；其中呼吸系统感染33例，泌尿系统感染15例；病情属中度36例，重度12例；细菌培养阳性率81%（39/48）。两组患者的性别、年龄、病情程度等经t和χ2检验，差异无显著性（P0.05）,均具有可比性。1.2治疗方法：采用非盲法随机对照试验设计，按感染程度不同，试验组用哌拉西林钠/舒巴坦钠粉针（2.5g/瓶，哌拉西林钠2.0g，舒巴坦钠0.5g，（哈药集团制药总厂，批号为20061101）9~20g/d；对照组用哌拉西林钠/他唑巴坦粉针剂（2.5g/瓶，含哌拉西林钠2.0g，他唑巴坦0.5g，上海先锋药业公司，批号为060602）9～20g/d，均溶于100～250ml生理盐水，静脉滴注每8小时1次，疗程5～14d。1.3观察指标：试验期间，详细观察患者症状、体征变化及药物不良反应。用药前及停药后1d，各做1个细菌培养。治疗前后查血、尿常规、肝肾功能测定以及胸部X线片检查。1.4疗效判断标准：疗效：痊愈为症状、体征、实验室及病原学检查均正常；显效为病情明显好转，但以上4项有1项未完全正常;有效为病情有好转，但未达有效程度；无效为用药后3～4d病情无好转或加重。痊愈和显效为有效病例，据此计算有效率。细菌学疗效：清除为疗程结束后细菌培养无致病菌生长；部分清除为原培养两种以上致病菌中一种清除；未清除为疗程结束后致病菌依然存在。2结果2.1两组结果临床疗效及细菌学疗效结果见表1。2.2不良反应：纳入不良反应评价的病例共100例，其中试验组52例，无不良反应发生。对照组48例有1例患者出现皮肤瘙痒，反应较轻，停药后症状消失。2.3体外抗菌活性评价：纸片敏感试验结果表明，50株致病菌对哌拉西林钠/舒巴坦钠敏感率最高，其次为头孢呋辛、哌拉西林钠/克拉维酸钾、哌拉西林钠、氨苄西林最低（见表2）。经统计学分析，所测细菌对哌拉西林钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠的敏感率有极显著差异（P0.01），表明哌拉西林钠/舒巴坦钠的体外抗菌活性明显优于哌拉西林钠。3讨论哌拉西林钠为广谱半合成青霉素，对各种G+菌和G-菌以及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）均有相当的抗菌活性。该药穿透细菌细胞壁的能力较强，并能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球体而破裂溶解，但该药对β-内酰胺酶不稳定，随着临床的广泛应用，耐药菌株日益增多，给临床治疗带来困难。舒巴坦钠为一种半合成、不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对临床上重要的金葡菌产生的青霉素酶，G-杆菌产生的TEMSHV等质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶具有强有力的抑制作用。本研究中临床分离菌对哌拉西林钠/舒巴坦钠的敏感率明显高于哌拉西林钠，说明哌拉西林钠联合舒巴坦钠抗菌作用明显增强，而且舒巴坦钠与哌拉西林钠有良好的药代动力学同步性，可使产酶性耐药菌对哌拉西林钠耐药转为敏感。体外抗菌活性研究表明哌拉西林钠/舒巴坦钠对所试验的多数G+和G-菌具有很好的抗菌作用。本临床研究表明，哌拉西林钠/舒巴坦钠复合抗生素，临床用于各种G+菌及G-菌引起的中、重度感染，尤其是对产酶菌引起的感染疗效确切，不良反应少，值得临床广泛应用。参考文献：[1]PLATSOUKAE，ZISSISNP,PORTOLOSJ,etalBacterialsuscepti-bilitiestopiperacillin-tazobactaminatertiarycarehospital:5-yearr-eview[J].JChemother,2003,15(1):27.[2]HIGGNSPG,WISPLNGHOFFH,STEFANIKD,etal.Invitroactivitiesofthebeta-lactamaseinhibitorsclavulanicacid,sulbactam,andtazobac-tamaloneorincombinationwithbeta-lactamsagainstepidemiolog-icallycharacterizedmulti-drug-resistantAcinetobacterbaumanniis-trains[J].AntimicrobAgentsChemother,2004,48(5):1586.