吉林大学毕业论文

吉林大学远程教育本科生毕业论文中文题目多种西药联用导致的不良反应研究学生姓名郝静专业药学层次年级1409专升本学号201408902227指导教师刘小波职称教授学习中心内蒙古河套学院学习中心成绩2016年9月17日摘要医院临床在治疗患者时通常会联合应用多种西药，以此来实现理想的治疗目标。联合使用多种西药一定程度上虽能提高临床疗效，但是若药物搭配不适，对各药物的作用和理化性质缺乏专业了解，可能会导致患者出现不良反应，使得患者病情越发严重，甚至还会出现死亡。因此医院临床医师必须合理依据患者病情对药物予以专业搭配，是有效降低不良反应发生率的重要方法。关键词：西药不良反应联合用药目录一、前言1二、药品不良反应发生的原因21．药物方面的原因22.机体方面的原因23.给药方法的影响44.其他因素4三、药品不良反应的分类51副作用52.毒反应63.医疗机构也要切实管理好院内用药全过程6四、讨论7参考文献8致谢9一、前言随着医学技术的快速发展，各种新药品的研发与应用速度也变得越来越快，在对患者进行临床治疗时，西药联合使用已经成为了一种最普遍、最常用的方式，它让药物更好的发挥临床诊疗效果，有效缩短了患者康复疗程。在药物联合应用中，如果合理的搭配各种药物，不仅能降低药物的不良反应，提高药物疗效、起到事半功倍的效果。在对患者进行西药连用时，如果出现连用不当的情况，不仅不能提高治疗效果，而且还有可能导致患者出现一系列的不良反应。在实际的临床工作中，由于医生以及药剂师的专业水平受到一定的限制，因此，在西药联用过程中通常会导致患者出现各种不良反应，情况严重时还会对患者的生命安全造成严重的威胁。为此，目前我们有必要对多种药品联合应用中出现的各种不良反应及时的加以研究，确保用药安全药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。随着医药卫生事业的蓬勃发展，人们健康水平的不断提高，药品的治疗作用与毒副反应的双重性越来越引起广大人民群众的关注。因此，正确认识药品不良反应并最大程度避免其发生是医药工作者所面对的共同问题，了解我国药品不良反应的现状，才能正确指导安全用药，提升我国人民的健康水平。二、药品不良反应发生的原因药品不良反应在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。药物不良反应发生的原因：药物种类繁多，用药途径不同，体质又因人而异。因此，药物不良反应发生的原因也是复杂的。1．药物方面的原因1）药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应，例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。3）药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。某些药物其治疗量与中毒量非常接近，临床应用，有严格的规定，尤其是儿童，要严格按照公斤体重核算药物用量，稍有超量，就会出现严重的毒副作用，造成无可挽回的后果，如巴彦淖尔某市医院，2014年7月在治疗急性肠炎患儿时，静脉点滴磷霉素钠，药物剂量超过正常量3倍，输液过程中，患儿出现腹痛，抽搐，最后因呼吸、循环衰竭导致患儿死亡，构成一级医疗事故。5）剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。2.机体方面的原因1）种族差别：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇妇女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血则为2倍。据Hurtwity报告：不良反应男性发生率占7.3%(50/682)，女性则为14.2%(68/478)。3）年龄：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%，小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，乳幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。据统计，不良反应发生率，60岁以下者为6.3%1（42/667），而60岁以上者为5.4%（76/493），老年人使用洋地黄及利血平等尤应注意。4）个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。例如，对水杨酸钠的不良反应就是个体差异。300例男性病人用水杨酸钠治疗，约有2/3的病人在总量为6.5~13.0g时发生不良反应，但在总量仅为3.25g时，已有不数病人出现反应，也有个别病人在总量达30.0g左右时才出现反应，引起反应的剂量在不同个体中相差可达10倍。有时，个体差异也影响到药物作用的性质，例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特异质即是个体差异的表现。5）病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。6）血型：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多。7）营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。3.给药方法的影响1）误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。2）用药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。（4）用药持续时间长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。（5）药物相互作用联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高，据报告5种药并用的发生率为4.2%，6~10种为7.4%，11~15种为24.2%，16~20种为40%，21种以上达45%。（6）减药或停药：减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，汉停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。4.其他因素另外许多因素可增加不良反应的发生，如联合用药、年龄、怀孕、某些疾病、遗传因素。疾病可以改变药物吸收、代谢、排泄和机体对药物的反应。不同种族对药物的利用度不同，药效各异；遗传也可使某些人对一些药物特别敏感而致不良反应，精神-躯体相互作用也可能有影响，但很多方面目前还不甚明了。三、药品不良反应的分类在使用常用剂量的药物防治或诊断疾病过程中，因药物本身的作用或药物间相互作用而产生的与用药目的无关而又不利于病人的各种反应。包括副作用、毒性反应、反遗效应、变态反应、继发反应和特异质反应等。药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：A型和B型。A型(量变型异常)和B型(质变型异常)：A型药物不良又称为剂量相关的不良反应。该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如苯二氮卓类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。A型主要由于药物的药理作用过程所致，特点是可以预测，与剂量有关，发生效率较高，但死亡率很低。B型是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低,但死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种，前者包括药物有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂和杂质等所引起的异常作用；后者主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物过敏反应、致癌和致畸作用也属B型不良反应。B型药物不良反应，又称剂量不相关的不良反应。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低（据国外数据，占药物不良反应的20~25%）而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属A型反应范畴。药物变态反应和异质反应属B型反应。1.副作用药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般较轻微，是可以恢复的功能性变化。产生副作用的原因是药物作用的选择性低，作用范围广，当其中某一作用被用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可以通过合并用药避免或减轻，例如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋中枢神经系统，引起失眠，可同时给予巴比妥类药物，以对抗其兴奋中枢的作用。2.毒性反应指用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物过于敏感而产生的对机体有损害的反应，一般较严重。大多是可以预知的。控制用药剂量或给和养护都要规范管理。我们不能将生命健康的保障交给医药厂商，还要寄望于监管这道“防火墙”。要不然，一个环节出问题都有可能会出人命，导致严重后果。即使不出人命，也会产生药源性疾病。3.医疗机构也要切实管理好院内用药全过程无论是处方，还是配制，再到使用，都要严格要求。医生在处方使用药品时要认真研读药品的使用说明，严格按照《药典》和药品说明书要求的用药原则去做，避免不合理用药。护士在配制药品过程中也要规范，严格无菌操作。现在国内部分医院已建立了一定规模的输液配制中心，从而改善了输液配置环境，避免了因细菌内毒素而导致的输液反应。医疗机构和医务人员还应教育和辅导病人正确使用药品，以免产生不良后果。四、结果与讨论药物应用是否合理直接关系到患者的实际临床治疗效果，尤其对治疗安全性的有着十分重大的影响。现代医学发展十分迅速，医药联合应用的情况日趋普遍，且取得了较好的临床效果。但是与此同时，西药联用不合理案例时有发生，使得患者面临着更大的治疗风险，常常发生不良药物反应，患者自身的生命及健康质量受到了直接损害。众所周知，不同药物之间可能存在着抗拮作用，联合使用存在抗拮作用的药物易引发很多不良后果，轻则影响药效发挥，产生不良用药反应，重则直接危及患者的生命。本次在巴彦淖尔市医院随机调查研究中，抽取的2400份西药处方中，药物配伍有不合理之处或出现配伍禁忌现象总共占6.2%，提示西药联用的不合率较高，值得医师们关注。在不合理用药方面，氨基糖苷类、第一类和第二类头孢菌素与头孢噻吩、和杆菌肽以及氯霉素联合使用，可能会使肾毒性增加；青霉素G与头孢拉定联合使用，会产生毒性作用；林可霉素、氯霉素和红霉素三药联用，主要会抑制药效发挥；喹诺酮与美罗培南联合使用，则会出现交叉耐药情况。吗丁啉与颠茄联合使用主要会影响药效，吗丁啉具有增加胃动力的作用，可以有效减少胃排空时间，但是颠茄可以促进胃部平滑肌舒缓，增加了胃排空时间，两者的药物作用是相反的，若联合使用，则会产生抗拮作用。氟哌酸与乳酶生联