药物分析分重点

。。1题型：2个英文名词解释、一个英文简答第一章药典概况1、现行：2010年版,分三部一部药材、饮片、植物油脂、成方和单方制剂二部第一部分（化学药品、抗生素、生化药物、放射性药品）第二部分（药用辅料）三部生物制品2、《中国药典》的内容：凡例、正文、附录、索引4、精确度：精确度根据数值的有效数位来确定精密称定:称取重量准确至所取重量千分之一精密量取：量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求.量取：用量筒或按照量取体积的有效位数选用5、附录：制剂通则、通用检测方法、指导原则7、药品检验工作的基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、书写检验报告第二章药物的鉴别试验1、一般鉴别试验（Generalidentificationtest）依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。2、专属鉴别试验（Specificidentificationtest）依据：药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或典型的有机官能团反应。是在一般鉴别试验的基础上，区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。第三章药物的杂质检查a信号杂质:本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，反映药物的纯度水平，考察生产工艺,如：Cl-，SO42-b一般杂质：在自然界分布较广，在多种药物的生产和储藏过程中引入的杂质c特殊杂质：特定药物的生产及贮藏中引入的杂质3、杂质的来源a生产：（1）制备过程中产生（2）从动植物中分离提取时引入（3）用有机溶剂提取或精制的药物，可能含有残留溶剂（4）制剂过程，引入新杂质（5）由生产设备引入b贮藏：外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生水解、氧化、分解、异构化、潮解等变化4、.杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。限量表示：百分之几（％）；百万分之几（ppm）5、一般杂质的检查方法a氯化物检查法——比浊法杂质对照：NaCl(10µg/ml)b硫酸盐的检查——比浊法杂质对照：K2SO4D重金属检查法:以铅为代表第一法硫代乙酰胺法——比色法适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物介质：醋酸盐缓冲液(pH3.5)第二法炽灼后的硫代乙酰胺法第三法:硫化钠法第四法：微孔滤膜法（铅斑法）E、砷盐检查法(arsenic)（一）古蔡(Gutzeit)氏法（名词解释或简答）金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量砷反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化碘试纸产生黄色之棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属的含量是否符合限度规定。1醋酸铅棉花：吸收硫化氢气体2溴化汞试纸：生成砷斑3锌粒：产生氢气，并有搅拌作用，将AsH3带出液面与HgBr反应。4KI：还原剂：As5+→As3+；I2→I-；抑制锑化氢的生成；与Zn粒表面形成Zn-Sn齐(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag(DDC)法]F易碳化物：药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。G炽灼残渣：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。恒重:供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在0.3mg以下。炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行。%100供试品重空坩埚重残渣及坩埚重%炽灼残渣。。2h干燥失重测定法干燥失重(lossondrying)：药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。I残留溶剂测定法—气相色谱法6、特殊杂质的检查方法一、色谱分析法-吸附或分配性质的差异A薄层色谱法TLC）杂质对照品法供试品溶液自身稀释对照法杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用对照药物法第四章药物定量分析与分析方法验证1、定量分析样品前处理方法①不经有机破坏的分析方法特点：不破坏药物分子中的有机部分方式：直接测定法、水解后测定法、还原分解后测定法对象：含金属、结合不牢固的含卤素药物②经有机破坏的分析方法（一）湿法破坏法（二）干法破坏灰化A高温炽灼B氧瓶燃烧法吸收液主要为水和NaOH溶液2、容量分析法:以物质的化学反应为基础的分析方法１００％ＷＴFＶ含量％＝3、滴定度（T）：每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)4、紫外-可见分光光度法A对照品比较法b吸收系数法5、色谱分析法色谱柱的理论板数；系统适用性：分离度＞1.5；重复性：RSD≤2.0%；拖尾因子6、药品分析方法验证：准确度，精密度，专属性，检测限，定量限，线性与范围,耐用性第五章巴比妥类药物的分析1、母核：环状丙二酰脲，1,3-二酰亚胺基团1.弱酸性：与强碱的成盐反应2.水解反应（1）巴比妥类药物的水解--酰亚胺基团使湿润的红色石蕊试纸变蓝——异戊巴比妥和巴比妥3、与金属离子反应a.与银盐的反应—应用：鉴别（一般鉴别）含量测定b.与铜盐的反应：巴比妥类＋铜吡啶＞显色巴比妥类——紫色或紫色沉淀——一般鉴别硫巴比妥类——绿色(特征反应)c.与钴盐的反应紫堇色钴盐巴比妥类药物碱性d.与汞盐的反应：巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.与香草醛(Vanillin)的反应棕红色香草醛巴比妥类药物浓硫酸蓝色紫色放冷，乙醇5.紫外吸收光谱特征6.显微结晶二、鉴别试验(一)丙二酰脲类鉴别反应：银盐反应和铜盐反应。(二)测定熔点(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验1利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)2利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥及其钠盐)①硝化反应：黄色SOHKNO苯巴比妥423②与NaNO2—H2SO4反应：苯巴比妥+NaNO2-H2SO4→橙黄色→橙红色③与甲醛—H2SO4反应：玫瑰红色（接界面）3硫色素反应(硫代巴比妥类)四、含量测定——银量法（计算）1、原理：巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性一银盐，继续用AgNO3滴定液滴定，稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色浑浊(难溶性的二银盐)，以此作为终点指示。2.测定方法：供试品溶于Na2CO3溶液中,温度15~20℃,用AgNO3直接滴定4、以甲醇为溶剂；新制的3％无水碳酸钠；电位法指示终点溴量法——司可巴比妥第六章芳酸及其酯类药物的分析1、水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连2、酸性：水杨酸＞阿司匹林＞苯甲酸(一)铁盐其中苯甲酸盐与铁盐反应记忆一下。。。3中性溶液，赭色沉淀。(二)重氮化-偶合反应贝诺酯（芳伯胺基）：橙红色沉淀(四)水解反应阿司匹林：白色水杨酸沉淀与醋酸臭气一、阿司匹林——水杨酸检查原理：水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫瑾色，而阿司匹林结构中无游离酚羟基，不发生该反应。稀硫酸铁铵溶液，硫酸铁铵指示剂。生产中乙酰化不完全;贮藏中水解产生有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色二、对氨基水杨酸钠——间氨基酚三、氯贝丁酯——对氯酚——GC、HPLC第四节含量测定——酸碱滴定法2.水解后剩余滴定法3.两步滴定法——Aspirin制剂第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc第二步：水解后剩余滴定（消除了酸性杂质的干扰）二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物——对氨基水杨酸钠四、双相滴定法苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法第七章芳香胺类药物的分析第一节芳胺类药物分析一、基本结构和典型药物对氨基苯甲酸酯类药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因（无芳伯胺基）酰胺类：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因一、Identification（一）、重氮化-偶合反应：与亚硝酸钠发生重氮化反应（酸性条件），再与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料（碱性条件）。1.芳伯胺基——苯佐卡因、盐酸普鲁卡因橙黄到猩红色沉淀↓2.潜在芳伯胺基—盐酸或硫酸水解—对乙酰氨基酚红色沉淀↓（二）、三氯化铁反应（三）对乙酰氨基酚→三氯化铁反应→（蓝紫色）（四）、金属离子反应①与铜和钴离子反应（盐酸利多卡因）硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓②羟肟酸铁盐反应（盐酸普鲁卡因胺）—羟肟酸铁（紫红色）1、对乙酰氨基酚——对氨基酚检查原理：对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色的配位化合物，而对氨基酚无此反应。2、盐酸普鲁卡因注射液——对氨基苯甲酸——TLC法四、亚硝酸钠滴定法2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应（2）酸度：加入过量的盐酸（3）滴定温度：室温10～30℃。（4）滴定速度：先快后慢；滴定管尖端插入液下2/3处3.指示终点的方法：永停滴定法二、非水滴定法(non-aqueoustitrimetry)注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰第二节苯乙胺类药物的分析——拟肾上腺素类药物酮体检查—UV第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物的分析1.吡啶环弱碱性2.取代基：（1）异烟肼位上酰肼基还原性鉴别或溴酸钾法测定含量与羰基试剂缩合反应鉴别或比色法测定含量酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼（2）尼可刹米位上酰胺基遇碱水解，碱性的二乙胺臭味鉴别:湿润的红色石蕊试纸变蓝色一、鉴别试验1.吡啶环的特性——吡啶环开环适用β或γ位被羧酸衍生物取代的异烟肼、尼克刹米2.还原性——吡啶环γ位取代有酰肼基团A.还原反应——与硝酸银－银镜反应异烟肼与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀A.缩合反应异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成黄色的腙。二、异烟肼中游离肼的检查——TLC第二节喹啉类药物的分析一、绿奎宁反应—鉴别奎宁和奎尼丁—6-位含氧喹啉加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；%100标示量WMWM)V-V(T%为标示量ASA称样片重0。。4酸性则呈紫红色；第三节托烷类药物一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)加发烟硝酸，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色醌型产物。二、氧化反应——苦杏仁味第四节吩噻嗪类药物1.UV硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统第六节含量测定一、非水溶液滴定法非水溶剂——酸性溶剂（冰醋酸）用于弱碱原理：当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。1适用范围：Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂。2.酸根的影响：高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2与氢卤酸3.滴定剂的稳定性：温度和储存条件4.终点指示方法：电位法和指示剂法二、氧化还原滴定法1.铈量法吩噻嗪类药物－自身颜色的变化——红色消褪二氢吡啶类—邻二氮菲指示剂—橙红色至无或淡蓝色2.溴酸钾法——粉红色消失——计量比：3:2——甲基橙指示剂三、酸性染料比色法酸性染料比色法是利用碱性药物，在一定的PH条件下，可与某些酸性染料结合成色，二进行分光光度法测定药物含量的方法。第九章维生素类药物的分析三、含量测定（一）紫外分光光度法（三点校正法）测定原理(1)杂质的无关吸收在310nm~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。(2)物质对光吸收呈加和性的原理。A样=A维A+A杂第二节维生素B1的分析（盐酸硫胺）4.硫色素反应：在碱性溶液中，被铁氰化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇(或异丁醇等)中，显蓝色荧光。(鉴别和含量测定)三、含量测定非水溶液滴定法—原料药（Ch.P2010)紫外分光光度法测定—片剂和注射液硫色素荧光法—USP第三节维生素C的分析1烯二醇结构，具内酯环，2个手性碳原子，旋光性。2还原性、水解性、糖类性质三、鉴别试验1、与AgNO3反应：黑色沉淀2、与2，6-二氯靛酚反应其氧化型在酸性介质中为玫瑰红，在碱性介质中为蓝色，被维生素C还