01体外诊断试剂申报资料基本要求-董劲春

体外诊断试剂申报资料基本要求2016年4月北京体外诊断试剂的分类。•1.微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）；•2.样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。•1.用于蛋白质检测的2.用于糖类检测的；3.用于激素检测的；4.用于酶类检测的；5.用于酯类检测的；6.用于维生素检测的；7.用于无机离子检测的；8.用于药物及药物代谢物检测的；9.用于自身抗体检测的；10.用于微生物鉴别或者药敏试验的；11.用于其他生理、生化或者免疫功能指标检测的•1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的；2.与血型、组织配型相关的；3.与人类基因检测相关的；4.与遗传性疾病相关的；5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的；6.与治疗药物作用靶点检测相关的;7.与肿瘤标志物检测相关的;8.与变态反应（过敏原）相关的。第一类第二类第三类体外诊断试剂的分类第二类产品如用于肿瘤的诊断、辅助诊断、治疗过程的监测，或者用于遗传性疾病的诊断、辅助诊断等，按第三类产品注册管理。用于药物及药物代谢物检测的试剂，如该药物属于麻醉药品、精神药品或者医疗用毒性药品范围的，按第三类产品注册管理。与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品，按第二类产品进行注册。与第二类、第三类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品单独申请注册时，按与试剂相同的类别进行注册。多项校准品、质控品，按其中的高类别进行注册。体外诊断试剂的分类•《体外诊断试剂分类子目录》的执行类别由低到高调整的项目：如α-岩藻糖苷酶检测试剂盒、铜蓝蛋白检测试剂盒等体外诊断试剂的命名体外诊断试剂的产品名称：被测物质的名称+用途+方法•举例：丙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光定量PCR法）注意：被测物质的准确描述—抗原抗体如果被测物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或者其他替代名称。•举例：血气检测试剂（电极法）第一类产品和校准品、质控品，依据其预期用途进行命名。•举例：清洗缓冲液、C反应蛋白质控品申报资料要求-首次注册•1.申请表•2.证明性文件•3.综述资料•4.主要原材料的研究资料•5.主要生产工艺及反应体系的研究资料•6.分析性能评估资料•7.阳性判断值或参考区间确定资料•8.稳定性研究资料9.生产及自检记录10.临床评价资料11.产品风险分析资料12.产品技术要求13.产品注册检验报告14.产品说明书15.标签样稿16.符合性声明申报资料要求-首次注册-2.证明性文件•境内：•企业营业执照副本复印件、组织机构代码证复印件。•境外:•1.原产国上市证明文件。•2.可以合法生产申报产品的资格证明文件。•3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。•4.申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。申报资料要求-首次注册-2.证明性文件•特别说明：•原产国：申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）•可以合法生产申报产品的资格证明文件：如该证明文件中有产品类别描述，其类别应当覆盖申报产品。•原产国未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。•生产企业名称、地址等信息的一致性。涉及企业合并收购等情况应提供相应的证明性文件•资格证明文件的有效期。•证明文件中产品名称、包装规格、预期用途等应与申报产品相符。申报资料要求-首次注册-3.综述资料产品预期用途•用途、临床背景、相关方法产品描述•技术原理、原材料、生产工艺、质控校准溯源生物安全性方面的说明•人源材料、牛羊源性、其他动物源及微生物来源、病毒灭活措施及证明文件产品主要研究结果的总结和评价•主要研究结果总结、产品评价其他•同类产品上市情况、技术方法及临床应用、与同类产品异同、新产品预期用途文献申报资料要求-首次注册-4.主要原材料主要原材料的选择、制备及质量标准质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程校准品的溯源性文件（具体的溯源过程）申报资料要求-首次注册-5.主要生产工艺及反应体系•主要生产工艺包括:工作液的配制、分装和冻干；固相载体的包被和组装；显色/发光系统等的描述及确定依据等。反应体系包括：样本采集及处理；样本要求；样本用量；试剂用量；反应条件；校准方法（如有）；质控方法等。申报资料要求-首次注册-6.分析性能评估灵敏度特异性精密度准确性线性范围或检测范围等各项分析性能的确定方法及依据申报资料要求-首次注册-6.分析性能评估关于不同包装规格关于不同适用机型关于评估批次校准品质控品申报资料要求-首次注册-7.阳性判断值或参考区间确定资料确定参考值采用的样本来源参考值确定的方法详细试验资料及总结•校准品和质控品不需要提交阳性判断值或参考区间确定资料。申报资料要求-首次注册-8.稳定性研究稳定性研究方法的确定依据。稳定性研究的具体方法、过程。必须提交至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性。开瓶/复溶/多次冻融/运输等稳定性的研究资料。（如有）•充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。申报资料要求-首次注册-9.生产和自检记录提供连续3批产品生产和自检记录复印件应为试剂生产过程记录及每批的自检报告申报资料要求-首次注册-10.临床评价资料•（一）临床试验资料•1.伦理委员会同意临床试验开展的书面意见。•2.临床试验方案；•3.各临床试验机构的临床试验报告；•4.对所有临床试验结果的总结报告；•5.临床试验报告附件。申报资料要求-首次注册-10.临床评价资料•（二）国家食品药品监督管理总局发布的免于进行临床试验的体外诊断试剂目录中的产品，应当提交相应的临床评价资料。依据相应指导原则（如有），通过对涵盖预期用途及干扰因素的临床样本的评估、综合文献资料、临床经验数据等产品安全性和有效性数据，对体外诊断试剂的临床性能进行的评价资料，以及所使用临床样本的来源信息。申报资料要求-首次注册-10.临床评价资料•（三）进口产品还应当提交在境外完成的临床试验资料或境外临床使用情况的总结报告。•（四）校准品、质控品不需要提供临床试验资料。•（五）临床试验机构盖章是指临床试验机构公章。申报资料要求-首次注册-11.产品风险分析资料•对体外诊断试剂产品寿命周期的各个环节,从预期用途、可能的使用错误、与安全性有关的特征、已知和可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析、风险评价和相应的风险控制基础上，形成风险管理报告。应当符合相关行业标准的要求。YY/T0316-2008ISO14971：2007，IDT申报资料要求-首次注册-12.产品技术要求•产品技术要求编写•依据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》•在原材料质量和生产工艺稳定的前提下•根据产品研制、前期临床评价等结果•依据国家标准、行业标准。•内容：主要包含产品性能指标和检验方法。•第三类产品技术要求中还应当以附录形式明确主要原材料、生产工艺及半成品要求。申报资料要求-首次注册-12.产品技术要求•进口产品的产品技术要求--包括英文版、中文版•英文版-申请人签章•中文版-申请人或其代理人签章。•中文版一式两份，并提交两份产品技术要求文本完全一致的声明。申报资料要求-首次注册-13.注册检验报告•具有相应医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告和产品技术要求预评价意见。•有国家标准品、参考品的产品，应当使用国家标准品、参考品进行注册检验，并符合相关要求。申报资料要求-首次注册-14.产品说明书•境内产品：申请人应当按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的有关要求，并参考有关技术指导原则编写产品说明书。•进口产品：申请人应当提交境外政府主管部门批准或者认可的说明书原文及其中文译本，由代理人按照《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，并参考有关技术指导原则编写在中国境内使用的产品说明书。•按照指导原则编写的产品说明书应当提交一式两份，并提交两份产品说明书文本完全一致的声明。申报资料要求-首次注册-15.标签样稿•应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》的要求。•产品外包装上的标签必须包括产品通用名称、申请人名称、生产地址、产品批号、注意事项、储存条件及有效期等。•对于体外诊断试剂产品中的各种组分如校准品、质控品、清洗液等，其标签上必须标注该组分的中文名称和批号。如同批号产品、不同批号的各种组分不能替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组分的批号。•进口产品应当提交境外政府主管部门批准或者认可的标签及其中文译本，并依据上述要求提交中文标签样稿。申报资料要求-首次注册-16.符合性声明•（一）申请人声明本产品符合•法规的要求•类别符合要求；•符合现行国家标准、行业标准，并提供标准的清单。•（二）真实性声明（境内-申请人出具，进口-申请人和代理人分别出具）。申报资料要求-首次注册-17.其他•应由境外申请人提交的资料：•3.综述资料•4.主要原材料的研究资料•5.主要生产工艺及反应体系的研究资料•6.分析性能评估资料•7.阳性判断值或参考区间确定资料•8.稳定性研究资料•9.生产及自检记录•11.产品风险分析资料申报资料要求-延续注册•一、申请表•二、证明性文件•三、关于产品没有变化的声明•四、原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件•五、注册证有效期内产品分析报告•六、产品检验报告•七、符合性声明•八、其他申报资料要求-延续注册-2.证明性文件•境内注册人企业营业执照的副本和组织机构代码证复印件；•境外注册人在中国指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。•注：进口医疗器械延续注册时，不需要提供注册人注册地或者生产地址所在国家（地区）批准产品上市销售的证明文件。申报资料要求-延续注册-3.4.•三、关于产品没有变化的声明注册人提供产品没有变化的声明。•四、原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件申报资料要求-延续注册-5.注册证有效期内产品分析报告•（一）产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施。•（二）医疗器械不良事件汇总分析评价报告（不良事件列表、生产企业采取的处理和解决方案。对不良事件的分析评价，阐明不良事件发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。）•（三）在所有上市国家和地区的产品市场情况说明。•（四）产品监督抽验情况（如有）。•（五）如上市后发生了召回，应当说明召回原因、过程和处理结果。•（六）原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相关总结报告，并附相应资料。申报资料要求-延续注册-6.产品检验报告•医疗器械强制性标准已经修订，应提供产品能够达到新要求的产品检验报告。（自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施通知规定的检验报告）•有国家标准品、参考品发布或者更新的，应提供产品能够符合国家标准品、参考品要求的产品检验报告。（自检报告、委托检验报告或符合相应通知规定的检验报告）申报资料要求-延续注册-7.符合性声明•（一）注册人声明符合法规的要求；•声明产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准的清单。•（二）真实性声明（境内-注册人出具，进口-注册人和代理人分别出具）。申报资料要求-延续注册-8.其他•如在原注册证有效期内发生了涉及产品说明书和/或产品技术要求变更的，应当提交依据注册变更文件修改的产品说明书和/或产品技术要求各一式两份。申报资料要求-注册变更登记事项变更许可事项变更注册人名称和住所抗原、抗体等主要材料供应商变更的代理人名称和住所检测条件、阳性判断值或者参考区间变更的境内体外诊断试剂生产地址变更注册产品技术要求中所设定的项目、指标、试验方法变更的包装规格、适用机型变更的产品储存条件或者产品有效期变更的增加预期用途，如增加临床适应症、增加临床测定用样本类型的进口体外诊断试剂生产地址变更的可能影响产品安全性、有效性的其他变更申报资料要求-注册变更