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非甾体抗炎药一、非甾体抗炎药概况二、药理作用及作用机制三、常用的解热镇痛抗炎药的分类四、药物的不良反应五、用药预防一、非甾体抗炎药概述解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物，其中大多数药物还具有较强的抗炎和抗风湿作用，故这类药物又称解热镇痛抗炎药。本类药物的化学结构虽属不同的类别，多数为有机酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应，对某些炎症具有与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类药物称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。二、药理作用及作用机制1、解热作用NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。2、镇痛作用NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。NSAIDs的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。3、消炎作用大多数的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定三、常用的解热镇痛抗炎药的分类水杨酸类是常用的NSAIDs，包括阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳和水杨酸等，其中以阿司匹林最为常用。水杨酸刺激性大，仅外用作为抗真菌药和角质溶解药。（一）水杨酸类阿司匹林阿司匹林又称乙酰水杨酸，具有强大的解热、镇痛和抗炎作用，而不良反应明显小于水杨酸钠，因而广泛用于解热、镇痛和风湿性关节炎等的治疗。1、药理作用（1）解热镇痛（2）抗风湿（3）抗血栓形成2、不良反应（1）胃肠道反应：最为常见，本品直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心和呕吐（2）过敏反应：可见荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应和过敏性休克（3）凝血障碍：一般剂量长期使用因抑制COX活性和TXA2生成，从而降低血小板的聚集功能，使出血时间延长（4）水杨酸反应：用药过量可致中毒，表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降，严重者可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷（5）对肝、肾功能的影响（二）苯胺类苯胺衍生物中以非那西丁最早使用，但因其毒性大，除复方制剂还应用外，均被其活性代谢物对乙酰氨基酚（扑热息痛）所取代，两者均有较强的解热镇痛作用。但是它们的抗炎、抗风湿作用很弱。不良反应：应用治疗量且疗程较短时，很少产生不良反应，偶见皮肤粘膜过敏反应。长期用药可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等。过量可致急性中毒性肝坏死，表现为恶心、呕吐、发热、不适、黄疸以及典型肝功能衰竭征象。（三）吡唑酮类保泰松及其代谢产物羟基保泰松为吡唑酮类衍生物，具有很强的抗炎、抗风湿作用，而解热作用较弱。这类药物中，现仍应用异丙安替比林、安乃近。保泰松由于造血系统的毒性，已较少使用，在有些国家已被淘汰。不良反应：不良反应较多。胃肠道反应有轻度刺激、溃疡，也可引起肝炎、皮炎、胃炎、头痛、眩晕、水钠潴留等。长期应用可能抑制骨髓，引起白细胞减少、粒细胞缺乏及再生障碍性贫血。四、药物的不良反应NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，产生抗炎、镇痛、解热的作用。和其他任何药物一样，NSAIDs在发挥治疗效果的同时，也会产生一些与用药目的无关的有害反应，即药物不良反应。NSAIDs的不良反应主要表现在以下多个方面。1、胃肠道：可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%～25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。2、肝脏：在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。3、神经系统：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。4、泌尿系统：可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性性肾炎。在一项多中心的临床研究中，长期口服NSAIDs的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。5、血液系统：部分NSAIDs可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。6、过敏：特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。7、心血管系统：有研究发现，NSAIDs能明显干扰血压，使平均动脉压上升。8、妊娠期：NSAIDs被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；五、用药预防1、尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用，用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药2、下列情况应禁服或慎服NSAIDs：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女3、用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时对不良反应给予合适的处理4、用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险5、不宜同时使用两种或两种以上的NSAIDs，因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名，同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为扑热息痛，商品名有百服宁、泰若林、必理通等；双氯芬酸又称为双氯灭痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奥贝等6、不能盲目地认为NSAIDs中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAIDs不断有新品种上市，新品种往往是进口药，而且价格昂贵，但同样存在一些潜在的危险4、用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险5、不宜同时使用两种或两种以上的NSAIDs，因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名，同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为扑热息痛，商品名有百服宁、泰若林、必理通等；双氯芬酸又称为双氯灭痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奥贝等6、不能盲目地认为NSAIDs中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAIDs不断有新品种上市，新品种往往是进口药，而且价格昂贵，但同样存在一些潜在的危险