中国流感疫苗预防接种技术指南(2019-2020)

中国流感疫苗预防接种技术指南（2019-2020）董超更新的内容•第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、•疫苗效果、接种疫苗可避免的疾病负担、疫苗安全性监测、疫•苗预防接种成本效果等；•第二，增加了一年来国家卫生健康委员会流感防控有关政策和措施；•第三，更新了我国2019-2020年度国内批准上市及批签发流感疫苗种类；•第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组份。一、病原学基础、临床特点和实验室诊断•流感病毒属于RNA病毒。•根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型。•甲型流感病毒根据病毒表面的血凝素（Hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）的蛋白结构和基因特性，可分为多种亚型。目前，发现的HA和NA分别有18个（H1-18）和11个（N1-11）亚型。•甲型流感病毒除感染人外，在动物中广泛存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。•乙型流感分为Victoria系和Yamagata系，可在人群中循环，最近数据显示海豹也可被感染。•丙型流感病毒感染人、狗和猪，仅导致上呼吸道感染的散发病例。•丁型流感病毒，主要感染猪、牛等，尚未发现感染人。•目前，引起流感季节性流行的病毒是甲型中的H1N1、H3N2亚型及乙型病毒的Victoria和Yamagata系。一、病原学基础、临床特点和实验室诊断•轻症流感常与普通感冒表现相似，但其发热和全身症状更明显。•重症病例可出现病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克、弥漫性血管内凝血、心血管和神经系统等肺外表现及多种并发症。•流感确诊有赖于实验室诊断，检测方法包括病毒核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测。二、流行病学•流感患者和隐性感染者是季节性流感的主要传染源。•主要通过其呼吸道分泌物的飞沫传播，也可以通过口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播。•常见潜伏期为1-4天（平均2天），从潜伏期末到发病的急性期都有传染性。•临床症状出现前24-48h即可排出病毒，在发病后24h内达到高峰。•温带地区：每年冬春季的季节性流行和高发。•热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环。二、流行病学•未接种疫苗人群的流感罹患率统计，有症状流感在成年人中的罹患率为4.4%（95%CI：3.0-6.3%），65岁以上人群为7.2%(95%CI：4.3-12.0%)；所有流感（包括无症状感染）在成年人中的罹患率为10.7%(95%CI：4.5-23.2%)•与同龄健康成年人相比，慢性基础疾病患者感染流感病毒后，更易出现严重疾病或死亡，其流感相关住院率和超额死亡率更高。•流感对孕妇的健康危害比较严重。我国一项关于2009年大流行期间A(H1N1)pdm09住院病例的研究发现，孕妇仅占育龄妇女人口数的3%，但A(H1N1)pdm09死亡病例中20%为孕妇。•每年流行季节，儿童流感罹患率约为20-30%；在某些高流行季节，儿童流感年感染率可高达50%左右。5岁以下儿童感染流感后出现重症的风险较高。•未接种流感疫苗的医务人员每季节实验室确诊的流感发病率为18.7%（95%CI：15.8-22.1%），是健康成年人的3.4倍（95%CI：1.2-5.7）流感的预防治疗措施•预防流感最有效的手段：每年接种流感疫苗。•甲型和乙型流感的有效治疗药物：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等神经氨酸酶抑制剂。•药物预防不能代替疫苗接种，为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的重症流感高危人群的紧急临时预防措施。•日常防护措施包括：保持良好的呼吸道卫生习惯，咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻；勤洗手，尽量避免触摸眼睛、鼻或口；均衡饮食，适量运动，充足休息等。三、流感疫苗•全球已上市的流感疫苗分为流感灭活疫苗（InactivatedInfluenzaVaccine，IIV）和流感减毒活疫苗(Liveattenuatedinfluenzavaccine,LAIV)。•按照疫苗所含组份，流感疫苗包括三价和四价，三价疫苗组份含有A(H3N2)亚型、A(H1N1)亚型和B型毒株的一个系，四价疫苗组份含A(H3N2)亚型、A(H1N1)亚型和B型Victoria系、Yamagata系。•我国现已批准上市的流感疫苗有三价灭活流感疫苗(IIV3)和四价灭活流感疫苗（IIV4）；一种鼻喷三价流感减毒活疫苗在上市审批过程中，适用人群为3-17岁，每剂0.2ml。三、流感疫苗•灭活流感疫苗约可预防59%（95%CI:51-66%）的实验室确诊流感。•流感疫苗常见的副作用主要表现：•局部反应（接种部位红晕、肿胀、硬结、疼痛、烧灼感等）全身反应（发热、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛、周身不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）。•所有不良反应中报告最多的为发热（腋温≥37.1℃），其中高热（腋温≥38.6℃）发生率为4.274/10万剂，儿童型疫苗略高于成人型（4.465vs.4.165/10万剂）；•非严重异常反应中，以过敏性皮疹（442例，0.531/10万剂）和血管性水肿（70例，0.084/10万剂）报告最多；•严重异常反应的报告发生率低，为0.143/10万剂，排名前两位为热性惊厥（27例，0.032/10万剂）和过敏性紫癜（21例，0.025/10万剂）四、2019-2020年度接种建议•国家卫生健康委员会2018年印发的《关于进一步加强流行性感冒防控工作的通知》（国卫疾控函〔2018〕254号），首次针对医务人员疫苗接种提出了具体要求，医疗机构应该为医务人员免费接种，医务人员应该主动接种并达到高覆盖率。•2019年7月，健康中国行动推进委员会制定印发了《健康中国行动（2019—2030年）》鼓励有条件地区为60岁及以上老人、托幼机构幼儿、在校中小学生和中等专业学校学生免费接种流感疫苗。四、2019-2020年度接种建议•抗原组份与上一年度相比，甲型H1N1亚型和A(H3N2)亚型病毒更换了毒株。•WHO推荐的2019－2020年度北半球三价流感疫苗组份为：A/Brisbane/02/2018(H1N1)pdm09类似株、A/Kansas/14/2017(H3N2)类似株和B/Colorado/06/2017(Victoria系)类似株。•WHO推荐的四价流感疫苗组份包含B型毒株的两个系，为上述三个毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)类似株。四、2019-2020年度接种建议•目前，我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗（IIV3）和四价灭活疫苗（IIV4），•三价灭活疫苗有裂解疫苗和亚单位疫苗，可用于≥6月龄人群接种，包括0.25ml和0.5ml两种剂型；0.25ml剂型含每种组份血凝素7.5微g，适用于6－35月龄婴幼儿；0.5ml剂型含每种组份血凝素15g，适用于≥36月龄以上的人群。•四价疫苗为裂解疫苗，可用于≥36月龄人群接种，包括0.5ml一种剂型。含每种组份血凝素15g。•对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群，可自愿接种任一种流感疫苗，无优先推荐。建议优先接种人群•原则上，接种单位应为≥6月龄所有愿意接种疫苗且无禁忌证的人提供免疫服务•1．6-23月龄的婴幼儿5．医务人员•2．2-5岁儿童6．6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员•3．60岁及以上老年人7．孕妇或准备在流感季节怀孕的女性•4．特定慢性病患者接种剂次•6月龄-8岁儿童：首次接种流感疫苗的6月龄-8岁儿童应接种两剂次，间隔≥4周；•以前接种过流感疫苗的儿童，则建议接种一剂。•9岁及以上儿童和成人：仅需接种1剂。接种时机•接种流感疫苗2-4周后，可产生具有保护水平的抗体，6-8月后抗体滴度开始衰减。•最好在10月底前完成免疫接种；•对10月底前未接种的对象，整个流行季节都可以提供免疫服务。接种部位及方法•IIV的接种采用肌肉注射（皮内注射制剂除外）。•成人和大于1岁儿童首选上臂三角肌接种疫苗，•6月龄至1岁婴幼儿的接种部位以大腿前外侧为最佳。•因为血小板减少症或其他出血性疾病患者在肌肉注射时可能发生出血危险，应采用皮下注射。禁忌证•对疫苗中所含任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）过敏者。•患伴或不伴发热症状的轻中度急性疾病者，建议症状消退后再接种。•上次接种流感疫苗后6周内出现吉兰-巴雷综合征，不是禁忌证，但应特别注意。•《中华人民共和国药典》（2015版）未将对鸡蛋过敏者作为禁忌。接种注意事项•1.疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者，疫苗出现浑浊等外观异物者均不得使用。•2.严格掌握疫苗剂量和适用人群的年龄范围，不能将0.5ml剂型分为2剂次（每剂次0.25ml）给2名婴幼儿接种。•3.接种完成后应告知接种对象留下观察30min再离开。•4.建议注射现场备1：1000肾上腺素等药品和其他抢救设施，以备偶有发生严重过敏反应时供急救使用。